Какой из статинов меньше влияет на печень. Риски приема статинов для снижения холестерина. Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение

Одним из ведущих и самым распространённым заболеванием является, конечно же – атеросклероз. И именно какие статины самые безопасные и эффективные в борьбе с накоплением и образованием эндогенного холестерина.

Общая характеристика

Представителей этой группы принято делить на 2 категории: естественные и синтетические, созданные искусственным путем. А также на 4 поколения. Первое поколение это исключительно природные статины, выделяемые из грибов Остальные поколения синтетически выведенные. Какие их свойства:

Первое поколение - ловастатин, симвастатин. Обладают менее выраженным лекарственным действием, чем препараты других поколений, могут возникать побочные действия.
Второе поколение - флувастатин. В сравнении с остальными требуется более продолжительное применение, но между тем в крови сохраняется большая концентрация препарата.
Третье поколение - аторвастатин. Существенно понижает уровень триглицеридов (ТГЦ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также увеличивает липопротеины высокой плотности (ЛПВП), необходимые для утилизации вредного холестерина.
Четвертое поколение - розувастатин. Значительно увеличивается эффективность и безопасность, в сравнении с остальными.

Помимо одной общей функции – ингибирование холестерина, каждый препарат имеет уникальные для себя особенности и дополнительные эффекты. Это связано с природой возникновения, а также с отдельно взятым индивидуумом.

Описание свойств

Ответ на вопрос «какие статины безопаснее и эффективнее?» прежде всего, кроется в их физиологических и биохимических свойствах. Статины влияют на синтез холестерина в печени, посредством его угнетения. Происходит это за счет блокирования фермента, участвующего в синтезе эндогенного холестерина – ГМГ-КоА-редуктаза. Данный фермент катализирует (ускоряет) реакцию синтеза мевалоновой кислоты, являющейся предшественником холестерина. Помимо своего основного эффекта, статины имеют ряд других:

влияние на эндотелий сосудов, путем снижения воспаления и уменьшения риска образования тромбов;
стимуляция синтеза оксида азота, способствующего расширению сосудов и их расслаблению;
поддержка стабильности атеросклеротической бляшки.

Помимо профилактики и предотвращения атеросклероза, статины также оказывают ряд эффектов и на другие заболевания:

Предотвращение инфаркта миокарда. В сравнении с другими препаратами, нацеленными на лечение этого недуга, статины проявляют наибольшую эффективность. К примеру, исследования по применению Резувостатина показали значительное уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда, у людей, принимавших его на протяжении 2-х лет.
На ряду с предотвращением инфарктов, значительно понижают вероятность возникновения ишемических инсультов.
В период послеинфарктной реабилитации, следует принимать именно статины. На ряду с рядовым лечение, они оказывают весьма положительный эффект и ускоряют процесс восстановления.

Большой спектр действия на сердечно-сосудистую систему и сделал группу статинов, наиболее популярной и высокодействующей, в сравнении с остальными препаратами.

Противопоказания

При назначении любого препарата из данной группы, врач должен быть очень внимателен и осторожен, так как есть ряд нюансов. К примеру, девушкам при назначении лечения, следует применять средства контрацепции, потому что статины не стоит принимать беременным. Если же есть необходимость применения препарата беременной женщиной, то необходимо учитывать срок, а также всевозможные риски.

В общем, можно выделить следующие, основные противопоказания:

Даже самый высокий холестерин можно снизить дома. Просто не забывайте один раз в день выпивать.

различные аллергии, в том числе – непереносимость препаратов;
беременность;
заболевания почек, эндокринной системы, щитовидной железы;
нарушения в опорно-двигательном аппарате;
острые и хронические болезни печени;
сахарный диабет.

Противопоказания – очень важная составляющая в применении статинов. Правильность усвоенной информации пациентом, схемы доз, наличие хронических заболеваний. все это оказывает влияние на позитив или негатив приема лекарств больными.

Побочные эффекты

Зачастую статины принимаются благоприятно, без каких-либо побочных действий, на протяжении длительного времени. В ходе исследований был отмечено, что лишь у 3% испытуемых отмечались неблагоприятные эффекты, но они возникали у людей, принимавших препараты более 5 лет.

Есть риск возникновения миопатии, но он очень мал (0,1-0,5%). Поражение миоцитов (клеток мышечной ткани), напрямую зависит от концентрации препарата, возраста (лица старшелет более подвержены, возникновению заболеваний мышц), несбалансированного питания, при осложнениях сахарного диабета.

Также, с вероятностью не более 1% может проявляться нарушения ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сна, общая слабость. Побочное действие на дыхательную систему выражалось ринитом, возникновением бронхитов. Пищеварительная система давала ответную реакцию в виде тошноты, рвоты, запорами. Но стоить отметить, что все вышеупомянутое возникало лишь у 1% принимавших пациентов.

В целом, сбалансированное, внимательное и правильное применение дает лишь положительный результат, однако, если употреблять препараты бесконтрольно и значительно долгое время, то также могут возникнуть такие побочные эффекты:

боли в области желудка, тонкого кишечника, запоры, рвота;
амнезия, бессонница, парестезия, головокружения;
падение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
отечность, ожирение, возникновение импотенции у мужчин;
мышечные судороги, боли в спине, артрит, миопатии.

В сочетании с некоторыми лекарственными средствами, например, гиполидипидемическими, также может возникать негативное действие.

Наиболее безопасные препараты группы

Ссылаясь на множественные исследования учение все же нашли ответ на вопрос – какие статины наиболее безопасные и эффективные? Прежде всего, стоит выделить аторвастатин, наиболее применяемый и показывающий самые лучшие результаты исследований. Чуть менее часто применяется розувастатин. Ну и третим специалисты выделяют симвастатин, также надежный препарат.

Аторвастатин

Аторвастатин – передовой в списке назначаемых препаратов при проблемах сердечно-сосудистой системы и накоплением холестерина в крови. Прежде всего это связано с высокими результатами, показанными на многих клинических исследованиях, проведенных на испытуемых различных возрастных групп, а также с разными патологиями сердечно-сосудистой системы. Вариабельность доз колеблется от 40 до 80 мг, что обеспечивает безопасное использование и корректировку, в зависимости от тяжести заболевания. Согласно проведенным испытаниям аторвастатин способен снизить вероятность возникновения инсультов до 50%.

Розувастатин

Розувастатин – синтетически созданный препарат группы статинов, обладает выраженной гидрофильностью из-за чего снижается его пагубное действие на печень, а также увеличивает эффективность предотвращения образования липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП являются ключевым звеном в синтезе холестерина. Розувастатин не вызывает пагубного действия на мышечную ткань, то есть можно принимать его и не беспокоится о возникновении миопатии и мышечных судорог.

Применение дозы в 40мг обеспечивает снижение уровня ЛПНП до 40%, и вместе с этим повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП – существенно снижать риск атеросклероза) на 10%. Розувастатин более эффективен в сравнении с остальными препаратами. К примеру, применение дозы в 40 мг обладает более сильным эффектом, нежели принятие 80мг аторвастатина. Доза в 20мг способна снизить количество ЛПНП, как при применении 80мг того же аторвастатина.

Должный эффект проявляется уже при первой неделе применения, до второй недели он составляет 90-95%, а на четвертой достигает максимума и удерживается постоянно, при условии регулярного лечения.

Симвастатин

По данным исследования принятие данного препарата на протяжении 5 лет, на 10% снижает риск возникновения заболеваний сосудов и сердца в послеинфарктный период, а также аналогичный процент для пациентов с сердечно-сосудистой патологией, диабетом и перенесших инсульт.

Давно и прочно сложилось мнение, что от ХОЛЕСТЕРИНА невозможно насовсем избавиться. Чтобы почувствовать облегчение, требуется непрерывно пить дорогие фармацевтические препараты. Глава Института Кардиологии Ренат Акчурин рассказывает, так ли это на самом деле. Читать подробнее.

Доказано, что на протяжении 2 лет, существенно улучшается соотношение липопротеидов, отвечающих за синтез/утилизацию холестерина, снижается риск образования тромбов в коронарных артериях.

В целом, статины довольно безопасны в своем применении. Риск возникновения побочных эффектов есть, но он достаточно мал. Все зависит от осторожности и сознательности пациента. При анализировании индивидуальных особенностей пациента, его возрастных данных и наследственности, можно решить какой статин требуется для оказания наиболее благоприятного эффекта.

Полезная информация

Лишний вес, усталость, боли в сердце и груди, вялое состояние, плохая память, покалывание в конечностях, отдышка даже при небольшой нагрузке, гипертония - всё это симптомы повышенного ХОЛЕСТЕРИНА! :

Если у вас есть хотя бы 2 симптома из перечисленных - возможно у вас повышенный уровень холестерина, что очень опасно для жизни! Кровь сгущается и начинает медленее двигаться по сосудам, в следствии чего органы и ткани недополучают кислород и питательные вещества. А холестериновые бляшки в сосудах могут привести к ухудшению протока крови или и вовсе закупорить сосуд.

читал что » летицин » тоже при холестерине полезен

Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение

В зависимости от наличия других факторов риска, атеросклероза и имевших место клинических его проявлений (в прошлом или настоящем), всех взрослых людей медики разделили на 3 группы риска, каждая из которых имеет свой допустимый уровень холестерола.

Роль ХС в человеческой смерти проста: он заполняет сосуды вместе с жирами, образуя на стенках атеросклеротические бляшки. Начало трагедии наступает тогда, когда прикрепляются к ней тромбоциты, перекрывающие сосуд.

Кровоснабжение прекращается, если бляшка в сосуде сердца, развивается инфаркт миокарда, если в головном мозге – инсульт, если в конечностях – гангрена ноги.

Долгие годы в арсенале медиков единственным методом борьбы с повышенным холестеролом был контроль его уровня с последующим назначением статинов – класса препаратов для снижения холестерина и лечения атеросклероза. Новые исследования в медицине заставили специалистов по-другому взглянуть на эту проблему.

Статины – что это?

Эти препараты занимают первое место по количеству больных, которые их принимают. Механизм воздействия понижающих липиды медикаментов основан на угнетении ферментов со сложным названием «редуктаза ГМГ-КоА», провоцирующих выработку в печени нового холестерола.

Статины восстанавливают поврежденные сосуды, когда атеросклероз еще не выявлен, но в стенках уже накапливается «плохой» ХС. Улучшают лекарства и реологические возможности крови: понижают вязкость, предупреждают появление тромбов.

По эффективности лидируют препараты от холестерина повышенного нового поколения, изготовленные на основе аторвастатина, церивастатина, розувастатина и питавастатина.

Статины не просто сокращают концентрацию вредного холестерола, но и увеличивают содержание полезного. Результат от применения лекарств этой группы можно увидеть уже через месяц после регулярного применения. Прописывают статины 1 раз в день, на ночь, допускается сочетание в одной таблетке и кардиологических средств.

Самолечение статинами недопустимо, так как рекомендации врача основываются на результатах биохимических исследований крови, в частности, на показаниях ЛПНП. Когда этот параметр не превышает 6,5 ммоль/л, его снижают коррекцией диеты и образа жизни. Если этих мер недостаточно, через полгода доктор назначает статины.

Непосвященному потребителю непросто разобраться: розувастатин и аторвастатин – в чем разница между этими и другими аналогичными препаратами-ингибиторами фермента, синтезирующего ХС? Розувастатин – препарат нового поколения, выгодно отличающийся от своих предшественников.

При эквивалентных с аторвастатином дозах он оказывает более выраженное воздействие. Важным аргументом будет и его более низкая токсичность.

Детальнее о том, как правильно принимать статины, можно узнать из видео

Лекарства, продлевающие жизнь

Если немедикаментозная терапия оказывалась неэффективной, традиционно главным показанием для назначения ингибиторов была гиперхолестеринемия (в том числе и высокое содержание ХС генетической природы).

Сегодня статины назначают даже при нормальных показателях холестерина:

Пациентам с ИБС;
После инфаркта миокарда;
После любой операции на коронарных артериях (стентирование, шунтирование);
Если больной перенес инсульт;
При сахарном диабете с высокими показателями ЛПНП.

Действие статинов гораздо шире, чем простая нормализация уровня холестерина, глобально – это лекарства, продлевающие жизнь. Решающий фактор при назначении статинов – это активно прогрессирующий атеросклероз. Все перечисленные патологии, а также наследственная предрасположенность, обеспечивают повышенный риск повреждения сосудов.

Этот класс медикаментов противопоказан при гепатите, циррозе и других патологиях печени. Не рекомендуют статины при беременности и в период грудного вскармливания. Не стоит принимать их и женщинам детородного возраста, если они не защищены надежными противозачаточными средствами. Не назначают статины, если выявлены аллергические реакции.

Статины не оказывают негативного влияния на другие процессы – обмен белков, углеводов, пуринов, поэтому их смело могут использовать диабетики, больные с подагрой и другими болезнями.

Побочные последствия

Подобные медикаменты при производстве подвергаются самому строгому контролю на предмет побочных явлений. Розувастатин, к примеру, изучали в течение двух лет, аторвасатин, ловастатин и симвастатин – в течение 3-5 лет. Кроме убедительной статистики по профилактике инфарктов, есть и другие плюсы.

Риск появления нежелательных последствий при продолжительном лечении статинами не превышает 1 %. Среди таких эффектов:

Расстройство сна;
Ухудшение слуха;
Слабость и боли мышц и суставов;
Разрушение мышц;
Изменение восприятия вкуса;
Тахикардия;
Перепады АД;
Снижение концентрации тромбоцитов;
Кровотечения из носа;
Диспептические расстройства;
Нарушения ритма дефекации и мочеиспускания;
Снижение сексуальной активности;
Усиленное потоотделение;
Аллергия.

Более 1% пациентов могут испытывать головокружения, боли в груди, кашель, отечность, высокую чувствительность к активному солнечному излучению, раздражения кожи (от покраснения до экземы).

Подробнее о том, всегда ли есть необходимость принимать статины, – на этом ролике

Совместимость с другими медикаментами

Стандартная терапия включает:

в-блокаторы (типа бисопролола, атенолола, метопролола);
Антиагреганты (в виде аспирина, аспикора, тромбо асс);
Ингибиторы АПФ (периндоприл, квадриприл, эналаприл);
Статины.

Многочисленные исследования подтверждают безопасность применения этих медикаментов в комплексе.

В некоторых случаях сочетание разных лекарственных средств в одной таблетке (например, правастатин + аспирин) понижает опасность возникновения инфаркта (всего лишь 7,6%) в сравнении с раздельным приемом этих лекарств (9% для правастатина и 11% - для аспирина).

Традиционно статины прописывали для приема на ночь, отдельно от остальных видов медикаментов. Сегодня фармацевты предлагают в одной таблетке комбинацию нескольких лекарств, такой вариант медики находят более предпочтительным. Среди таких препаратов – дуплекор, кадуэт, сочетающие в одной таблетке аторвастатин и амлодипин.

Проходит испытание и новое средство комплексного воздействия – Полипилл.

Если показатели ХС превышают 7.4 ммоль/л, статины сочетают с фибратами (альтернативная группа понижающих ХС лекарств). Какие статины самые эффективные и безопасные в конкретном случае, решает врач, анализирующий все возможные риски.

Недопустимо принимать статины, запивая таблетки грейпфрутовым соком, так как в его составе есть компоненты, угнетающие усвоение статинов. Повышение их содержания в крови опасно накоплением токсинов.

Несовместимо лечение препаратами этой группы с алкогольными напитками и некоторыми антибиотиками: такими как кларитромицин и эритромицин, создающими дополнительную нагрузку на печень.

Другие антибиотики вполне совместимы с препаратами, понижающими ХС. Состояние печени надо контролировать каждые 3 месяца, уточняя в анализах крови показатель печеночных ферментов.

Польза и вред статинов

Изучая рецепты, каждый здравомыслящий пациент задумывается об эффективности препаратов: насколько польза от статинов будет превышать возможный вред, о котором так много говорят? Развеять сомнения поможет информация о новых медикаментах с минимумом нежелательных последствий.

В пользу их эффективности говорят такие преимущества:

Уменьшение процента смертей от сердечных болезней на 40% на протяжении 5 лет.
Сокращение вероятности развития инфаркта и инсульта на 30%.
Снижение показателей ХС на 45-55% (при регулярном и продолжительном употреблении). Для анализа динамики необходимо ежемесячно проверять кровь на уровень холестерола.
Употребление терапевтической дозы статинов последнего поколения не дает токсических эффектов. Долгое время считалось, что статины способны увеличить риск развития рака печени, сахарного диабета 2 типа, катаракты, слабоумия. Современные исследования опровергли это заблуждение и доказали, что подобные последствия возникают по другим причинам. С 1996 года в Дании проводятся наблюдения за диабетиками. Вероятность возникновения осложнений диабета типа ретинопатии, полинейропатии сократилась на 40 и 34%.
Большой выбор аналогичных препаратов различной стоимости с общим активным компонентом. На тематических форумах часто спрашивают: симвастатин или аторвастатин – что лучше? Первый вариант – представитель естественных статинов, второй – современный синтетический. При всем различии в строении и путях метаболизма, препараты имеют сходное фармакологическое действие. Существенно различаются они по цене: симвостатин значительно дешевле аторвастатина.

Среди недостатков можно отметить высокую стоимость крестора, розукарда, лескола форте и других оригинальных статинов последнего поколения, для каждого названия перечисленных препаратов всегда можно подобрать дженерик с доступной ценой.

Оригинальный взгляд французского профессора Дебре на проблему «за и против лечения статинами» смотрите на видео

Обзор статинов

Список статинов – препаратов, названия которых чаще всего встречаются в медицинских назначениях, представлен в таблице.

Наименование и концентрация базового вещества

Препараты первого поколения

Препараты второго поколения

Препараты третьего поколения

Препараты четвертого поколения

Диапазон цен на статины впечатляет, но препараты-дженерики почти не уступают оригинальным медикаментам из списка, поэтому каждый может выбрать для себя аналог в соответствии со своим бюджетом.

Способы коррекции уровня ХС

Если холестерол повышен незначительно и особого риска сердечной недостаточности нет, надо пытаться нормализовать уровень диетой. Любопытно, что некоторые продукты питания растительного происхождения содержат натуральные статины. Наиболее изучены в этом плане возможности чеснока и куркумы.

Кроме них, правильный рацион включает щадящую термическую обработку продуктов (тушение, приготовление на пару, в запеченном или в отварном виде). Исключаются жирные и жареные блюда, есть ограничения в количестве яиц, молочных и субпродуктов.

Холестерин жизненно необходим организму как строительный материал для клеток, поэтому важно не исключать, а всего лишь ограничивать потребление некоторых видов продуктов.

Полезны растительная клетчатка (овощи, крупы, бобовые) и полиненасыщенные жирные кислоты Щ-3 (красная рыба, рыбный жир), нормализующие холестериновый обмен.

Если перечисленные способы не дают желаемого результата, назначаются гиполипидемические средства.

В заключение стоит подчеркнуть, что при всех вполне понятных страхах пациентов перед приемом статинов – препаратов для снижения холестерина – и распространенном мнении о вредных последствиях такого лечения, их назначение абсолютно оправдано при серьезном атеросклерозе с тяжелыми последствиями, так как эти лекарства вполне реально продлевают жизнь и улучшают ее качество.

Конечно, таблетку выпить проще, но при слегка повышенном холестерине без малейших признаков поражения сосудов все же лучше просто придерживаться здорового образа жизни и периодически контролировать показатели ХС.

О статинах, продлевающих жизнь, убедительно рассказывает профессор Е. Малышева

Какие статины от холестерина самые безопасные и эффективные

Повышенный уровень холестерина в крови приводит к развитию атеросклероза. Данная патология предусматривает использование лекарственных препаратов. Начинается терапия с применения статинов. Они помогают снизить искусственным путем содержание холестерина. Что представляют собой статины от холестерина, какие лекарства самые эффективные и безопасные – рассмотрим более детально.

Статины – что это такое

Статины – это группа лекарственных препаратов, которые предназначены для снижения холестерина в крови. Но непосредственно на него лекарства не действуют. Они влияют на работу печени, угнетая выделение фермента, который участвует в выработке холестерина.

В человеческом организме находятся его составляющие – липопротеины. Они имеют высокую и низкую плотность. Если обменные процессы не нарушены, то липопротеины не представляют опасности для здоровья. Но избыточная выработка холестерина способствует образованию бляшек, что приводит к развитию серьезных заболеваний.

Статины направлены на снижение количества переносчиков холестерина к тканям. При этом число рецепторов к липопротеинам низкой плотности на гепатоцитах возрастает. А именно они переносят холестерин в обратном направлении – из кровяного русла в печень. Благодаря данным препаратам, нормализуется выработка холестерина. Их использование способствует приведению его содержания в норму.

Важно! При каком холестерине принимать статины? Они необходимы человеку при показателе выше 5 ммоль/л. После перенесенного инфаркта миокарда, при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях целевые значения содержания холестерина уменьшаются.

Краткий обзор препаратов

Рассмотрим статины, эффективность и безопасность которых подтверждена клиническими исследованиями.

Аторвастатин

Это самые эффективные таблетки, которые помогают нормализовать уровень холестерина и предотвратить проблемы с сердечно-сосудистой системой. Согласно статистическим данным, использование Аторвастатина способствует снижению риска возникновения инсульта на 50%.Цена данного препарата в среднем составляет 220 грн., или 450 руб.

Вазилип

Данное средство назначают при различных формах гиперхолестеринемии, особенно, в сочетании с атеросклерозом сосудов и сахарным диабетом. Вазилип применяется для профилактики инфаркта и инсульта. Средняя стоимость этих таблеток – 150 грн., или 320 руб. Это недорогие, но эффективные таблетки, которые помогают нормализовать показатель холестерина в крови.

Аторис

Это полный аналог Аторвастатина. Он препятствует образованию холестерина из липидов. Также Аторис помогает в значительной степени увеличить показатель «хорошего» холестерина. Купить таблетки можно приблизительно за 230 грн., или 500 руб.

Роксера

Данное лекарство снижает уровень холестерина. Это эффективный препарат с небольшим количеством побочных действий. Роксера также назначается для профилактики сердечно-сосудистых патологий у людей преклонного возраста. Примерная цена данного средства – 90 грн., или 250 руб.

Розарт

Препарат применяют для нормализации уровня холестерина. Он противопоказан при нарушении работы печени, активном гепатите, тяжелой почечной недостаточности. Из-за побочных эффектов принимать Розарт следует, строго соблюдая инструкцию. Купить в аптеке этот статин можно по примерной цене 170 грн., или 400 руб.

Мертенил

Один из недорогих и эффективных препаратов. Содержит розувастатин, оказывает длительное действие. Для максимальной эффективности следует принимать Мертенил в комплексной терапии. Примерная цена лекарства – 150 грн., или 300 руб.

Розукард

Помогает избавиться от холестерина. Также применяется для профилактики болезней сердца и кровеносных сосудов, атеросклероза. Имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов, поэтому использовать его можно только по назначению врача, строго соблюдая дозировку. Купить Розукард можно приблизительно за 180 грн., или 420 руб.

Симвастатин

Препарат предназначен для человека с гиперхолестеринемией. Применяется в качестве составляющей комплексной терапии. Симвастатин полезен в виде профилактического средства при сопутствующем сахарном диабете, атеросклерозе. Средняя цена данного средства – 90 грн., или 200 руб.

Розувастатин

Это один из наиболее действенных препаратов для снижения уровня холестерина. Розувастатин оказывает длительное действие. Приобрести таблетки можно в среднем за 220 грн., или 500 руб.

Важно помнить! Самый безопасный статин поможет выбрать лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие болезни!

Особенности классификации статинов

Классифицировать статины можно по нескольким направлениям:

По поколениям: первое, второе, третье и последнее поколение.
По происхождению: синтетические, полусинтетические и натуральные.
По концентрации активных веществ: высокодозные, среднедозные и низкодозные.

Последняя классификация наиболее удобна, так как статины назначают в различных дозах.

Природные статины от холестерина

Для снижения уровня холестерина в крови назначают специальную диету. Она необходима, так как в некоторых продуктах питания содержатся природные статины.

Снижение холестерина без медикаментов возможно при употреблении:

Продуктов, содержащих аскорбиновую кислоту. К ним относятся цитрусовые, черная смородина, облепиха, шиповник, сладкий перец.
Продуктов с никотиновой кислотой. Это все виды орехов, нежирное мясо, красная рыба.
Омега-3 жирных кислот – красная рыба, любое растительное масло.
Поликоназола. Он содержится в сахарном тростнике, можно приобрести и в аптеке.
Пектина. Его максимальная концентрация отмечается в яблоках, моркови, капусте, фасоли, злаках, отрубях.
Ресвератрола – виноград.
Куркумы.

Также помогает снизить содержание холестерина чеснок.

Нужно ли пить статины при соблюдении антихолестериновой диеты? Соответствующее питание – это часть терапии. Поэтому обычно для нормализации состояния пациент меняет рацион и принимает лекарственные препараты этой группы.

Польза и вред статинов

Лекарства этой группы имеют ряд преимуществ. К ним относят:

Снижение риска летального исхода при развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Вероятность инфаркта уменьшается на 30%.
При регулярном использовании статинов холестерин уменьшается на 40-55%.
Статины последнего поколения не содержат в своем составе токсических веществ. Побочные эффекты наблюдаются в редких случаях.
Статины имеют множество аналогов. Каждый человек может выбрать подходящий для себя медикамент по цене.

Вред статинов обусловлен тем, что они могут вызвать такие реакции организма:

беспричинные перемены настроения, агрессию, апатию, панику;
общую слабость организма;
поражение нервов невоспалительного характера;
нарушение функционирования пищеварительной системы;
болезненные ощущения в суставах и мышцах;
снижение концентрации тромбоцитов.

Статины также могут привести к нарушению метаболических процессов, поэтому их необходимо применять, строго соблюдая инструкцию.

Противопоказания

Прежде всего, данная группа лекарственных препаратов противопоказана женщинам в период беременности. Также запрещено их использовать в таких случаях:

аллергические проявления, индивидуальная непереносимость компонентов препаратов;
серьезные заболевания почек;
нарушение функционирования эндокринной системы;
патологии опорно-двигательного аппарата;
хронические заболевания печени.

Если использовать статины длительно в большой дозировке, они могут вызвать такие побочные эффекты:

болезненные ощущения в области желудочно-кишечного тракта;
запор;
тошноту и рвоту;
снижение уровня тромбоцитов;
отечность верхних и нижних конечностей;
лишний вес, ожирение;
судороги в мышцах;
боль в спине;
заболевания суставов.

Также следует учитывать и совместимость препаратов при комплексном лечении. Использование несовместимых со статинами лекарств может привести к серьезным последствиям.

Подводя итоги, следует отметить, что статины – вполне безопасные и эффективные препараты при условии их правильного использования. При оценке индивидуальных особенностей организма, сопутствующих болезнях пациента лечащий врач подберет наиболее действенное средство.

Вопросы и ответы:

Добрый день! Для снижения холестерина в крови используют препараты желчных кислот, никотиновую.

Здравствуйте! Норма варьируется в пределах 4.20 – 7.38

Информация предоставлена в ознакомительных целях.

Для лечения нарушений липидного обмена назначают препараты разных групп. Но базисными средствами в терапии заболеваний, связанных с повышенным холестерином в крови, являются статины. Некоторые из них применяются и при патологиях печени. Эти медицинские средства достаточно эффективны, но длительный их прием может навредить пищеварительной железе и организму в целом. Поэтому важно знать, как они действуют и какие из них наиболее безопасны для печени.

Статины – эта группа препаратов, угнетающих синтез фермента в печени, отвечающего за образование холестерина. Действие активных веществ этих средств также направлено на:

снижение воспаления в кровеносных сосудах, риска возникновения атеросклероза;
нормализацию тонуса вен и артерий;
предотвращение инфаркта миокарда;
понижение вероятности возникновения ишемического инсульта;
ускорение процесса восстановления в период послеинфарктной реабилитации.

В зависимости от состава, способа изготовления и оказываемого эффекта все статины делят на 4 группы: первого, второго, третьего и четвертого поколения. Какой из них принимать – решает врач в индивидуальном порядке.

гиперхолестеринемия (при неэффективности диеты);
ишемическая болезнь сердца;
ожирение;
сахарный диабет;
стенокардия;
перенесенный инфаркт, инсульт;
высокий риск возникновения патологий сердца и сосудов.

Несмотря на свойства, применение препаратов этой группы назначают не всегда: существуют факторы, исключающие возможность их использования в терапии и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы. К ним относятся:

индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав статинов;
период кормления грудью;
гепатит;
цирроз;
использование гормональных контрацептивов;
заболевания опорно-двигательного аппарата;
дисфункции щитовидной железы.

Лечение статинами противопоказано и при беременности. Исключения возможны в случаях, когда вероятность улучшить самочувствие будущей матери намного выше, нежели риск возникновения аномалий развития у плода.

Ольга: «У меня с детства сахарный диабет и я практически постоянно принимаю статины. Во время беременности врач сказал также не прекращать их прием, что они неопасны в моем случае, но в аннотации написано, что при беременности их пить нельзя. Не знаю, как быть: если бросить принимать, состояние здоровья однозначно ухудшится, а если нет, то как это отразится на ребенке?»

Возможные побочные явления

Статины – сильнодействующие препараты. Как правило, их принимают долго. Поэтому иногда на фоне терапии такими лекарственными средствами проявляются побочные эффекты. Рассмотрим основные из них.

Мышечные, суставные боли

Болевые ощущения в мышцах могут беспокоить в вечернее время суток, после активного рабочего дня. Возникновение миалгии напрямую связанно со способностью статинов разрушать мышечные клетки – миоциты. На их месте появляется воспаление. Это приводит к усилению выработки молочной кислоты и еще большему раздражению нервных окончаний.

При приеме статинов чаще всего поражается мышечная ткань нижних конечностей. Но этот побочный эффект проявляется всего у 0,4% больных и имеет временный характер. После прекращения терапии препаратами клетки восстанавливаются, а все болевые ощущения исчезают.

В редких случаях развивается рабдомиолиз – синдром, характеризующийся гибелью части мышечных волокон, возникновением острой почечной недостаточности из-за попадания продуктов распада в кровь.

Иногда у больных наблюдаются осложнения со стороны суставов. Снижая холестерин, статины также уменьшают количество внутрисуставной жидкости и изменяют ее свойства. Следствием этого становятся артриты и артрозы. Если вовремя не принять меры, может возникнуть контрактура суставов – сращение основных его элементов. Это грозит утратой подвижности в конечностях.

Сбои в работе ЖКТ

Такие последствия возникают у 2-3 % больных, принимающих статины. Могут беспокоить:

тошнота;
частая отрыжка;
рвота;
дискомфорт, болевые ощущения в области желудка, кишечнике;
усиленный или, наоборот, пониженный аппетит.

Появление всех этих симптомов указывает на повышенную чувствительность к статинам и является поводом для коррекции их дозировки или замены другими медицинскими средствами, обладающими схожим принципом действия.

До 80 % «вредного» холестерина вырабатывается именно в этом органе. Статины угнетают его синтез, но некоторые из них разрушают клетки печени. Это приводит к ухудшению работы органа, возникновению осложнений на фоне уже имеющихся патологий.

Такие побочные эффекты наблюдаются не у всех больных. Для оценки негативного влияния препаратов на гепатоциты регулярно проводятся печеночные пробы, исследование показателей общего и биохимического анализа крови.

Нарушения работы нервной и сосудистой систем

Длительный прием статинов может стать причиной возникновения таких симптомов:

Все эти побочные явления появляются не всегда: согласно исследованиям, нарушения в работе нервной системы наблюдаются лишь у 2% больных, проходящих терапию статинами.

Статины помогают предупредить появление патологий сердечно-сосудистой системы. Но в некоторых случаях они вызывают нарушения в ее работе. Негативными последствиями от применения средств, понижающих холестерин, могут быть:

усиленное сердцебиение;
пониженное или повышенное (редко) артериальное давление;
мигрень;
аритмия.

В первую неделю приема статинов может наблюдаться усиление симптомов стенокардии, но со временем состояние больного нормализуется.

Другие последствия

Реакции кожного покрова наблюдается редко, но иногда возникают:

крапивница;
отечность;
покраснение.

Длительное лечение статинами может негативно сказаться и на состоянии органов дыхания. На фоне их приема возможно:

снижение иммунной защиты и инфекционные заболевания носоглотки;
появление трудностей с дыханием;
возникновение носовых кровотечений;

Также высока вероятность распространения уже имеющейся инфекции на нижние отделы дыхательных путей (в легкие). Это грозит развитием бронхита и пневмонии. Последствиями терапии препаратами этой группы также могут быть: анафилактический шок, синдром Стивена-Джонса. Но такие тяжелые реакции – крайне редкое явление, вероятность их появления минимальна.

Применение при НЖБП

Среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции уровня холестерина при сердечно-сосудистых заболевания, статины считаются препаратами выбора. Но многие годы остается открытым вопрос о возможности и эффективности их применения при неалкогольной жировой патологии печени. Для оценки пользы и вреда препаратов этой группы было проведено не одно исследование.

Выяснилось, что использование статинов для лечения таких заболеваний печени как жировой гепатоз и стеатогепатит является не только возможным, но необходимым и безопасным.

После их применения отмечается снижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и печеночных ферментов. Но так как при приеме препаратов этой группы возможно разрушение гепатоцитов, прежде, чем их назначать, врачи обязательно должны сопоставлять терапевтический эффект и риск гепатотоксичности, изучать положительное воздействие статинов на процессы, происходящие в органе.

Основные препараты

Больным с таким диагнозом могут быть назначены препараты разных групп. Из статинов наиболее безопасными и эффективными являются:

Как поддержать орган?

Для профилактики поражения печени, поддержания ее работы в период применения статинов дополнительно назначаются:

Гепатопротекторы не только помогают предупредить разрушение тканей печени, но и ускоряют ее восстановление после применения статинов, усиливают эффективность основного лечения.

Стоит ли принимать лекарства?

Несмотря на возможное негативное влияние статинов на печень, необходимость их использования и эффективность при неалкогольной жировой патологии оправданы. Приведем клинический случай.

В отделение реанимации и интенсивной терапии поступила больная возрастом 73 года с жалобами на:

высокое артериальное давление;
головную боль;
приступы удушья в ночное время суток;
ощущение тяжести в грудной клетке;
отечность нижних конечностей;
быструю утомляемость.

В 35 лет пациентка начала прибавлять в весе, в 65 – перенесла лапароскопическую холицистэктомию. К врачам больше не обращалась. Женщина не курит, но ведет малоподвижный образ жизни. Мать и отец умерли в возрасте 67 и 69 лет, соответственно: женщина страдала гипертонической болезнью, а мужчина – сахарным диабетом 2 типа.

При поступлении общее состояние больной было тяжелым. После обследования выяснилось, что у нее ишемическая болезнь сердца, диабет, абдоминальное ожирение, атеросклероз аорты и выраженная жировая инфильтрация печени.

Пациентке назначили:

диету;
прием препаратов, снижающих артериальное давление;
пролонгированные мононитраты.

Помимо этого, учитывая наличие у больной дислипидемии, признаков неалкогольного стеатогепатита дополнительно была приписана комбинированная гиполипидемическая терапия (прием Симвастатина и препарата урсодезоксихолевой кислоты – Урсосана).

За время лечения самочувствие пациентки улучшилось: исчезли боли в груди и одышка, повысилась устойчивость к физическим нагрузкам, уменьшились отеки голеней и стоп, повысилась трудоспособность. Женщину выписали с больницы с рекомендациями продолжать терапию и регулярно проходить обследования.

Результаты исследований через 3 месяца: новые симптомы – отсутствуют, показатели липидного обмена – незначительно улучшились, рецидивы ангинозных приступов – не наблюдались.

Дозировка статина была увеличена. При этом постоянно проводился контроль уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).

Спустя 3 месяца пациентка снова прошла обследование, в ходе которого было обнаружено значительное улучшение показателей крови. Кроме этого, женщина снизила массу тела, избавилась от периферических отеков и болей в ногах при ходьбе.

Данное клиническое обследование подтверждает необходимость в назначении статинов при лечении неалкогольного жирового заболевания печени, сочетающейся с другими патологиями. Применять гиполипидемические средства в рамках комплексной терапии метаболических нарушений можно даже в пожилом возрасте.

Статины – одни из наиболее эффективных препаратов, используемых в терапии неалкогольной жировой болезни печени, сердечно-сосудистых заболеваний. Они помогают снизить вероятность развития осложнений на фоне имеющихся патологий и улучшить качество жизни в целом.

Но помимо пользы, их применение может нанести вред организму. Поэтому самостоятельно принимать препараты этой группы нельзя: подобрать правильную, безопасную для печени, дозировку лекарств способен только врач.

Для цитирования: Драпкина О.М., Фадеева М.В. Статины и печень. Коротко о главном // РМЖ. 2014. №6. С. 428

В 1964 г. Конрад Блох получил Нобелевскую премию за изучение пути биосинтеза холестерина. Именно его работа сделала возможным изобретение препарата, блокирующего этот путь.

Для осуществления эндогенного синтеза холестерина необходимо около 100 реакций. Синтез холестерина можно разделить на 3 этапа, в ходе которых из продуктов гликолиза в печени последовательно образуются мевалонат, сквален и собственно холестерин. Одна из реакций первого этапа (восстановление ГМГ-КоА до мевалоната), катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, является регуляторной в метаболическом пути синтеза холестерина. Фермент активируется под действием инсулина в абсорбтивный период, а инактивируется под действием глюкагона или при увеличении концентрации холестерина.

В 1971 г. доктор из Японии Акира Эндо со своим коллегой в лаборатории Sankyo в Токио начинает исследовать способность продуктов жизнедеятельности культуры грибов Penicillium citrinium подавлять синтез меченного ацетатом холестерина в клеточной культуре. Спустя несколько лет была открыта молекула ML-236B, позже названная компактином, которая ингибировала регуляторный фермент биосинтеза холестерина - ГМГ-КоА-редуктазу. Можно считать, что именно этот препарат стал родоначальником статинов. В 1987 г. появился первый препарат-статин .

Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат - промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов, участвующих в катаболизме холестерина ЛПНП (основных атерогенных липопротеидов крови).

Таким образом, гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП.

Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными эффектами .

С момента открытия статинов прошло не одно десятилетие, и механизм их действия хорошо изучен.

Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепризнанную репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, однако имеются некоторые данные об их побочных эффектах .

Гепатотоксическое действие статинов проявляется в первую очередь повышением аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Точный механизм этого повышения не известен. Ряд авторов считают, что такое бессимптомное повышение трансаминаз, скорее, может быть компенсаторной реакцией на снижение уровня липидов, нежели результатом прямого гепатотоксического действия статинов.

Тем не менее, врачи остерегаются назначать статины пациентам с заболеваниями печени. И порой такие больные даже при наличии высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний лишаются этого «золотого стандарта».

Как видно из таблицы 1, самыми востребованными (причем многие годы) являются гиполипидемические препараты. А различные препараты из класса статинов попеременно занимают первое место не только среди продаж гиполипидемических препаратов, но и всех лекарственных средств, представленных на фармакологическом рынке.

В связи с такой востребованностью статинов ответ на возникший вопрос об их безопасности действительно актуален.

Опасны ли статины для печени?

Для ответа на этот вопрос рассмотрим применение статинов при наиболее частых заболеваниях печени, в структуре которых наибольшую распространенность приобрели:

1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (71,6%).

2. Вирусный гепатит (ВГ) (13,9%).

3. Алкогольная болезнь печени (АБП) (13,93%) .

Статины и НАЖБП

Среди людей с избыточной массой тела частота выявления различных форм НАЖБП составляет 58-74%, а при патологическом ожирении она равна 95-100%. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основание рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома.

В качестве главных звеньев в патогенезе НАЖБП рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена (лептин, адипонектин и др.), оксидативный стресс и воспалительный процесс.

Периферическая инсулинорезистентность сопровождается гипергликемией и/или гиперинсулинемией. В условиях гиперинсулинемии в жировой ткани усиливается липолиз с высвобождением свободных жирных кислот (СЖК). В гепатоцитах блокируется бета-окисление ЖК, таким образом, ферментная система печени не в состоянии метаболизировать их избыток. Формируются липидные вакуоли - стеатоз печени.

В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль β-пероксисомного и ω-микросомального окисления с участием субъединиц цитохрома Р450, значение митохондриального окисления уменьшается. Вследствие нарушения митохондриального окисления возникает дефицит аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в клетке, а увеличение интенсивности микросомального окисления сопровождается накоплением активных форм кислорода. При стеатозе это создает предпосылки к перекисному окислению липидов, накоплению высокотоксичного малонового диальдегида и развитию окислительного стресса. На фоне этого за счет сложных взаимодействий между клетками иммунной системы, макрофагами, гепатоцитами происходит гибель гепатоцитов по механизму апоптоза или некроза, возникает воспалительная реакция, идет разрастание фиброзной ткани; стеатоз трансформируется в стеатогепатит, в части случаев прогрессирующий до стадии цирроза .

Тот факт, что проявления НАЖБП прогрессируют от простого стеатоза до стеатогепатита и цирроза, а в редких случаях даже до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтверждает, что НАЖБП - вовсе не безобидная находка, как считалось ранее.

Исходя из патогенеза, НАЖБП стоит рассматривать не просто как заболевание печени, а как сложный многофакторный процесс, связанный с общими нарушениями обмена веществ. Подход к лечению такого заболевания должен быть комплексным и, вероятно, включать прием статинов . Главный аргумент в пользу статинов - повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует ряд исследований. У пациентов с НАЖБП сердечно-сосудистые заболевания являются гораздо более частой причиной смерти, чем само заболевание печени . В связи с этим назначение статинов (даже несмотря на их возможные побочные эффекты со стороны печени) кажется оправданным.

Так, трехлетнее проспективное исследование The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) показало, что из 880 больных НАЖБП, которые принимали статины, лишь менее 1% полностью прекратили прием статина из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечалось повышение концентрации АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Более того, в подгруппе больных с исходно повышенной концентрацией АлАТ, АсАТ или гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), которые принимали статины, на фоне начатой терапии отмечено улучшение биохимических показателей функции печени. В течение 3 лет показатели функции печени нормализовались у 89% больных. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов снизился на 68%.

Таким образом, у больных со слабовыраженным и умеренным повышением биохимических показателей функции печени, предположительно обусловленным НАЖБП, применение статинов безопасно и может улучшить биохимические показатели функции печени и уменьшить частоту развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, у больных с НАЖБП статины не только безопасны, но и нужны им .

Так, при сравнении динамики показателей работы печени у 3-х групп пациентов с НАЖБП: 1-я - пациенты с нормальными показателями функциональных печеночных проб, принимавшие статины; 2-я - пациенты с повышенными ферментами, в т. ч. значительно, принимавшие статины; 3-я - с повышением ферментов без назначения статинов, через 6 мес. максимальное повышение уровня трансаминаз по сравнению с исходным отмечалось в 3-й группе. В группе с исходно повышенным уровнем трансаминаз отмечалось преимущественно легкое или умеренное его увеличение .

Многочисленные исследования выявили возможные эффекты статинов, объясняющие улучшение биохимических показателей и гистологической картины при НАЖБП. Среди них:

снижение уровня окисленных ЛПНП;
увеличение на фоне статинов активности фактора транскрипции Nrf2, контролирующего экспрессию множества протективных генов в ответ на оксидативный стресс (антиоксидантное действие);
снижение уровня фактора некроза опухоли (ФНО-α), ИЛ-6 и, возможно, С-реактивного белка;
уменьшение доставки СЖК в печень;
воздействие на сигнальную систему инсулина через изменение обмена адипонектина .

Поиск наиболее безопасного статина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сопутствующей НАЖБП продолжается. Исходя из особенностей фармакодинамики статинов следует признать, что гидрофильность молекулы имеет существенное значение для безопасного применения статина. Предпочтителен прием розувастатина. Такие данные подтверждены и собственным клиническим опытом. Результаты исследования СТРЕЛА, оценивающего эффективность и безопасность розувастатина (Мертенила) у пациентов с НАЖБП, продемонстрировали выраженную гиполипидемическую эффективность и высокую безопасность Мертенила у пациентов с метаболическим синдромом. Были доказаны плейотропные свойства Мертенила в виде снижения индекса аугментации и жесткости сосудов у пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией и жировой дистрофией печени.

Статины и вирусные гепатиты

В первую очередь актуальны вопросы возможности использования статинов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), в частности при хронических вирусных гепатитах В и С.

В мире насчитывается примерно 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), и около миллиона ежегодно умирают от заболеваний, связанных с ВГВ-инфекцией. А число людей, инфицированных вирусом гепатита (ВГС), во всем мире может достигать 500 млн.

Безусловно, часть больных ХВГ относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, и, следовательно, таким пациентам необходимы статины.

Ученые из Калифорнии (США) сравнивали изменения биохимических показателей функции печени за 12 мес. лечения, произошедшие в 3-х когортах больных сходного возраста, пола и со схожим индексом массы тела: (I) больные с гиперлипопротеидемией и антителами к ВГС, получавшие статины; (II) пациенты с антителами к ВГС, не получавшие статины; (III) пациенты без антител к ВГС, получавшие статины. В результате, у больных гепатитом С, получавших статины, частота легких и умеренных изменений биохимических показателей функции печени была почти в 2 раза выше, чем у не получавших статины, однако частота тяжелых изменений у них была ниже в 5,5 раз. Среди больных, получавших статины, частота легких и умеренных нарушений, тяжелых нарушений и отмены статинов из-за гепатотоксичности была сходной с больными с выявленными антителами к ВГС и без них. Следовательно, назначение статинов больным хроническим гепатитом С представляется безопасным .

Важно, что у 50% пациентов, инфицированных ВГС, наблюдается жировая дистрофия гепатоцитов, причем необходимо дифференцировать две формы стеатоза: помимо ВГС-индуцированного стеатоза выявлен и метаболический. Поэтому статины могут оказывать положительное действие у пациентов с хроническим ВГС .

В феврале 2012 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты, определяющие значимость статинов при ВГВ.

Ю. Цан и соавт. представили данные, что применение статинов может уменьшить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов, страдающих гепатитом В.

В исследовании приняли участие 33 413 больных ВГВ. В течение 10 лет анализировалось количество вновь возникших случаев ГЦК.

У пациентов, принимавших на фоне ВГВ статины, гепатоцеллюлярный рак встречался на 53% реже. Уровень заболеваемости (на 100 тыс. человек) ГЦК у пациентов, принимавших статины, был 210,9, по сравнению с заболеваемостью пациентов, не получавших статины, - 319,5 (р <0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

Вышесказанное позволяет сформулировать важный в практическом отношении вывод: прием статинов снижает не только сердечно-сосудистый риск, но и риск развития некоторых осложнений ХВГ.

Статины и алкогольная болезнь печени

Основным «плацдармом» метаболизма этанола служит печень, где преобразование этанола в токсичный ацетальдегид идет 3 путями:

1) До 85% этанола окисляется цитозольным NAD+- зависимым ферментом печени - алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида. При хроническом алкоголизме количество фермента в печени не увеличивается, т. е. он не является индуцируемым ферментом.

Токсический эффект ацетальдегида зависит от его образовавшегося количества, что обусловлено в первую очередь объемом поступившего алкоголя и скоростью его окисления. Темп окисления этанола прямо связан с активностью имеющихся у индивидуума изоферментов АДГ и зависит от скорости дальнейшего метаболизма.

2) Цитохром - Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭР) гепатоцитов и метаболизирует около 10-15% этанола, поступившего в печень. Этот путь окисления этанола происходит при участии одной из изоформ Р450 - изофермента - Р450 II E1.

МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших доз алкоголя, однако у людей, страдающих хроническим алкоголизмом, наблюдают избирательную индукцию изоформы Р450II E1 (что ускоряет окисление этанола на 50-70%) и конкурентное ингибирование синтеза других изоформ, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков и лекарств . Так, интересующие нас препараты из группы статинов метаболизируются CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 изоферментами цитохрома Р450 .

3) Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты двумя ферментами: FAD-зависимой альдегидоксидазой и NAD+-зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ).

Повышение концентрации ацетальдегида в клетке вызывает индукцию фермента альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислота, пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Другой фермент - АлДГ - окисляет субстрат при участии кофермента NAD+ до ацетата через стадию ацетил-КоА.

На начальных стадиях алкоголизма окисление ацетил-КоА в ЦТК - основной источник энергии для клетки. Избыток ацетил-КоА в составе цитрата выходит из митохондрий, и в цитоплазме начинается синтез ЖК.

Эффективность АлДГ во многом определяется преобладанием изоформы фермента с разной активностью.

Повреждающее действие этанола включает:

токсическое действие ацетальдегида;
нарушение липидного обмена.

Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента NAD+ и увеличение соотношения NAD.Н/NAD+. Это приводит к сдвигу вправо реакции: дегидроксиацетонфосфат + NAD.Н + Н+ ⇄ глицеро-3-фосфат + NAD+.

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление этерификации ЖК и синтеза триглицеридов, что повышает на начальном этапе продукцию ЛПОНП печенью и приводит к гипертри-ацилглицеролемии. При хроническом алкоголизме снижается синтез фосфолипидов и белков в печени, в т. ч. участвующих в формировании ЛПОНП, а также снижается скорость β-окисления. Происходит внутриклеточное накопление ТАГ и ЖК, что приводит к жировой дистрофии печени;

повышение клеточного редокс-потенциала (лактат-ацидоз за счет увеличение соотношения NAD.Н/ NAD+, повышенного синтеза лактата из пирувата, торможения глюконеогенеза);
снижение активности ферментов митохондрий (и, как следствие, снижение образования АТФ);
гипоксию;
фиброз;
иммунные механизмы (повышение концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухоли α (ФНО-α)) .

Если абстрагироваться от триггерного фактора (этанол) и запускаемых им метаболических реакций, весь патогенез алкогольной болезни можно свести к следующим звеньям: активация ПОЛ, окислительный стресс, поражение фосфолипидов мембран митохондрий, нарушение системного и клеточного звеньев липидного обмена, накопление в печени жира за счет избыточного синтеза СЖК, снижения скорости β-окисления, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) .

Таким образом, патогенез АБП влючает те же звенья, что и патогенез НАЖБП. Более того, морфологические единицы у АБП идентичны НАЖБП: жировая дистрофия (стеатоз печени), алкогольный гепатит, цирроз печени с возможным исходом в развитие ГЦК. Клинические, лабораторные и инструментальные методы также не позволяют провести четкую границу между различными вариантами стеатогепатита. Нередко у одного пациента метаболический синдром может наслаиваться на регулярный прием алкоголя. Также высказываются предположения о развитии инсулинорезистентности на фоне хронического приема алкоголя.

Следовательно, у многих пациентов границу между АБП и неалкогольным стеатогепатитом четко определить не удается. Значит, для лечения стеатогепатита неалкогольной и алкогольной этиологии порой необходим унифицированный подход .

Плейотропные эффекты статинов, их влияние на «жирную» печень побуждают к применению последних и при лечении пациентов с АБП. Статины увеличивают биодоступность оксида азота эндотелия микрососудистого русла печени, защищая печень от ишемии и оксидативного стресса. NO оказывает расслабляющее действие на мышечный слой сосудистой стенки путем стимуляции образования цГМФ. Кроме того, важнейшим в практическом отношении свойством NO выступает его способность ингибировать адгезию нейтрофилов на стенках сосудов . Посредством воздействия на метаболизм оксида азота статины также способны уменьшать портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени . Противоположно этанолу статины в исследованиях снижали секрецию ФНО-α моноцитами . Таким образом, статины могли бы быть полезными при АБП. В первую очередь логично использование гидрофильных статинов, в частности, розувастатина. Более широкое применение розувастатина обеспечат качественные биоэквивалентные препараты, например, хорошо изученный препарат Мертенил («Гедеон Рихтер»). На решение врача в случае АБП большое влияние оказывает неуверенность в приверженности пациента рекомендациям полного исключения алкоголя. Поэтому способность алкоголя конкурентно нарушать биотрансформацию статинов в печени приводит к ограничению применения статинов у пациентов с алкогольным гепатитом.

Таким образом, применение статинов у пациентов с неалкогольной, алкогольной болезнью печени, у больных с вирусными гепатитами вне периодов активности оправданно (в случае невыраженного - менее 3 ВГН - повышения уровня трансаминаз). В ближайшем будущем мы будем не защищать, а лечить печень статинами в определенных клинических ситуациях, оправдывая краткий девиз: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени».

Литература

Steinberg D. Thematic review series: The Pathogenesis of Atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: The discovery of the statins and the end of the controversy // J. Lipid. Research. 2006. Vol. 47. P. 1339-1351.
Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина, 2003.
Электронная версия Справочника Видаль, 2012.
Александров Ан. А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. и др. Статины и сахарный диабет: незнание - не аргумент // Лечащий врач. 2012. № 7.
Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и определению факторов риска развития заболевания. http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени // Рос. мед. вести. 2009. Т. XIV. № 3.
Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. № 4.
Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени - современный взгляд на проблему // Лечащий врач. 2010. № 5.
Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. XIII, № 1.
Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. Non-alcoholic Fatty Liver Disease and the Statins Treatment // Rom. J. Intern. Med. 2012. Vol. 50, 1. P.19-25.
Безопасность и эффективность длительного применения статинов для профилактики осложнений у больных ишемической болезнью сердца с патологическим увеличением уровня биохимических показателей функции печени: результаты ретроспективного анализа данных об участниках исследования GREACE (Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation) // Доказательная кардиология. 2011. № 1 (

Статины – одна из наиболее популярных и часто назначаемых групп лекарственных препаратов для коррекции уровня липидов в крови. Как правило, рациональное применение медикаментов в соответствии с показаниями и противопоказаниями, позволяет предупредить развитие побочных эффектов.

Однако у некоторых людей при нарушении правил приема препарата могут возникнуть нежелательные лекарственные реакции, начиная от диспепсических расстройств в виде тошноты и рвоты, до тяжелых ситуаций, связанных со значительным повышением уровня глюкозы в крови или слабоумием. Побочные эффекты от статинов должны быть распознаны максимально рано и скорректированы путем отмены препарата или изменения его дозы.

При применении статинов могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты

О статинах

Действие статинов на организм человека при повышенном уровне холестерина и других липидов в крови связано со способностью данных медикаментов блокировать работу фермента под названием ГМГ-КоА-редуктаза. Данный фермент участвует в образовании холестерина в клетках печени, и его блокирование позволяет снизить уровень холестерола в плазме крови.

Статины – высокоэффективные препараты для контроля уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови человека.

Статины назначают пациентам, имеющим определенные показания к применению этих средств:

Профилактика инфаркта миокарда у больных со стенокардией и нарушением проходимости коронарных артерий в связи с развитием в них атеросклеротического процесса.
Профилактика ишемического инсульта, связанного с нарушением кровоснабжения вещества головного мозга. При риске развития геморрагического инсульта к назначению данной группы медикаментов стоит относиться с большой осторожностью.
Статины показаны пациентам, которые уже перенесли инфаркт миокарда. Имеются серьезные научные доказательства того, что прием препаратов после данного события существенно влияет на продолжительность жизни и снижение риска рецидива.
При выраженном атеросклерозе любой локализации ингибиторы фермента синтеза холестерола также оказывают положительное воздействие на организм человека.

Статины - это сильнодействующие медикаменты, применяются для нормализации уровня холестерина

Помимо этого, важно указать факторы риска развития осложнений от терапии статинами:

Возраст больного более 65 лет.
Одновременное использование нескольких медикаментов от гиперхолестеринемии.
Наличие хронической патологии печени и/или почек.
Употребление спиртных напитков.

При наличии у пациента данных факторов назначать статины стоит с большой осторожностью, установив постоянный медицинский контроль над функциями основных систем организма.

Назначение ингибиторов образования холестерола показано всем пациентам, имеющим высокий риск развития ишемического повреждения сердца, головного мозга и других органов, несмотря на возможное развитие побочного действия препаратов.

Побочные эффекты препаратов

Побочные эффекты статинов можно разделить на несколько основных симптомов, развивающихся, как правило, при несоблюдении показаний или противопоказаний к их использованию, или при несоблюдении рекомендуемых дозировок действующего вещества при использовании.

Основные побочные эффекты следующие:

Болевой синдром с локализацией в суставах и мышцах. Встречается наиболее часто и может иметь различную степень выраженности – от незначительного ощущения дискомфорта до тяжелых болей, ограничивающих подвижность. Пациенты при этом могут даже прекращать ходить, что существенно снижает общий уровень качества жизни.
Разрушение мышечных волокон, или рабдомиолиз. Подобная ситуация приводит к дополнительному повреждению почек продуктами распада мышц. У больного отмечается острая боль в пояснице и симптомы острой почечной недостаточности с резким снижением объема мочи или полным его отсутствием. Рабдомиолиз возникает чрезвычайно редко, но считается наиболее тяжелым осложнением терапии статинами.
Нарушение печеночной функции с повышением уровня специфичных для нее ферментов (АлАТ, АсАТ и т.д.). Уровень повышения может колебаться от минимального до критических значений.
Диспепсические расстройства с нарушением функции органов пищеварительной системы в виде тошноты, рвоты, метеоризма и нарушений стула. Встречается достаточно редко и бывает при нарушении противопоказаний к статинам. Как правило, симптомы наблюдаются у больных и до приема медикамента, однако, последний вызывает их обострение.
Гипергликемия, характеризующаяся повышением уровня глюкозы в крови и развитием нечувствительности к инсулину тканей организма. Чаще всего данный побочный эффект наблюдается у людей, предрасположенных к развитию сахарного диабета, в том числе, у больных с метаболическим синдромом.
Когнитивные расстройства в виде снижения уровня мышления, ухудшения памяти и т.д. Однако подобные осложнения от лечения встречаются чрезвычайно редко, что затрудняет их выявление.

Статины уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина

Побочные эффекты использования статинов должны быть выявлены максимально рано. Поэтому каждый пациент, при появлении неприятных ощущений или новых симптомов, должен незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу для обследования. Если причина неприятных симптомов – статины, то необходимо скорректировать их дозу или отказаться от их использования.

Нежелательные эффекты отдельныхстатинов

Риски развития побочных эффектов и их частота могут варьировать в зависимости от назначения конкретного вида статинов, что важно учитывать при их применении у пациентов.

Нежелательные лекарственные реакции препаратов могут быть предупреждены более качественным подходом к выбору конкретного лекарственного средства для пациента.

В основном, возможность развития нежелательных лекарственных реакций при использовании гиполипидемических препаратов определяется классом статинов, на чем стоит остановиться подробнее.

Статины принимают для снижения холестерина

Статины первого поколения, к которым относят Симвастатин, Ловастатин и др., являются наиболее старыми препаратами. Долгосрочный опыт их использования в клинической практике показал, что эффективность данных медикаментов ограничена, а уровень снижения холестерина в крови – небольшой. Помимо этого, именно лекарства данного поколения чаще всего вызывают побочные эффекты, в том числе, и наиболее серьезные (рабдомиолиз, нарушение функций печени).
Препараты второго поколения, главным представителем которых является Флувастатин, обладают более продолжительным действием и позволяют значительно снизить уровень холестерина в крови пациента. Аторвастатин – наиболее часто назначаемый препарат из группы статинов, относится к медикаментам третьего поколения. Воздействует не только на уровень холестерола, но также, понижает количество липопротеидов низкой плотности и повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови. Отличается наибольшей безопасностью и способен вызывать нежелательные реакции только при серьезном нарушении режима дозировки или при игнорировании у пациента противопоказаний к использованию.
Статины четвертого поколения (Розувастатин и др.) обладают высоким уровнем безопасности, однако отличаются тем, что способны вызывать гипергликемию и сахарный диабет 2-го типа, а так же почечную недостаточность. Это ограничивает их применение у больных из соответствующих групп рисков.

Выбор конкретного лекарственного средства должен проходить с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и всегда быть основан на принципах доказательной медицины.

Как снизить вероятность развития побочных эффектов лечения?

Развитие побочных эффектов от применения ингибиторов образования холестерина можно предупредить.

Коэнзим Q10 улучшает кровоток и укрепляет кровеносные сосуды

Использование Коэнзима Q10, участвующего в энергетическом обмене клеток и улучшающих их функционирование по всему организму.
Важно отличать нежелательные последствия лечения от симптомов самого заболевания, сопутствующих заболеваний или же возрастных изменений в организме. Так, например, изменение содержания печеночных ферментов в крови может быть связано с развитием какой-либо формы гепатита, а не с использованием статинов. То же самое касается и снижения памяти – препараты часто используются у пожилых пациентов, которые сами имеют развивающееся старческое слабоумие.
При использовании различных лекарственных препаратов пациенту и лечащему врачу необходимо обратить особое внимание на их взаимодействие. Поэтому во время врачебного приема больной должен рассказать обо всех применяемых медикаментах. Риск развития осложнений от лечения статинами увеличивается при их одновременном назначении с лекарствами для лечения нарушений сердечного ритма, повышенного давления, рядом антибактериальных и противогрибковых средств, антидепрессантами, иммуномодуляторами и пр. К вопросу совместного использования статинов с данными медикаментами стоит подходить очень серьезно.

Статины, как и любые медикаментозные препараты, имеют свои специфические показания. Однако сам факт их наличия не должен приводить к отказу от их использования в клинической практике в связи с хорошим соотношением между эффективностью и безопасностью. Лечащий врач должен самостоятельно выбирать наиболее лучший препарат после проведения полноценного медицинского обследования пациента и использования вспомогательных лабораторных и инструментальных методов.

Статины и печень

Е.Ю. Буланова

ММБУ Безенчукская ЦРБ, Самарская область

Абстракт

Статья содержит обзор данных литературы по вопросу влияния статинотерапии на печень и обобщенные современные рекомендации по безопасной терапии статинами.

Ключевые слова:статины, печень, риск.

Statins and liver

Municipal Medical State-financed Institution, Central Regional Hospital, Bezenchuk, Samarskaya ОЫ.

The article contains literature survey on the issue of statin effect on liver. It represents modern recommendations for the safe statin treatment.

Keywords: statins, liver, drug safety.

Лечение статинами считается безопасным. Наиболее важным побочным действием статинов является влияние на печень и мышцы . В России статины применяются чаще всего в начальных дозах или средних дозах, отмена их из-за побочных эффектов редко превышает 1 % . Умеренное повышение активности печеночных ферментов может встречаться у 1-3 % пациентов. Приблизительно у 1 % больных уровень трансаминаз повышается более чем в 3 раза , как правило при лечении статинами в терапевтических дозах бессимптомно, а в максимальных дозах (80 мг/сут. аторвастатина) или при комбинации с эзетимибом - у 2-3%. В исследовании TNT у 18468 больных при сравнении эффективности 10 мг/сут и 80 мг/сут аторвастатина было получено достоверно большее снижение ХС ЛНП на более высокой дозе, но эти позитивные результаты ассоциировались с 6-кратным увеличением частоты повышения уровня печеночных трансаминаз . Значимое повреждение печени при использовании статинов наблюдается чрезвычайно редко. Повышение трансаминаз в 70 % случаев исчезает самостоятельно при уменьшении дозы или прерывании статинотерапии. Нормализация уровня печеночных ферментов происходит обычно в течение 2-3 месяцев .

Повышение уровня печеночных ферментов встречается у 5 % людей, не имеющих патологии печени. В популяции отмечаются спонтанные колебания уровня трансаминаз, связанные с наличием сахарного диабета, ожирением, пожилым возрастом, полипрагмазией, злоупотреблением алкоголя.

В затруднительных случаях диагностический минимум (уровень АЛТ, АСТ, общего билирубина) может оказаться недостаточным. Возможно, по-

требуется определение гаммаглютамилтранспепти-дазыа (ГГТП), щелочной фосфатазы, альбуминов, фракций лактатдегидрогеназы (ЛДГ5), проведение ультразвукового исследования, компьютерной томографии печени.

О лекарственном повреждении печени свидетельствует повышение уровня АЛТ больше, чем АСТ. Повышение уровня ГГТП также говорит

о токсическом (алкогольном или лекарственном) поражении печени. Более точный анализ - определение 5-нуклеотидазы. Лекарственные нарушения исчезают от 4-6 недель до 2-3 месяцев после отмены лекарственного средства.

Повышение уровней АЛТ и АСТ является дозозависимым класс-эффектом статинов (1А) . Механизм повышения уровня трансаминаз до конца неясен. Это происходит предположительно в результате увеличения проницаемости мембраны гепатоцитов из-за действия статинов на их липидные компоненты. Этот эффект, видимо, характерен и для других липидснижающих препаратов.

Во многих исследованиях показано отсутствие различия частоты повышения трансаминаз на фоне приема статинов и плацебо. Так, P. Thavendiranathan et al. (2006) не установили достоверного увеличения случаев подъема печеночных ферментов.

Д. Хипписли-Кокс и К. Каплэнд в 2011 году оценили клинический эффект приема симваста-тина, аторвастатина, розувастатина, правастатина и флувастатина в зависимости от типа, дозы и длительности приема препарата и рассчитали риски развития побочных эффектов . Была выявлена взаимосвязь между приемом статинов и повышенным риском развития средних и тяжелых форм дисфункций печени, почек, миопатии и катаракты, причем тяжесть поражения зависела от прини-

маемой дозы статинов. Для всех исследованных препаратов вероятность побочных эффектов была примерно одинаковой, за исключением флуваста-тина, представляющего наибольшую опасность для печени . Повышенный риск развития перечисленных эффектов сохранялся на протяжении всего курса лечения статинами, но особенно опасным оказался первый год приема препаратов .

К. Кокс и Д. Каплэнд разработали алгоритм выявления пациентов с высоким риском развития побочных эффектов при приеме статинов. Калькулятор включает в себя данные о возрасте, поле пациента, курении, наличии СД, АГ, приеме стероидов, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки, ранней сердечной смерти в семье, ревматоидного артрита, хронического заболевания почек, фибрилляции предсердий, хронической сердечной недостаточности, гипотиреоза, печеночной недостаточности, наследственности по СД, уровни ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, индекса массы тела.

Отклонение уровня печеночных ферментов от нормы в отсутствие гепатотоксичности называется «трансаминит» . Лекарственную гепатотоксич-ность определяют как повышение АЛТ более трех норм или конъюгированного билирубина более двух норм. По определению FDA (2000 год): гепато-токсичность от трансаминита отличает повышение АЛТ более 10 норм . Пациенты, леченные статинами, имеющие повышенный уровень АЛТ более 10 норм, часто имеют ассоциированные поражения или параллельно принимают другие препараты, которые могут индуцировать гепатотоксичность . Клинически значимым проявлением гепатотоксичности статинов считается, когда уровень АЛТ выше трех норм сочетается с повышением уровня общего билирубина выше двух норм. Точная степень частоты развития лекарственной гепатотоксичности у пациентов, принимающих гиполипидемические препараты, неизвестна .

Поражение печени может быть гепатоцеллю-лярного, холестатического и смешанного типов. Гепатотоксичность проявляется чаще у взрослых, чем у детей и чаще у женщин, чем у мужчин. Острая печеночная недостаточность (ОПН) - крайне редкое явление при приеме статинов. По данным K.G. Tolman, в отношении ловастатина частота ОПН составляет 1 на 1,14 млн пациенто-лет, что находится на уровне частоты идиопатической ОПН . L.A. Garcia-Rodriguez et al. (2008) при оценке частоты ОПН у 100 тыс. потребителей розувастатина установили частоту ОПН, которая равна 0,4 (95 % ДИ 0,2-1,0) на 10 тыс. человеко-лет. Эксперты The National Lipid Association Statin Safety сделали заключение о том, что повышение трансаминаз, в том числе и при высоких дозах статинов, не отчетливо ассоциируется с гепатитом или ОПН, в случаях повышения печеночных ферментов прогрессирование до гепатита или ОПН не наблюдалось.

Мягкие и транзиторные побочные реакции чаще отмечаются при совместном применении статинов с другими препаратами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450 . Концентрация в плазме и риск токсичности статинов, особенно миотоксичности, существенно повышаются на фоне сильных ингибиторов CYP3A4: азоловых противогрибковых средств (итраконазол, кето-коназол, нефазадон), макролидов. Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 (верапамил, дилтиазем) могут применяться с осторожностью с малыми дозами CYP3A4-зависимых статинов. Статины могут повышать концентрацию варфари-на, клопидогреля и дигоксина, что требует клинического мониторинга. Возможно взаимодействие статинов с компонентами пищи (потребление сока грейпфрута более литра в день, употребление апельсина горького (Orange bitter)).

По мнению ряда авторов, при диффузных заболеваниях печени метаболизм статинов нарушается. Так, по данным P. Riley et al. (2008), у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на фоне лечения статинами подъем АЛТ > 40 ЕД/л отмечен в 15,4 % случаев, уровень фермента возвращался к норме после перерыва в лечении. По данным H.A. Wiesinger et al. (2008) у пациентов с неалкогольным стеа-тогепатитом (НАСГ) и повышенным уровнем АСТ (>60 ЕД/л) назначение статинов приводило даже к нормализации активности АСТ. При применении аторвастатина в дозе 20 мг/сут в течение 12 мес (V.G. Athyros al., 2006) констатировано улучшение ультразвуковых показателей печени при НАЖБП. В исследовании GREACE 2010 года применение аторвастатина у пациентов с НАЖБП позволило сделать следующие выводы: 1) статины улучшают лабораторные показатели у пациентов с НАЖБП, 2) эффект статинов был более выражен у пациентов с отклонениями тестов и 3) он был наиболее заметен у лиц, у которых алкоголь и другие этиологические факторы заболевания печени были исключены. Контролируемое проспективное исследования Lewis и соавт. с применением максимальной дозы правастатина при различных заболеваниях печени, включая 64 % лиц с НАЖБП, показало отсутствие различий в частоте повышения уровня аминотрансфераз. Уровень печеночных ферментов повышается, как правило, при переходе из стадии НАЖБП в стадию НАСГ

У больных с гиперлипидемией после трансплантации печени, получавших иммуносупрес-санты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), при добавлении статинов не обнаружено побочных печеночных эффектов и изменения фармакокинетики циклоспорина.

Алгоритм назначения статинов при заболеваниях печени включает мониторирование печеночных ферментов до назначения статинов и во время титрования дозы в течение лечения. Трансаминазы рекомендовано контролировать каждые 6-8 не-

дель в течение первых шести месяцев лечения статинами, затем оценка содержания трансаминаз может быть более редкой. У пациентов с хроническими заболеваниями печени риск развития стати-новых гепатитов достаточно высок. Проявлением их могут быть мостовидные некрозы печени и различные нарушения пигментного обмена. Лечение лекарственных гепатитов основано на отмене гепатотоксических медикаментов и назначении гепатопротекторов (урсосан 750 мг/сут) .

По данным K. Gibson et al. (2005), M. Segarra-Newnham et al. (2007), у больных с вирусным гепатитом с на фоне применения статинов не зарегистрировано достоверного повышения печеночных ферментов. C.M. Stanca et al. (2008) при назначении аторвастатина пациентам с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) не выявили ухудшения лабораторных печеночных тестов и индекса Мейо.

По мнению J. Armitage (2007) рутинный мониторинг печеночных функций после начала лечения не рекомендуется для симвастатина, правастатина и ловастатина в дозах до 40 мг/сут, но рекомендован для других статинов и для высоких доз любых статинов .

По результатам исследования G. Anfossi et al. (2004), больные хроническими гепатитами могут получать статины, если риск кардиоваскулярных болезней повышен и возможен контроль печеночных функций.

Согласно мнению экспертов Национальной Липидной Ассоциации (США), терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени . В отчете указано, что все статины обладают сходным профилем безопасности.

Перед началом лечения следует определить базовый липидный профиль, креатинкиназу, АСТ, АЛТ, креатинин (особенно в случае комбинированного лечения статинов с фибратами), ти-реотропный гормон для исключения гипотиреоза. Через 8-12 недель (по рекомендациям из разных источников от 2-4 до 8-12 недель) после начала лечения, увеличения дозы, после начала комбинированной терапии проверить уровни липидов и печеночные пробы. в последующем рекомендован контроль трансаминаз один раз в год, если их уровень не превышает верхний предел нормы (ВПН) в 3 раза.

При повышении уровня ферментов АЛТ, АСТ до трех ВПН, в отсутствии клинических проявлений, необходимости в отмене статинов нет.

При умеренном повышении трансаминаз достаточно ограничится снижением дозы статина.

В случае повышения уровней трансаминаз необходимо выяснить причину и исключить: прием алкоголя накануне, холелитиаз, обострение

хронического гепатита или другие первичные и вторичные заболевания печени.

Если уровень АЛАТ, АСАТ превышает ВПН больше чем в 3 раза, то статины отменяют и выясняют причину.

При необходимости нужно определить билирубин по фракциям. Повышение уровня конъюгированного билирубина более важно, чем активность АЛТ, АСТ, в отсутствии обструкции желчных путей. Если появились признаки активного заболевания печени, гипербилируби-немия, то статины нужно отменить. При наличии показаний направить больного на консультацию к гастроэнтерологу или гепатологу.

Изолированное повышение трансаминаз до 10 ВПН без увеличения билирубина не является проявлением повреждения печени (уровень доказательности 2С).

Терапия статинами не требует жесткого регулярного контроля за активностью печеночных ферментов, так как их повышение встречается редко. Но необходимо регулярное наблюдение за больным для того, чтобы не пропустить симптомов гепатотоксичности статинов (желтухи, усталости, недомогания, летаргии, увеличения печени, а также гипербилирубинемии, увеличения протромбинового времени).

Пациентам с хроническими заболеваниями печени, неалкогольным жировым гепатозом или неалкогольным стеатогепатитом терапия статинами не противопоказана в том случае, если уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ) не превышает 3-х ВПН. Статины могут быть назначены при компенсированном циррозе печени. в терминальной стадии диффузных болезней печени и при острой печеночной недостаточности статины противопоказаны.

Пациенты с острыми диффузными болезнями печени, вирусный, алкогольный или другой этиологии не получают статины до нормализации печеночных ферментов.

При титровании дозы в первую очередь ориентируются на переносимость и безопасность лечения, во вторую - на достижение целевых уровней липидов.

У лиц пожилого возраста (старше 70 лет) начинают терапию с минимальных доз статинов с постепенным титрованием, контролируя уровни печеночных ферментов не реже одного раза в месяц.

Увеличение дозы статина коррелирует с повышением частоты возникновения побочных эффектов. При назначении высокой дозы взвесить потенциальную пользу и риск и возможно пренебречь разительным эффектом в пользу длительной безопасной терапии.

В случаях, когда монотерапия высокими дозами может привести к развитию осложнений (пациенты с исходно повышенным уровнем печеночных ферментов, заболевания печени

и мышечной системы в анамнезе, одновременным приемом антагонистов кальция, тиазидных диуретиков, антибиотиков-макролидов, ци-тостатиков, фибратов, никотиновой кислоты) статины целесообразно назначать в умеренных дозах или в комбинации с эзетимибом .

Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя. Нарушение функции печени может быть нивелировано путем уменьшения потребления алкоголя и избегания назначения флувастатина.

«Информация для специалистов о препарате Липримар» (РАиег) содержит сведения о том, что у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В) концентрация аторвастатина в плазме значительно повышается. Хотя, по данным авторитетного журнала «Ланцет» (июнь 2007), нет подтверждения того, что злоупотребление алкоголем повышает риск побочных эффектов статинов.

Помнить о терапевтической эквивалентности оригинальных статинов и генериков. По данным агентства 1МБ в России доля дженериков составляет сегодня около 78%. Чем меньше опыт использования конкретного дженерика, тем больше вероятность недостаточной эффективности или отсроченного проявления побочных эффектов .

Статины назначают с осторожностью лицам с неконтролируемым сахарным диабетом, клинически выраженным гипотиреозом, при развитии острой инфекции, требующей назначения антибиотиков, тяжелой травме или экстренной полостной операции, а также при развитии выраженных эндокринных или электролитных нарушений.

Вероятность развития нежелательных явлений увеличивается у пациентов пожилого возраста, при малой массе тела, у женщин, при наличии нарушений функции почек и печени, в послеоперационном периоде, при гипотиреозе, по-лиорганных заболеваниях и злоупотреблении алкоголем.

Повторное назначение статинов не показано, если нельзя достоверно исключить их гепатоток-сичность в данном клиническом случае. Безопасность статинотерапии зависит от уровня

абсорбции, связывания с белками плазмы, взаимодействия с цитохромами, от путей выведения, времени полураспада и т.д. Абсорбция ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы в желудочно-кишечном тракте варьирует от 31 % у ловастатина до 99 % у аторвастатина. Ловастатин и симвастатин только после первого прохождения через печень приобретают активную лекарственную форму. Правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и пита-вастатин поступают в организм в активной форме. Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы интенсивно

связываются с белками плазмы (более чем на B5%), за исключением правастатина (43-4B %), что обеспечивает низкую концентрацию в плазме свободных статинов, в связи с чем риск побочных эффектов уменьшается .

Ловастатин, симвастатин и аторвастатин мета-болизируются при участии изофермента 3A4 системы цитохрома Р-4Б0 (CYP 3A4), флувастатин и розувастатин - через CYP 2C9, для правастатина путь метаболизации не определен (частично это происходит через ферментную систему, частично без ее участия). Период полураспада статинов колеблется от 1,5 до 3 ч за исключением статинов последнего поколения - аторвастатина и розу-вастатина - период их полураспада составляет 12 и 19 ч соответственно. Печень является не только основным органом для фармакологического действия статинов, но и главным путем удаления этих препаратов. Исключение составляет правастатин (самый гидрофильный ингибитор ГМГ-КоAредyктазы), который экскретируется преимущественно почками .

Отатины конкурируют с другими препаратами за транспортные системы печени. Tак, циклоспорин, а также рифампицин транспортируются посредством переносчика OATP1B1, что является механизмом лекарственного взаимодействия со статинами и повышения риска их токсичности .

FDA рекомендует врачам ограничить назначение симвастатина в суточной дозе B0 мг, за исключением случаев, когда пациент принимал эту дозу более 12 месяцев без признаков миопатии. Нежелательно сочетать симвастатин с интракона-золом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, антиретровирусными препаратами, нефазодоном, гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. При сочетании симвастатина с амиодароном, верапамилом и дилтиаземом его доза не должна превышать 10 мг/сут, а с амлодипином и ранола-зином - 20 мг/сут (исследование SEARCH).

Правастатин - в дозе B0 мг/сут не изучен и не используется. Вместе с тем правастатин обладает высокой безопасностью. Отрицательное взаимодействие ограничивается циклоспорином, гемфи-брозилом и варфарином.

бедует отметить в целом хорошую переносимость флувастатина и минимальную частоту побочных явлений. C учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2C9 цитохрома Р-450), флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики. Нужно отметить, что информация по лекарственному взаимодействию получена в исследованиях с применением флувастатина в виде капсул 40 мг. Aналогичные исследования с применением флувастатина в виде таблеток ретард (лескол форте B0 мг) не проводились. По данным

последних исследований флувастатин имеет наибольшую опасность для печени .

Аторвастатин - применение его в исследованиях в дозе 80 мг/сут ассоциируется с увеличением риска развития новых случаев сахарного диабета (Preiss D, et al., 2011). По данным последних исследований JUPITER, PROVE-ITTIMI это нарушение обратимо. Возможная длительность симптомов - от

1 дня до нескольких лет, но чаще они нивелируется через три недели.

Аторвастатин в высокой дозе назначают больным с семейной гиперхолестеринемией, острым коронарным синдромом, что требует все-таки более частого контроля печеночных ферментов и глюкозы крови у этих пациентов.

Розувастатин применяется в дозе от 5 до 40 мг/день. Побочные отрицательные явления при его приеме были зафиксированы у 57,4 % больных, а у тех, кто получал плацебо в 56,8 % случаев. Розувастатин минимально метаболизируется цитохромом Р450, но его концентрация все-таки повышается на фоне терапии этими препаратами. С осторожностью назначать при первом приеме 40 мг больным старше 65 лет . Не является препаратом выбора для вторичной профилактики и при выраженных нарушениях функции почек. в исследовании JUPITER будет изучена безопасность длительной терапии розувастатином.

При приеме статинов могут развиться такие побочные эффекты, как боли в животе, метеоризм, диарея, запоры, бессонница. Как правило, эти явления временные и исчезают через 2-3 недели лечения или после уменьшения дозы препарата.

Но на сегодняшний день общепринятой считается точка зрения, что частота развития лекарственного гепатита не различается у эквивалентных доз разных генераций статинов. Нежелательные побочные эффекты при лечении статинами встречаются значительно реже, чем при терапии другими гипо-липидемическими препаратами . Применение в клинической практике комбинаций статинов с иными липидснижающими препаратами имеет свои особенности.

Секвестранты желчных кислот (в РФ не зарегистрированы) сегодня применяются в основном в качестве дополнения к статинам. Это сочетание эффективно и безопасно. Преимущества секве-странтов обусловлены тем, что они не всасываются в кишечнике - они могут применяться у кормящих грудью матерей и детей. Колесевелам в меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными средствами и может использоваться в комбинации со статинами .

Комбинированная терапия статинами и никотиновой кислотой имеет много побочных эффектов, самым важным из которых является токсическое влияние на печень и углеводный обмен. Кожные реакции рекомендовано облегчать приемом селективного антагониста простагландина Д2 - ларо-

пипранта. Пролонгированные формы никотиновой кислоты в РФ не зарегистрированы. FDA одобрило комбинацию никотиновой кислоты с замедленным высвобождением и ловастатина (Адвикор).

По рекомендациям ЕОК, в случае непереносимости статинов следует назначить секвестранты желчных кислот или никотиновую кислоту (11а В). Также в случае непереносимости статинов можно назначать ингибиторы всасывания холестерина в качестве средства монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот или никотиновой кислотой (IIb C).

Фибраты показаны при высоком уровне триглицеридов [более 1000 мг/дл (11,5 ммоль/л)]. Комбинацию фибратов со статинами рекомендовано назначать только в специализированных липидных центрах, чтобы не пропустить симптомов миопатии и рабдомиолиза. Такую комбинацию следует с осторожностью назначать пациентам, уже принимающим какие-либо препараты, метаболи-зирующиеся с участием цитохрома Р450. Фибраты предпочтительно принимать утром, а статины вечером для минимально возможного взаимодействия их в пиковых концентрациях. Следует избегать назначения гемфиброзила на фоне приема статинов .

Ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике. Возможно применение комбинированной терапии с использованием средних доз статинов (аторвастатин 20-40 мг/сут., симваста-тин 20-40 мг/сут., розувастатин 10-20 мг/сут.) в комбинации с эзетимибом 10 мг/сут. . В рекомендациях ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий (2011 год) указано, что пациентам с умеренными нарушениями печеночной функции не требуется изменение дозы эзетимиба. Эзетимиб можно назначать в комбинации с любым статином в любой дозе.

Таким образом, лечение статинами обоснованно считается безопасным. Выполнение перечисленных выше рекомендаций позволит достичь целевых уровней липидов без вреда для здоровья пациента. Очевидно, что возможная польза от применения статинов значительно превышает риск.

Список литературы.

1. Maron DJ, Fazio S., Linton MF. Современные перспективы применения статинов//Международный Медицинский Журнал. - 2000 год. - №6.

2. Сусеков АВ. Вторичная профилактика атеросклероза: 30 лет применения ингибиторов ГМГ-КОа-редуктазы// Справочник поликлинического врача. - 2005 год. - том 5. - № 6.

3. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al.for the Treating to New Targets (TNT) Investigators Intensive lipid lowering with atorv-astatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352:1425-35

4. КобалаваЖД, Виллевальде СВ., Шаварова ЕК Безопасность статинов:реальное и надуманное. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007;6(2):105-12.

5. Hippisley-Cox J. and Coupland C. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database. BMJ. 2010;340:c2197. doi: 10.1136/bmj.c2197.

6. Dujovne CA Side effects of statins: hepatitis versus "transaminitis"-myositis versus "CPKitis".Am J Cardiol2002;89:1411-1413.

7. Calderon RM, Cubeddu LX., Goldberg RB., SchiffER.//Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85. - P. 349- 356.

8. Charles E.C., Olson KL., Sandhoff BJ. et al.//Am.J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 618-624.

9. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease and stroke: systematic review and metaanalysis.//BMJ2003;326:1423-1429

10. TolmanK.G.//Am.J. Cardiol. - 2002. Vol. 89. - P. 1374-1380

11. Clark LT//Am. Heart.J. - 2003. - Vol. 145- - P. 387-396

12. McKenney JM.//Am.J.Manag. Care. -2006. - Vol.12 (Suppl. 11). - S310-317.

13. Полунина ТЕ. Статины и печень. - Москва. - 2010 год.

14- Armitage J.//Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1781-1790

15- McKenney J. The Report of the National Lipid Association: Statin Safety Task Force //Am J Cardiol. 2006; 97: Sup.

17. Руководство EKO/EOA по лечению дислипидемий //Репринт Журнал Атеросклероз и дислипидемии. - 2011 год. -№4.

18. Консенсус Консультативного Совета Экспертов Consensus Statement by the Expert Advisory Committee Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012 год. - 11(1)

19- «Информация для специалистов о препаратеЛипримар» (Pfizer)

20. Беловол А. Н., Князькова И. И.. Клиническая фармакология статинов и их роль в профилактике и лечении атеросклеротических заболеваний.//Провизор. - 2008 год. - №03

21. Neubauer H., Mugge A.// Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12. - P. 1271-1280.

Главная » Профилактика » Какой из статинов меньше влияет на печень. Риски приема статинов для снижения холестерина. Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение