Синдром Шегрена – усі особливості успішного лікування. Хвороба Шегрена - причини, класифікація, діагностика, лікування медикаментами та народними засобами Хвороба шегрена симптоми лікування до яких

3055 0

Синдром Шегрена («сухий синдром»)є аутоімунне ураження екзокринних (насамперед слізних і слинних) залоз, що супроводжується їх гіпофункцією і поєднується зазвичай з системними імуно-запальними захворюваннями. Це визначення, яке представляється нам найточнішим з наукової точки зору, досить повно характеризує істоту даної патології.

Серед клініцистів популярна діагностична тріада К. Bloch та співавт. (1965):

1) сухий кератокон'юнктивіт зі збільшеними чи нормальними розмірами слізних залоз;

2) ксеростомія зі збільшеними чи нормальними розмірами слинних залоз; 3) наявність системного захворювання сполучної тканини (частіше ревматоїдний артрит (РА), рідше системна червона вовчанка (ВКВ), системна склеродермія (ССД)ще рідше - вузликового поліартеріїту або дерматоміозиту).

Більшість авторів вважають достатньою і необхідною для діагнозу синдрому Шегрена двох із зазначених трьох проявів. Поєднання «сухого синдрому» з РА або іншим сполучнотканинним захворюванням розглядається як вторинний синдром Шегрена, а наявність тільки сухого кератокон'юнктивіту та ксеростомії – як первинний синдром Шегрена (або «хвороба Шегрена», за меншою мірою прийнятою термінологією). Захворювання зустрічається у представників усіх рас та у різному віці (у тому числі у дітей). Більше 90% всіх хворих становлять жінки середнього та похилого віку.

Етіологія та патогенез

Основна гістоморфологічна ознака- лімфоцитарна та плазмоклітинна інфільтрація слинних, слізних та інших екзокринних залоз – бронхіальних, шлунково-кишкових, вагінальних. Типово ураження як великих слинних залоз (навколошних, підщелепних), так і дрібних, розташованих у слизовій оболонці ясен і піднебіння. На перших етапах інфільтрат розташовується навколо дрібних внутрішньодолькових проток, надалі він поширюється по паренхімі залози, іноді супроводжуючись утворенням лімфоїдних зародкових центрів і атрофією залозистої тканини із заміщенням її жировою тканиною.

Характерні проліферація та метаплазія клітин, що вистилають протоки, з розвитком так званих міоепітеліальних острівців, які зустрічаються в біоптатах слинних залоз у 30-40% випадків. Загальна долькова структура цих залоз зазвичай зберігається; у ряду хворих одні часточки не змінені, інші майже повністю зруйновані. Розміри уражених залоз може бути як збільшеними, і нормальними. Важливо відзначити, що, хоча клінічні прояви синдрому Шегрена відзначаються у явної меншості хворих на дифузні хвороби сполучної тканини, субклінічні гістологічні ознаки запалення слинних залоз виявляють майже у 100%. Зокрема, J. ​​Waterhouse та J. Doniach (1966) знайшли лімфоцитарні інфільтрати у підщелепних залозах у всіх померлих з ревматоїдним артритом.

Лімфоїдні інфільтрати можуть у ряді випадків виникати не тільки в екзокринних залозах, а й у легенях, нирках та скелетних м'язах, приводячи іноді до відповідних функціональних порушень. У окремих хворих лімфоїдні інфільтрати у слинних залозах, лімфатичних вузлах та внутрішніх органах втрачають звичайний запальний доброякісний характер.

Клітини набувають більш «молодого» вигляду та поліморфності, виявляють ознаки інвазивного поширення (зокрема, структура лімфатичних вузлів при цьому може повністю стиратися). У подібних випадках морфологічно не завжди можна чітко розмежувати доброякісну та злоякісну лімфопроліферацію, у зв'язку з чим виник термін «псевдолімфома». В окремих хворих гістологічна картина відповідає імунобласної лімфаденопатії; можливий також розвиток справжніх лімфосарком.

клінічна картина

Характерно невелика кількість крихітного або густого в'язкого білого або жовтуватого кольору, що відокремлюється. У хворих зменшено сльозовиділення аж до повної відсутності сліз, що особливо помітно при тяжких негативних емоціях (неможливість плакати) та вплив дратівливих речовин (зокрема відсутність сльозовиділення при чищенні цибулі). Як правило, хворі краще почуваються в районах з вологим та прохолодним кліматом.

Об'єктивна діагностика сухого кератокон'юнктивіту можлива при фарбуванні змінених ділянок кон'юнктиви та рогівки 1% розчином бенгальського рожевого (результати цієї методики, однак, не завжди інтерпретуються однозначно) і особливо за допомогою щілинної лампи, що дозволяє надійно встановити точковий та філамент. Для розпізнавання зменшеного сльозовиділення найпопулярніша проба Ширмера, яка полягає в наступному.

Смужку фільтрувального паперу шириною 5 мм закладають верхнім кінцем за нижню повіку на межі його середньої та внутрішньої третини. У нормі папір намокає за 5 хв не менше ніж на 15 мм. При нижчих результатах секреція сліз може бути стимульована вдиханням 10% розчину амонію хлориду, флакон з яким розташовують на 15 см нижче носа (форсована проба Ширмера). Позитивна проба Ширмера (тобто сам факт недостатнього сльозовиділення) не є синонімом сухого кератокон'юнктивіту, особливо якщо це дослідження проводиться за високої температури в сухому приміщенні.

Клінічно помітне збільшення слізних залоз при синдромі Шегрена зустрічається лише у 5% хворих. Сухість очей при цьому захворюванні не може бути пов'язана тільки з руйнуванням паренхіми слізних залоз запальним інфільтратом, оскільки хірургічне видалення цих залоз (з інших приводів) не призводить до такої сухості. Очевидно, вирішальне значення розвитку ксерофтальмії має поразка при синдромі Шегрена і всіх слизових залоз кон'юнктивального мішка. Можливо, певну роль може грати зміна біохімічного складу сліз: зменшення в'язкості та наростання вмісту води унеможливлює створення рівномірного шару сліз над поверхнею рогівки.

Нелікований сухий кератокон'юнктивіт може ускладнюватися вторинною інфекцією, що пов'язано насамперед із ослабленням або відсутністю бактерицидної дії лізоциму, що міститься у нормальному секреті слізних залоз. В результаті інфекції (бактеріальної або вірусної) можливі множинні ускладнення - зрощення повік з очним яблуком, втрата миготливого рефлексу, виразковий кератит, прорив рогівки з загрозою виникнення увеїту, вторинної глаукоми та втрати зору, що буває дуже рідко.

Ксеростоміяякщо вона існує ізольовано, не повинна розглядатися як обов'язковий прояв синдрому Шегрена. Сухість у роті спостерігається у старих людей, у хворих на алкоголізм, курців та осіб, які дихають через рот або приймають антидепресанти. Тимчасова сильна сухість у роті виникає також при нервовому збудженні. Крім того, хворі на синдром Шегрена можуть відчувати лише дуже скромні відчуття сухості в роті і тому активно не скаржаться на них. Більше того, навіть за безперечних гістологічних ознак захворювання кількість слини іноді залишається достатньою для того, щоб хворий не відчував дискомфорту.

Виражена ксеростомія при синдромі Шегрена може бути дуже тяжкою. Найбільші труднощі виникають при жуванні та ковтанні твердої їжі, у зв'язку з чим хворі змушені постійно запивати її водою. Спроби боротися із сухістю шляхом ссання лимона або кислих льодяників бувають успішними лише на ранніх етапах. У важких випадках частки їжі «прилипають» до ясен, щок і неба, і хворі змушені видаляти їх руками. Сухість слизової оболонки глотки може бути причиною дисфагії; в окремих випадках відзначалося справжнє порушення рухливості стравоходу.

Дуже часті болючі тріщини губ і кутів рота. Слизова оболонка рота нерідко подразнена, її поверхнева тканина легко відшаровується, прийом гарячої чи гострої їжі завдає біль. При вживанні молока його нитки, що згорнулися, затримуються на слизовій оболонці щік, іноді неправильно трактуються як грибкові ураження (які в окремих випадках дійсно можуть ускладнювати ксеростомію при синдромі Шегрена). Нерідко болісний атрофічний глосит з тріщинами язика. Можливий виразковий стоматит. Нормального скупчення слини в основі вуздечки мови у клінічно виражених випадках немає. Не вдається також посилити слиновиділення після масажу привушних та підщелепних залоз.

У більшості хворих збільшення привушних залоз буває одностороннім та тимчасовим, хоча можливе як збереження нормальних розмірів, так і двостороннє збільшення. Підщелепні залози збільшені рідше. Збільшені слинні залози нерідко болючі при пальпації і, як правило, щільні, з гладкою або нерівною поверхнею. У той самий час їм невластиві кам'яниста щільність чи вузлуватий, характерні для пухлин. Гострий біль у залозах, що поєднується з лихоманкою, місцевою гіперемією та гіпертермією, найчастіше свідчить про приєднання вторинної інфекції, що зазвичай буває наслідком розширення і звивистості внутрішньозалізистих слинних проток, що часто спостерігається.

Для судження про патологію цих проток, як і про ступінь атрофії паренхіми залози, з успіхом може бути використана контрастна сіалографія. Виразність деструкції залізистої паренхіми визначається також при сцинтиграфії за допомогою міченого технецію (99m Ті). При цьому порівнюється рівень поглинання радіонукліду тканинами слинних залоз і, як контроль, щитовидної залози.

Своєрідно, що кількість слини, що виділяється за одиницю часу, яке, здавалося б, має характеризувати ксеростомію особливо точно, насправді не є достатньо надійним показником, оскільки воно схильне до різких індивідуальних коливань. Для загального судження про зниження слиновиділення іноді важливо переконатися в малому стимулюючому впливі кислої їжі, наприклад, лимона.

При недостатній кількості слини часті гінгівіт, неприємний запах із рота, карієс із зубним болем. Зуби легко кришаться, їх випадають раніше поставлені пломби. Слід мати на увазі, що ксеростомія, спричинена ліками, практично ніколи не буває причиною зубної патології.

Зміни слизових оболонок зовнішніх статевих органів

Системні прояви при синдромі Шегрена нерідко становлять серйозні труднощі при їхньому патогенетичному трактуванні.

Вони можуть: 1) бути симптомами конкретних сполучнотканинних захворювань, з якими дуже часто поєднується синдром Шегрена; 2) відбивати дійсні патогенетичні особливості аналізованого синдрому і 3) бути неспецифічним наслідком недостатньої функції екзокринних залоз із сухістю слизових оболонок тощо. буд.

Шкірні зміни

Дуже часто спостерігається кропив'янка, Що є відображенням властивої синдрому Шегрена лікарської алергії К. Whaley та співавт. (1973) знайшли навіть, що алергічні реакції на пеніцилін при РА майже виключно зустрічаються у хворих із супутнім синдромом Шегрена.

Ураження суглобів та м'язів

Найчастіше уражаються колінні та ліктьові суглоби. Патогенез цього випадку артритів невідомий. Існує думка про його імунокомплексний характер. Непрямим аргументом на користь такої точки зору є часте поєднання синдрому Шегрена і РА, кожному з яких дуже властивий високий рівень циркулюючих імунних комплексів і практична відсутність сухого синдрому у хворих на псоріатичний артрит та інші серонегативні спондилоартрити, для яких утворення імунних комплексів абсолютно нехарактерне.

Слід мати на увазі, що хоча у більшості хворих з поєднанням РА та синдрому Шегрена ознаки ревматоїдного процесу задовго передують сухому синдрому, можливі зворотні співвідношення. Тому при першій появі суглобних у хворого з тривалим ізольованим синдромом Шегрена не можна виключити початок ревматоїдного артриту.

Тяжке ураження м'язів при первинному синдромі Шегрена майже не зустрічається, є лише поодинокі відповідні описи. Хворі у ряді випадків скаржаться на нерізкі міалгії та помірну м'язову слабкість, причому остання може бути пов'язана також з електролітними порушеннями та канальцевим ацидозом. При біопсії м'язів у хворих з первинним синдромом Шегрена нерідко виявляють клінічно безсимптомний осередковий міозит з периваскулярною лімфоїдною інфільтрацією, а також відкладення в м'язовій тканині імуноглобулінів та комплементу та дистрофічні зміни міофібрил при електронній мікроскопії.

Система органів дихання

Нерідко так званий сухий бронхіт, при якому густе слизове відокремлюється викликає постійний сухий кашель із утрудненнями у відхаркуванні та приєднанням вторинної інфекції. У розвитку останньої певне значення надають також недостатній місцевій продукції IgA.

Відносно специфічними для синдрому Шегрена вважаються інфільтрати стінок бронхіол та альвеолярних перегородок Т та В-лімфоцитами, що клінічно може виявлятися як симптомами обструкції дихальних шляхів з кашлем та задишкою, так і епізодами звичайно легких інтерстиціальних пневмоній. Нерідко описувалися легкі короткочасні плеврити, які самостійно вирішуються протягом 1-2 тижнів. Хронічний інтерстиціальний запальний процес (фіброзуючий альвеоліт) порівняно рідкісний.

Серцево-судинна система при синдромі Шегрена не зазнає будь-яких специфічних патологічних змін, первинно пов'язаних із цим захворюванням.

Патологія нирок

Ця думка підкріплюється тим, що канальцевий ацидоз при синдромі Шегрена зменшується після лікування цитостатичними імунодепресантами. Крім того, наголошує, що при аутоімунному кризі відторгнення трансплантованої нирки також розвивається канальцевий ацидоз у поєднанні з перитубулярною лімфоїдною інфільтрацією. Оскільки залучення в процес канальців може виявлятися у зменшенні реакції на антидіуретичний гормон, то на фоні прийому підвищеної кількості рідини (у зв'язку з ксеростомією) воно іноді призводить до розвитку симптомокомплексу нецукрового діабету.

У поодиноких випадках у хворих на синдром Шегрена виникає гострий гломерулонефрит, що поєднується з гіпокомплементемією та відкладенням в основній мембрані клубочків імуноглобулінів та комплементу. Важливо, що при цьому не йдеться про супутню ВКВ, при якій розвиток синдрому Шегрена цілком реально, оскільки в жодного з подібних хворих не були виявлені антитіла до нативної ДНК, високоспецифічні для хворих з вовчаковий нефритом.

Органи травлення та черевної порожнини

Невелике збільшення печінки та селезінки у поєднанні з помірними лабораторними ознаками порушення функції печінки зустрічається не так рідко. Порівняно часто виявляють антитіла до мітохондрій, гладкої мускулатури та мембран печінкових клітин, що вважається певною вказівкою на участь печінки в імунному патологічному процесі. Можливість розвитку конкретної печінкової патології (хронічного активного гепатиту чи первинного біліарного цирозу) як прояви саме синдрому Шегрена (на що вказують деякі автори) не є доведеною досить переконливо.

У таких випадках не можна виключити зворотні причинно-наслідкові відносини, оскільки при названих аутоімунних захворюваннях нерідко має місце вторинний синдром Шегрена (подібно до того, як при РА у поєднанні з сухим синдромом ураження суглобів не може вважатися проявом синдрому Шегрена). Серед можливої ​​ендокринної патології слід зазначити гістологічні ознаки хронічного тиреоїдиту типу Хашимото приблизно у 5% хворих із синдромом Шегрена. Аутоімунна природа обох синдромів робить таке поєднання цілком зрозумілим. У той самий час клінічні ознаки гіпотиреозу дуже рідкісні.

У ряду хворих з тяжким синдромом Шегрена спостерігається васкуліт середніх та дрібних судин, що проявляється клінічно шкірними виразками та периферичною нейропатією. Йому властиво особливо часте поєднання з наявністю Ro-антитіл. У ряду хворих васкуліт поєднується з гіперглобулінемією і є, можливо, відображенням імунокомплексної патології (принаймні щодо випадків). Основною його ознакою буває «гіперглобулінемічна пурпура», що виявляється осередками крововиливів на ногах.

Елементи крововиливіву характерних випадках супроводжуються свербінням і виступають над поверхнею шкіри, температура якої зазвичай буває дещо підвищеною. У поодиноких випадках висипка зливається. Гіперглобулінемічна пурпура дуже властива «сухому синдрому». Вважають, що серед хворих з поєднанням гіперглобулінемії та крововиливів на ногах у 20-30% є або розвинуться типові прояви синдрому Шегрена. Навіть при первинному сухому синдромі частіше, ніж у загальній популяції, зустрічається синдром Рейно. Однак його зв'язок з власне васкулітом є сумнівним.

Зміни ЦНС та черепних нервів більшістю авторів пояснюються васкулітомвідповідної локалізації. Описаний широкий спектр церебральної симптоматики, що включає ністагм, рецидивні геміпарези та в особливо тяжких випадках серозний менінгоенцефаліт. Серед черепних нервів відносно частіше уражається трійчастий з розвитком характерного больового синдрому. У поодиноких хворих із синдромом Шегрена спостерігали важкий некротичний артеріїт із клінічними проявами, що відповідають класичному вузликовому поліартеріїту. Однак не можна виключити, що поліартеріїт був у подібних випадках не проявом синдрому Шегрена, а «супутньою» хворобою (подібно до РА та ін.).

Сігідін Я.А., Гусєва Н.Г., Іванова М.М.

Сьогодні поговоримо про хворобу та синдром Шегрена, ви ще могли чути таку назву як «сухий синдром». Але деякі досі плутають хворобу та синдром Шегрена.

Хвороба Шегрена - Це системне захворювання, характерною рисою якого є хронічне аутоімунне ураження слинних і слізних залоз.

Синдром Шегрена - аналогічне хвороби Шегрена ураження слинних і слізних залоз, що розвивається у 5-25% хворих з системними захворюваннями сполучної тканини, частіше, у 50-75% хворих з хронічними аутоімунними ураженнями печінки (хронічний аутоімунний гепатит, первинний біліарний цироз) аутоімунних захворюваннях.

Захворювання вважається досить рідкісним, захворюваність коливається від 4 до 250 випадків на 100 000 населення. Пік захворюваності посідає 35-50 років. Жінки хворіють у 8-10 разів частіше за чоловіків.

Діагноз хвороби Шегрена встановлюється на підставі скарг, даних історії хвороби, клініко-лабораторного та інструментального обстеження пацієнта, та обов'язково при виключенні інших захворювань, про які йтиметься далі.

Клінічні ознаки, що підвищують ймовірність хвороби Шегрена .

Ураження секретуючих епітеліальних залоз (аутоімунний епітеліїт).

• Слинні залози: сіаладеніт (частіше паротит), субмаксилліт або поступове збільшення привушних/піднижньощелепних слинних залоз, рідко - малих слинних залоз слизової порожнини рота.
• Сухий кон'юнктивіт/кератокон'юнктивіт спостерігається у всіх хворих залежно від тривалості перебігу та стадії розвитку захворювання.
• Поразка червоної облямівки губ – хейліт, рецидивуючий стоматит, сухий субатрофічний/атрофічний ринофарінголарингіт.
• Поразка епітелію жовчовивідних шляхів та канальцевого апарату нирок.

Позазалізисті системні прояви

• Болі у суглобах (артралгії) спостерігаються у 70% хворих. У третини хворих зустрічається неерозивний рецидивуючий артрит, переважно дрібних суглобів кистей.
• Васкуліт: виразки, переважно на гомілках, рідше на верхніх кінцівках та слизовій оболонці порожнини рота.
• Поразка нирок: інтерстиціальний нефрит, гломерулонефрит, нефротичний синдром.
• Поразка периферичної нервової системи: полінейропатія, множинна мононевропатія, мононеврит, радикулоневропатія, тунельна невропатія.

Методи діагностики.

Для діагностики ураження слинних залоз використовують:

• сіалографію привушної слинної залози з омніпаком,
• біопсію малих слинних залоз нижньої губи,
• біопсію збільшених привушних/піднижньощелепних слинних залоз,
• сіалометрію (вимір стимульованої секреції слини),
• УЗД та МРТ слинних залоз.

Для діагностики ураження очей (сухого кератокон'юнктивіту) використовують:

• тест Ширмера (зниження сльозивиділення після стимуляції нашатирним спиртом),
• фарбування епітелію кон'юнктиви та рогівки флюоресцеїном та лиссаминовым зеленим,
• визначення стабільності слізної плівки за часом утворення "сухих плям" на рогівці (у нормі становить понад 10 сек).

Лабораторні дослідження:

• Зниження рівня лейкоцитів (лейкопенія) є характерною ознакою захворювання, часто пов'язане з високою імунологічною активністю хвороби.
• Підвищення ШОЕ – виявляються приблизно у половини хворих.
• Збільшення СРБ — НЕ притаманно хвороби Шегрена. Високі цифри спостерігаються при тяжкому перебігу хвороби та розвитку ускладнень.
• Ревматоїдний (РФ) та антинуклеарний фактор (АНФ) визначаються у 95-100% хворих.
• Антитіла до Ro/SS-A та La/SS-B ядерних антигенів при використанні імуноферментного методу виявляються у 85-100% хворих. Одночасне виявлення Ro та La антитіл найбільш специфічне для хвороби Шегрена, але спостерігається тільки у 40-50% хворих. La антитіла є більш специфічними для захворювання.
• Кріоглобуліни виявляються у третини хворих.
• Зниження С4 компонента комплементу є несприятливою ознакою, що впливає на виживання хворих при цьому захворюванні.
• Збільшення IgG та IgA, рідше IgM.

Критерії діагнозу хвороби Шегрена:

1. Поразка очей - сухий кератокон'юнктивіт
2. Ураження слинних залоз - паренхімотозний сіаладеніт
3. Лабораторні ознаки: позитивний ревматоїдний фактор або позитивний антинуклеарний фактор (АНФ) або наявність анти-SSA/Ro та (або) анти-SSB/La антиядерних антитіл

Діагноз певної хвороби Шегренаможе бути поставлений за наявності перших двох критеріїв (1 і 2) і не менше однієї ознаки з 3 критерію, за винятком аутоімунних захворювань (, аутоімунних гепатобіліарних захворювань).

Синдром Шегренаможе бути поставлений за наявності чітко верифікованого аутоімунного захворювання та одного з перших двох критеріїв.

Диференційна діагностика

Симптоми хвороби Шегрена не унікальні: сухість очей та порожнини рота можуть зустрічатися при різних захворюваннях та станах.

Сухість очей:сухий кератокон'юнктивіт, гіповітаміноз А, хімічні опіки, блефарит, ураження V черепного нерва, носіння контактних лінз, вроджені та набуті захворювання слізних залоз, саркоїдоз, ВІЛ-інфекція, реакція «трансплантат проти господаря», параліч лицьового нерва та ін.

Сухість рота:лікарські препарати (діуретики, антидепресанти, нейролептики, транквілізатори, седативні, антихолінергічні), тривожний стан, депресія, саркоїдоз, туберкульоз, амілоїдоз, цукровий діабет, панкреатит, лімфоми, дегідратація, вірусні інфекції, облу.

Лікування.

Цілі лікування: достигнення ремісії захворювання, поліпшення якості життя хворих, запобігання розвитку небезпечних життя проявів захворювання.

Нефармакологічні підходи до «сухого» синдрому:

1. Уникати ситуацій, що посилюють сухість слизових оболонок: сухе або кондиціоноване повітря, сигаретний дим, сильний вітер, тривале зорове (особливо комп'ютерне), мовленнєве або психоемоційне навантаження.
2. Обмежити застосування препаратів, що посилюють сухість та певних подразнюючих речовин (кава, алкоголь, нікотин).
3. Часте вживання невеликих кількостей води або рідини, що не містить цукру, полегшує симптоми сухості рота.
4. Корисна стимуляція виділення слини з використанням жувальної гумки та льодяників без цукру.
5. Ретельна гігієна ротової порожнини, використання зубної пасти та ополіскувачів з фторидами, ретельний догляд за зубними протезами, регулярне відвідування стоматолога.
6. Терапевтичні контактні лінзи для додаткового захисту епітелію рогівки, проте їх носіння має супроводжуватись адекватним зволоженням.

Лікування залізистих проявів хвороби Шегрена.

1. Для заміщення обсягу сльози пацієнтам слід 3-4 і більше щодня використовувати «штучні сльози». За потреби інтервал між закопуванням сліз може бути скорочено до 1 години. Для посилення ефекту можливе використання препаратів штучної сльози більшої в'язкості, але такі препарати краще застосовувати на ніч через виникнення ефекту помутніння зору.
2. Обов'язкове використання антибактеріальних крапель.
3. Використання препаратів-замінників слини на основі муцину та карбоксиметилцелюлози заповнює її змащувальні та зволожуючі функції, особливо під час нічного сну (Oral balance гель, Biotene ополіскувач, Salivart, Xialine).
4. Враховуючи високу частоту розвитку кандидозної інфекції за наявності «сухого синдрому», показано локальне та системне протигрибкове лікування.
5. Офтальмологічна емульсія Циклоспорину (Restasis) рекомендується для лікування сухого кератокон'юнктивіту.
6. Локальне застосування нестероїдних протизапальних засобів зменшує дискомфортні відчуття в очах, проте може провокувати пошкодження рогівки.
7. Прийнятним є місцеве застосування глюкокортикостероїдів короткими курсами (до двох тижнів) при загостренні сухого кератокон'юнктивіту.
8. Для стимуляції секреції слинних та слізних залоз застосовуються пілокарпін (Salagen) або цевімелін (Evoxac).
9. Полегшення сухості верхніх дихальних шляхів (риніт, синусит, ларингіт, бронхіт) досягається при прийомі бромгексину або ацетилцистеїну у терапевтичних дозах.
10. При виникненні болючих відчуттів під час статевого акту (диспареунії) рекомендується місцеве використання лубрикантів, а в постменопаузальному періоді показано локальне та системне застосування естрогенів.

Лікування позазалізистих системних проявів хвороби Шегрена.

Для лікування системних проявів хвороби Шегрена використовуються глюкокортикоїди, алкілуючі цитостатичні (лейкеран, циклофосфан) та біологічні (ритуксімаб) препарати.

1. Хворим з мінімальними системними проявами призначають глюкокортикоїди у малих дозах чи НПЗП.
2. При значному збільшенні великих слинних залоз (після виключення лімфоми), відсутності ознак важких системних проявів, помірних та значних зрушеннях показників лабораторної активності необхідне призначення малих доз глюкокортикоїдів у поєднанні з лейкераном протягом кількох років.
3. При лікуванні васкуліту призначається циклофосфан.
4. Тяжкі системні прояви вимагають більш високих доз глюкокортикоїдів та цитостатичних засобів у поєднанні з інтенсивними методами терапії.

Інтенсивна терапіяповинна використовуватися при тяжких та загрозливих для життя проявах хворобою з метою усунення високої імунозапальної активності, зміни характеру перебігу та поліпшення прогнозу захворювання.

Застосування генно-інженерних біологічних препаратівдозволяє контролювати системні позазалізисті прояви хвороби та зменшувати функціональну залозисту недостатність.

Профілактика.

Первинна профілактика неможлива через неясну етіологію захворювання. Вторинна профілактика спрямована на попередження загострення, прогресування захворювання та своєчасне виявлення лімфом, що розвиваються. Вона передбачає ранню діагностику та своєчасно розпочату адекватну терапію. Деякі хворі потребують обмеження навантаження на органи зору, голосові зв'язки та виключення алергенів. Хворим протипоказана вакцинація, променева терапія та нервові навантаження. З великою обережністю слід застосовувати електропроцедури.

Синдром Шегрена - це одне з найчастіших аутоімунних порушень, що вражає зовнішні залози секреції.

Страждають слинні та слізні, меншою мірою залози слизових оболонок.

При цьому вони перестають повноцінно функціонувати і не виділяють секрет у необхідній кількості.

Цілком вилікувати його неможливо, тому терапія обмежується зняттям симптомів. Синдром Шегрена, відомий також як «сухий синдром», зазвичай поєднується із системними імуно-запальними захворюваннями.

Що це таке

Хто вперше діагностував?

Своє найменування хвороба отримала на честь лікаря-офтальмолога, який її відкрив і вивчав, Генріха Сьогрена (чиє прізвище російською пишеться і вимовляється, як Шегрен). Дослідження почалися 1929 року, коли йому попався пацієнт із комплексом характерних симптомів.

До цього вони не розглядалися як ознаки системного захворювання. Допомагав у вивченні синдрому шведському лікареві французький вчений-офтальмолог Генрі Гоугерот.

Хто найбільш схильний до хвороби?

Синдром Шегрена - досить поширене у світі захворювання. В результаті спостереження за хворими, що страждають від нього, вчені так і не змогли знайти причини, що ведуть до його розвитку, крім того, що це може бути наслідком генетичної схильності.

Поштовхами до початку хвороби можуть бути стреси, перевтоми і перенесені вірусні інфекції. Синдром Шегрена нерідко виявляється у поєднанні з червоним вовчаком і ревматоїдним артритом.

Вік та стать людини

Незважаючи на те, що піддаються хвороби представники будь-якої раси, вікової та статевої приналежності, найбільше страждають жінки старше 40-50 років. Чоловіки хворіють набагато рідше - на їх рахунок припадає один із десяти випадків синдрому Шегрена, а діти уражаються ним дуже рідко.

Причини

Сьогодні не відома точна причина розвитку синдрому Шегрена. Але проведення множинних спостережень та досліджень дозволяє зробити припущення про те, що захворювання з'являється у зв'язку з генетичною схильністю. У пацієнтів виявляють антигени HLADW2, DW3, B8.

До провокаційних факторів розвитку «сухого синдрому» відносять вірусні інфекції, перевтома, переохолодження, перенесена нервово-психічна перенапруга.

Симптоми та діагностика

Найчастішими проявами синдрому Шегрена є такі:

• ксеростомія з нормальними або збільшеними розмірами слинних залоз;
• сухий кератокон'юнктивіт із нормальними або збільшеними розмірами слізних залоз;
• наявність системних захворювань сполучної тканини.

Більшість лікарів вважають достатнім для встановлення даного діагнозу двох проявів із зазначених трьох. Поєднання «сухого синдрому» із сполучнотканинним захворюванням, як правило, розглядають як вторинний синдром, а наявність тільки ксеростомії або сухого кератокон'юнктивіту – як первинний.

Очні симптоми при синдромі Шегрена проявляються внаслідок зниження секреції слізної рідини.Пацієнти при цьому скаржаться на печіння, почуття піску та дряпання в очах. У деяких пацієнтів також спостерігається почервоніння повік і свербіж, зниження гостроти зору, звуження очних щілин, скупчення в'язкого секрету в куточках очей.

При цьому захворювання запалюється рогівка та кон'юнктива ока – розвивається сухий кератокон'юнктивіт. Також при синдромі Шегрена частина відзначається збільшенням слинних залоз.

У частини хворих у зв'язку із збільшенням парних привушних залоз змінюється овал обличчя – у літературі це явище отримало назву «мордочка хом'ячка».

Типовими симптомами синдрому Шегрена є сухість слизової рота та губ, заїди, стоматит, множинний зубний карієс. Тоді як у ранній стадії захворювання сухість слизових спостерігається лише при фізичних навантаженнях або за хвилюванні, то у вираженому періоді дане відчуття відзначається постійно. Слизові оболонки набувають яскраво-рожевого забарвлення, при контакті легко травмуються, мова стає сухою.

При огляді виявляється мала кількість вільної слини, вона має в'язкий чи пінистий характер. На цьому тлі поява вторинної інфекції (бактеріальної, вірусної, грибкової) призводить до розвитку стоматиту.

Пізня стадія синдрому Шегрена характеризується різкою сухістю порожнини рота, що веде до розладів мови і ковтання, тріщинами губ, складчастою язиком, зроговінням ділянок слизової рота, відсутністю вільної слини.

Також спостерігається гіпофункція інших ендокринних залоз, сухість носоглотки, шкіри, піхви, розвиток бронхіту, трахеїту, езофагіту, атрофічного гастриту та інших захворювань. Крім того, можуть відзначатися суглобові синдроми на кшталт поліартриту або поліартралгій, невропатії лицевого нерва та трійчастого нерва, порушення чутливості кистей та стоп, лихоманка, гепато- та спленомегалія, геморагічні висипки на тулубі та кінцівках.

Лікування

Сьогодні немає розробленого патогенетичного лікування синдрому Шегрена. При сухості очей призначаються штучні сльози, для придбання яких не потрібний рецепт. Препарат слід закопувати чотири рази на день або за потреби.

Сухість ротової порожнини є дуже неприємним симптомом, що викликає сильну спрагу. Слина є не тільки зволожуючою рідиною, що допомагає при розжовуванні їжі та її ковтанні, вона також захищає від інфікування слизову оболонку ротової порожнини. У зв'язку з розвитком недостатньої кількості слини розвиваються запальні процеси ясен та зубів, а також карієс.

У зв'язку з цим необхідно забезпечити максимальний догляд ротової порожнини – чистити зуби кілька разів на день, регулярно полоскати рот спеціальними антисептичними засобами, користуватися жувальними гумками без цукру.

Крім цього, важливим є своєчасне протезування зубів та лікування карієсу. Необхідно також виключити прийом лікарських препаратів, що знижують відділення слини – до них відносяться антидепресанти, антигістамінні та антихолінергічні засоби.

Іноді хвороботворні мікроорганізми здатні переноситися з ротової порожнини до слинних залоз, результатом чого стає їхнє інфікування. Це призводить до набрякання слинних залоз, що супроводжується болями та лихоманкою. У разі розвитку такого стану призначається лікування антибіотиками, спреями та аерозолями, що містять штучну слину.

Для зволоження пересушених слизових оболонок носоглотки призначається використання спеціальних аерозолів. Крім цього, під час лікування необхідно підтримувати нормальну вологість повітря за допомогою спеціального зволожувача або кондиціонера.

Іноді, у разі залучення до процесу сполучних тканин (при ураженні внутрішніх органів або розвитку вираженого васкуліту) лікування захворювання полягає у призначенні глюкокортикоїдів або циклофосфаміду. При артралгії призначається лікування гідроксихлорохіном.

У разі секреторної недостатності шлунка призначається тривала замісна терапія натуральним шлунковим соком, соляною кислотою, пепсидилом. У разі недостатності підшлункової залози проводиться ферментна терапія: прийом панзинорма, фесталу тощо.

Лікування народними засобами

Синдром Шегрена є захворювання з цілим комплексом проявів і симптомів, тому використовувати народні методи лікування можна тільки для боротьби з симптомами.

Наприклад, при сухості очей застосовуються різні розчини зі складом, близьким до слізної рідини, а для загоєння слизової оболонки рота використовується олія обліпихи та шипшини.

Для полегшення перебігу захворювання, а також на допомогу до основного лікування можна застосовувати рецепти народної медицини:

• Для збільшення кількості слини, що виділяється, варто додати в раціон продукти, що мають слиногінний ефект - прянощі, гірчицю, лимон і будь-які інші фрукти.
• Оскільки синдром Шегрена майже завжди супроводжують порушення у шлунково-кишковому тракті, необхідно дотримуватися певних правил харчування: продукти піддавати більш щадній обробці, включити до раціону достатню кількість вуглеводів, білків та вітамінів, їжу приймати 5-6 разів на день невеликими порціями.
• Усунути ефект червоних очей допомагає сік кропу чи картоплі. Для цього слід змочити бинтик свіжоприготованим соком та прикласти на 20 хвилин до очей. Після процедури не варто напружувати очі протягом декількох годин. Рекомендується носити затемнені окуляри, які допоможуть зменшити неприємні відчуття від яскравого світла.

Перед застосуванням народних рецептів для лікування будь-якого захворювання необхідно проконсультуватися з фітотерапевтами та лікарем, щоб уникнути негативних наслідків.

Профілактика

Хворі підлягають диспансерному спостереженню у ревматолога, а також спостереженню стоматолога, офтальмолога та гінеколога. Необхідне профілактичне лікування симптоматичними препаратами та прийом медикаментів для досягнення стану ремісії.

Первинна профілактика захворювання на сьогоднішній день не розроблена.

Прогноз та ускладнення

Перебіг захворювання немає життєзагрозного характеру, але значно погіршує якість життя. Терапія, призначена своєчасно, здатна уповільнити прогресування патологічних процесів та зберегти працездатність хворих. У випадках відсутності лікування часто трапляються ускладнення, що призводять до інвалідизації.

Необхідно відзначити, що до первинних уражень при симптомі Шегрена часто приєднуються вторинні інфікування, в результаті якого розвиваються бронхопневмонії, трахеїти, що рецидивують, синусити. При системних ураженнях можливий розвиток порушень кровообігу спинного та/або головного мозку, ниркової недостатності.

Висновок

Незважаючи на те, що захворювання досить серйозне і завдає великого дискомфорту, воно не є смертельним, і якщо вчасно звернутися до фахівця і почати лікування - з ним можна жити, практично не помічаючи проблеми.

Варто пам'ятати і про здоровий спосіб життя, це не тільки покращить імунітет і не дасть патологічному процесу швидко прогресувати, а й у рази зменшить ризик виникнення інших супутніх патологій.

Відео

Дивимося корисне відео на тему:

Список літератури

1. Офтальмологія. Клінічні поради Під ред. В.В. Нероєва 2019
2. Офтальмологія. Національне керівництво. Коротке видання За ред. С.Е. Аветісова, Є.А. Єгорова, Л.К. Мошетова, В.В. Нероєва, Х.П. Тахчіді 2019

Синдром Шегрена («сухий синдром») проявляється зниженням функції залоз зовнішньої секреції, внаслідок такої патології з'являється виражена сухість шкірних покривів та слизової оболонки піхви, трахеї, носоглотки, очей, порожнини рота, також спостерігається зменшення секреції травних ферментів, які виробляє підшлунок.

Найчастіше цей синдром супроводжує цілу низку аутоімунних патологій сполучної тканини – дерматоміозит, склеродермію, і в таких випадках зветься – вторинний синдром Шегрена. Якщо ж патологія розвивається самостійно, то назва звучить як первинний синдром Шегрена, або хвороба Шегрена.

За даними епідеміологічних досліджень, проведених останнім часом, можна виявити присутність цього захворювання у 0,59-0,77% від усього населення планети, при цьому серед пацієнтів віком від 50 років патологія зустрічається у 2,7% випадків. Захворюваність жіночої статі перевищує чоловічу захворюваність у 10-25 разів.

Причини та механізм розвитку синдрому Шегрена

Найбільш характерним для синдрому Шегрена є ураження слізних та слинних залоз та зниження їх функції. В результаті виникає запалення та сухість слизової оболонки кон'юнктиви, порожнини рота (ксеростомія), кератокон'юнктивіти, кератити (запалення рогівки очей).

Причини виникнення синдрому Шегрена поки що до кінця не встановлені. Серед найімовірніших є теорія про патологічну реакцію імунної системи організму. Така реакція розвивається у відповідь на пошкодження клітин зовнішніх залоз ретровірусом, зокрема вірус Епштейн-Барр, VI вірус герпесу, цитомегаловірус, вірус імунодефіциту людини. Незважаючи на значну схожість імунологічних порушень із змінами в організмі, ураженому вірусом, прямих доказів ролі вірусу як причини розвитку патології не отримано.

Самі віруси та змінені від їхнього впливу епітеліальні клітини залоз сприймаються імунною системою як антигени (чужорідні агенти). Імунна система продукує антитіла проти таких клітин та поступово викликає руйнування тканин залози. Захворювання часто зустрічається як спадкове чи сімейне, особливо часто серед близнюків, що дозволяє припустити, що існує генетична схильність.

Таким чином, припускають, що в механізмі розвитку та виникнення патології важливе значення має поєднання безлічі факторів:

стресової реакції організму, що виникає внаслідок імунної відповіді;

імунне регулювання за участю статевих гормонів, про що говорить рідкісна захворюваність серед осіб до 20 років, при цьому серед дітей найчастіше хворіють дівчатка;

імунний контроль за допомогою Т-лімфоцитів;

вірусний;

генетичний.

Симптоми синдрому Шегрена

Усі симптоми синдрому Шегрена поєднують у дві групи:

системні, або позазалізисті – різноманітні симптоми, які свідчать про поразку різних систем організму і є характерними цієї патології;

залізисті – ураження епітеліальних клітин секретуючих залоз, що супроводжується зниженням функцій останніх.

Обов'язковим та постійним симптомом для діагностування синдрому Шегрена є ураження саме слинних та слізних залоз. На ранніх етапах захворювання сухість слизових відчувається пацієнтом переважно при хвилюванні або підвищеному фізичному навантаженні, у міру прогресування патології відчуття сухості набуває постійного характеру, змушуючи хворого запивати їжу, дуже часто зволожувати рот і користуватися краплями на кшталт штучної сльози для зволоження очей.

Залізисті симптоми

Серед проявів керокон'юнктивіту – почервоніння та свербіж в області повік, відчуття печіння, піску та дряпання в очах, періодичне скупчення у куточках очей білого секрету. Розвивається зниження гостроти зору, точкові набряки (інфільтрати) та крововиливу кон'юнктиви, звуження очної щілини, підвищення чутливості до яскравого світла – різь та біль в очах, сльозотеча, неприємні відчуття.

Внаслідок глибокої сухості рогівки виникає її помутніння, і починають формуватися рогівкові трофічні виразки внаслідок порушення харчування очей. Приєднується стафілококова інфекція та розвивається гнійний кон'юнктивіт, нагноєння виразок призводить до досить грізного ускладнення у вигляді перфорації. Рідко збільшуються слізні залози.

Хронічний паренхіматозний паротит

Є обов'язковою і другою постійною ознакою синдрому Шегрена і характеризується поширеним ураженням тканин слинних залоз. Досить часто попередником паротиту виступає збільшення шийних та підщелепних лімфовузлів, карієс багатьох зубів, сухість та почервоніння у куточках губ, стоматит.

Далі виникає сухість слизової оболонки рота та збільшення розмірів привушних слинних залоз, рідше – під'язичних, підщелепних, піднебінних залоз. Сухість у ротовій порожнині може розвиватися спочатку при незначному фізичному або психоемоційному навантаженні, але з прогресуванням патології стає постійною і вимагає постійного зволоження порожнини рота при їжі, розмові, особливо якщо вживаються солодкі продукти.

Захворювання у половини хворих протікає з розвитком загострень, у процесі яких привушні слинні залози збільшуються і провокують зміну контурів обличчя (так звана мордочка хом'ячка). Залози можуть бути трохи болючими при пальпації або взагалі безболісними. У період ремісії залози зменшуються у розмірах, але під час чергового загострення можуть залишитися збільшеними весь час. Приблизно 30% хворих відчувають збільшення залоз як при рецидиві патології, але постійно і поступово.

Слизова оболонка порожнини рота та язика стає червоною та сухою (лакованою), іноді кровоточить і легко травмується, при цьому слина, яка виділяється – мізерна, в'язка та пеніста.

У разі відсутності лікування:

перелічені симптоми набувають більш вираженого характеру;

сосочки язика атрофуються і згладжуються, мовою з'являються складки, розвивається глосит (запалення кореня мови), що суттєво ускладнює ковтання;

на слизовій оболонці щік виникають ділянки з ороговілим епітелієм, слина відсутня повністю;

може приєднатися вірусна, грибкова чи бактеріальна інфекція;

на губах утворюються скоринки та тріщини;

повністю чи частково випадають зуби.

Діагностика синдрому Шенгрена базується на перерахованій групі симптомів, решта ознак може супроводжувати патології в різних варіаціях, проте не є вирішальними при постановці остаточного діагнозу.

Супутні ознаки ураження залоз

Сухість слизової верхніх дихальних шляхів.

Викликає осиплість голосу, провокує розвиток хронічного риніту та запалення слизової оболонки придаткових пазух, зниження слуху внаслідок отиту. Набряклість, почервоніння, сухість та атрофія слизової оболонки піхви призводить до розвитку хронічного кольпіту, який супроводжується зниженням статевого потягу, свербежем, болем, печінням.

Найчастішим симптомом є зменшення потовиділення, а також сухість шкірних покривів.

Близько 30% хворих на даний синдром страждають від ураження апокринних потових залоз, які розташовані в області зовнішніх статевих органів, лобка, нижніх відділах передньої черевної стінки, пахвових западинах. Це призводить до пігментації та лущення шкіри в цих ділянках, формуються флегмони та абсцеси у разі приєднання вторинної інфекції.

Симптоматика патологій органів травлення (розвивається у 80% випадків).

Це низка захворювань, серед яких хронічний холецистрпанкреатит, гастрит, хронічний езофагіт. Виявляються дані патології болем у правому підребер'ї та надчеревній ділянці, болем за грудиною в процесі проходження їжі, відрижкою, нудотою, яка в деяких випадках закінчується блюванням. За наявності зниження виділення травних ферментів підшлунковою залозою з'являється непереносимість молочних та жирних продуктів, також розвивається клінічна картина порушення функції кишківника.

Позалізисті симптоми

До цієї категорії відносять біль у кістках за відсутності змін - у них (визначається з допомогою рентгена). У 60% пацієнтів присутній біль, скутість та обмеження рухів у дрібних суглобах, особливо чітко відчувається вранці, рідше уражається рухливість великих суглобів. У 5-10% розвивається біль та незначна слабкість м'язів, іноді може виникати тяжке поширене запалення м'язових груп (поліміозит).

У 50% випадків синдрому Шенгрена розвиваються трахеобронхіти, які супроводжуються задишкою та покашлюванням, на рентгенограмі у 65% пацієнтів виявляють фіброз легень, хронічну інтерстиціальну пневмонію, рідше – сухий та випітний (ексудативний) плеврити.

У більшості хворих діагностується збільшення надключичних, шийних, підщелепних, потиличних лімфовузлів, у 30-35% збільшення лімфовузлів (лімфоденопатія) має генералізований характер. У таких випадках присутнє збільшення печінки та селезінки.

Така ж кількість хворих страждає від васкулітів (запалення внутрішньої оболонки артерій), які мають перебіг під виглядом стертих форм синдрому Рейно або атеросклерозу (облітеруючого) судин нижніх кінцівок. Поразка судин невеликого калібру проявляється у вигляді різноманітних шкірних плямистих або дрібноточкових висипань, які супроводжуються свербінням, підвищенням температури, печінням, утворенням виразок та відмерлих ділянок шкіри.

Полінейропатія (поширене ураження периферичної нервової системи) клінічно проявляється розладом або повною втратою чутливості шкіри в області стоп і кистей (на кшталт «шкарпеток» та «рукавичок»), рідше можуть розвиватися неврити трійчастого нерва, лицьового нерва, ураження судин оболонок спинного та головного мозку .

Також завдяки обстеженню можна виявити ознаки ураження щитовидної залози та зниження її функції до 10%, виникнення схильності до алергічних відповідей на багато засобів побутової хімії, лікарські препарати, харчові продукти.

Діагностика

Діагноз «хвороба Шенгрена» ставиться на підставі присутності двох основних діагностичних показників – паренхіматозного паротиту та керакон'юнктивіту, але тільки після того, як був виключений третій критерій – системне аутоімунне захворювання (ревматоїдний поліартрит, системний червоний вовчак). За наявності третього показника діагноз звучить як синдром Шенгрена.

Методи лабораторних досліджень належать до додаткових. Вони дають можливість виконати диференціальну діагностику та певною мірою визначити ступінь активності патології:

наявність антитіл до компонентів ядер клітин, що визначаються за допомогою імунофлуоресцентного методу;

наявність ревматоїдного фактора;

підвищення у крові рівнів імуноглобулінів М, G, A;

зниження в крові тромбоцитів та лейкоцитів, анемія;

висока швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ).

Також застосовують тест Ширмера, який дозволяє визначити ступінь зниження виділення сльози після стимуляції сльозотечі нашатирним спиртом, фарбування кон'юнктиви та рогівки спеціальними офтальмологічними барвниками з подальшим біомікроскопічним дослідженням епітеліальних клітин.

Для дослідження функціональності слинних залоз використовують:

мікроскопічне дослідження біопсинного матеріалу (біопату) слинної залози;

сіалографія – здійснюють рентгенологічним методом після введення в протоки слинних залоз контрастної речовини, методика дозволяє виявити порожнини в залозі діаметр яких перевищує 1 мм;

методика стимульованої та нестимульованої сіалометрії – кількість слини, що виділяється за певну одиницю часу.

Лікування синдрому Шенгрена

Лікування даного синдрому проводиться на підставі стадії патології та наявності системних проявів.

З метою стимуляції функцій залози проводять:

підшкірне введення галантаміну;

краплинне введення контрікалу;

як симптоматична терапія призначають препарат «штучної сльози» (очні краплі) – з високою («Офтагель», «Відісик», «Лакропос»), середньою («Лакрісін»), низькою в'язкістю («Сльоза натуральна», «Лакрісіф») ;

для загального зміцнення організму проводять курс вітамінотерапії.

На початкових стадіях за відсутності ураження інших систем організму та невиражених змін у лабораторних дослідженнях призначають тривалі курси глюкокортикостероїдів («Дексаметазон», «Преднізолон») у невеликих дозах.

Якщо лабораторні показники та симптоматика виражені значно, але відсутні системні прояви, до кортикостероїдної терапії додають цитостатичні імунодепресивні препарати – «Азатіоприн», «Хлорбутин», «Циклофосфамід». Підтримуюча терапія виконується тими самими препаратами протягом кількох років.

За наявності симптомів системного ураження організму незначно від стадії захворювання негайно призначають високі дози імунодепресантів та кортикостероїдів протягом кількох днів з поступовим переведенням хворого на підтримуючі дози.

При ураженні нирок, васкуліті, генералізованому поліневриті та інших тяжких проявах патології до перерахованого вище лікування додають екстракорпоральне лікування – плазмова ультрафільтрація, гемосорбція, плазмафарез.

Інші препарати призначають залежно від наявності ускладнень та супутніх патологій – ендоцервіцит, пневмонія, гастрит, холецистит. У деяких випадках потрібне дотримання дієтичного харчування та обмеження фізичних навантажень.

Синдром Шегрена не є загрозливим для життя станом, але здатний знижувати якість життя настільки, що людина стає інвалідом. Своєчасна діагностика та терапія на ранній стадії цього стану здатні значно уповільнити розвиток патологічного процесу та запобігти важким ускладненням, зберігши людині працездатність.

Більшість порушень роботи живого організму спровоковані конкретними зовнішніми подразниками, але є окрема категорія хвороб, коли наш імунітет починає масштабно знищувати нормальні клітини. Це говорить про збій безпосередньо у процесі розпізнавання рідних та чужорідних клітин. Захисні сили працюють проти клітин сполучної тканини, викликаючи збої в роботі багатьох органів — це синдром Шегрена.

Що таке синдром Шегрена

Хвороба або синдром Шегрена - аутоімунне захворювання, ураження сполучної тканини в різних системах організму. Синдром відноситься до групи колагенозів. Це однотипні функціональні та морфологічні зміни тканини, переважно її колагенових волокон. Для колагенозів характерне постійне прогресування та залучення органів, структур опорно-рухового апарату, шкірного покриву та судин. Хвороба Шегрена визнана найпоширенішою серед усіх колагенозів.

Найчастіше хворобу Шегрена виявляють у жінок 20-60 років, хоча переважно після 40, коли гормональне тло змінюється через клімаксу. Конкретні причини аутоімунного збою не з'ясовані, але з найімовірніших лікарі виділяють спадкову схильність та агресивну відповідь на появу інфекції.

Читайте також: При впливі на всі органи ока зміни в їхній роботі відбуваються на рефлекторному рівні, незалежно від свідомості пацієнта.

Існує теорія, що причиною знищення імунітетом рідних клітин стають різні віруси. Вони діють безсимптомно, вбудовуючи свої білки у клітинні мембрани здорових клітин, змушуючи захисну систему сприймати їх чужорідними та атакувати. Цей механізм є основою багатьох хвороб, але системні розлади роботи сполучної тканини мають найбільше аутоімунних факторів.

Сполучна тканина виступає «фундаментом» для всіх органів, через неї забезпечуються багато обмінних та імунних процесів. Тому хвороби сполучної тканини відносять до ряду дуже тяжких, які сильно впливають життя людини. Якщо артрит локалізується в суглобах, ревматизм у серці, а хвороба Бехтерєва у хребті, то при синдромі Шегрена страждають залози лімфатичної системи та слизові оболонки.

Хвороба починається з агресивної відповіді імунітету, коли з'являються антитіла до нормальних клітин та починається інфільтрація залізистих проток. Торкаються переважно залози зовнішньої секреції (слинні, слізні, вагінальні). Коли хвороба поширюється на весь організм, у третини пацієнтів виявляють міозит (запальне ураження м'язової тканини), нефрит (запальне руйнування нирок), васкуліти (продуктивний або продуктивно-деструктивний), запалення легень. Хворобу Шегрена можуть виявити при обстеженні на предмет артриту, тиреоїдиту Хасімото та системного вовчака.

Форми та стадії синдрому Шегрена

Розрізняють підгостру та хронічну форми захворювання. Для підгострої характерні позазалізисті симптоми: ревматологічні порушення, васкуліти і відповідні шкірні ураження, збої в роботі нирок і ПНР. Хронічна відрізняється переважанням залозистих відхилень: неправильна робота залоз, захворювання ЛОР-органів.

За ступенем вираженості симптомів виділяють ранню, виражену та пізню стадії. Негативні зміни у сполучній тканині відбуваються з різною інтенсивністю. За високого ступеня інтенсивності відзначаються симптоми паротиту, стоматиту, кон'юнктивіту та артриту. У важких випадках діагностують генералізовану лімфаденопатію (збільшення вузлів лімфатичної системи) та гепатоспленомегалію (збільшення селезінки та печінки). За результатами лабораторних аналізів виявляють бурхливий запальний процес.

Помірна інтенсивність виявляється у зменшенні імунної відповіді, є велика деструкція епітелію залоз. Низький ступінь інтенсивності викликає ксеростомію (дефіцит слини), (запальне пошкодження кон'юнктиви та рогівки) та гастрит (запалення слизової оболонки шлунка).

Симптоматика хвороби Шегрена

Спочатку людина відчуває лише сухість очей та епізодичну розпливчастість зору. Згодом до цих симптомів приєднується сухість у роті, виникає потреба запивати їжу. Можливе утворення маленьких виразок у ротовій порожнині та множинного карієсу. Без лікування симптоматика посилюється, торкаються статеві органи, травна та дихальна системи. Виявляються симптоми гастриту, коліту, бронхіту, і навіть м'язовий дискомфорт. У запущеній стадії можливе пошкодження нервів і синдром Рейно, коли людина страждає на мерзлякуватість, відчуття мокрих кінцівок і мурашок.

Симптоматика хвороби Шегрена:

1. Офтальмологічні ознаки. Недостатність лімфатичної системи виявляється у зниженні вироблення слізної вологи. Пересихання слизової оболонки супроводжується печінням і свербінням. Можливе почервоніння повік, накопичення виділень, погіршення зору. При тривалому перебігу хвороби розвивається кон'юнктивіт чи сухий кератокон'юнктивіт. Ускладненням може бути перфорація рогівки за наявності виразки. Поступово починається дистрофія рогівки та кон'юнктиви, розвивається нитчастий кератит або ксероз (висихання слизової ока).
2. Симптоми ЛОР-органів. Характерні ознаки синдрому Шегрена: виражене забарвлення слизової рота, пересихання язика, заїди, недостатність вільної слини, стоматит, велике ураження зубів. Спочатку дискомфорт відчутний тільки після фізичних навантажень, пізніше зберігається постійно. Виникають розлади ковтання, язик покривається складками, на слизовій оболонці видно осередки зроговіння. Вторинне інфікування призводить до розвитку тяжкого вірусного, грибкового чи бактеріального стоматиту. Також можливий хейліт та сухий ринофарінголарингіт. Залучення органів дихання супроводжується зміною голосу та появою захриплості.
3. Лімфатичні симптоми. Недостатня функціональність ендокринних залоз викликає сухість шкіри, носових проходів, глотки, вульви та піхви. Можливий розвиток трахеїту, бронхіту, езофагіту та гастриту.
4. Неврологічні симптоми. При ураженні сполучної тканини можлива невропатія трійчастого та лицевого нервів. Розвиток генералізованого васкуліту відбивається на роботі периферичної нервової системи, що виявляється у полінейропатії, мононевропатії, мононевриті, радикулоневропатії.
5. Ревматологічні симптоми. Суглобовий синдром протікає на кшталт поліартралгії або поліартриту. Відзначаються регулярні рецидиви припухання та хворобливості суглобів. У 70% пацієнтів із синдромом Шегрена є артралгія, а у 30% – неерозивний артрит дрібних суглобів кистей рецидивуючого характеру. Можливе ураження м'язів (міозити) та порушення чутливості кінцівок.
6. Шкірні симптоми. Геморагічна висипка, підвищена сухість шкіри, тріщини (при зниженні температури повітря). У 30% пацієнтів спостерігається пурпура (гіпергаммаглобулінемічна при лімфоцитарному васкуліті та кріоглобулінемічна при деструктивному). На тлі деструктивного васкуліту також виникають виразки на гомілках.
7. Інші симптоми. До проявів синдрому відносять гепатомегалію (збільшення та ущільнення печінки) та спленомегалію (збільшення селезінки). У багатьох діагностують інтерстиціальний нефрит або гломерулонефрит із нефротичним синдромом.

Ураження слинних залоз при даній хворобі сполучної тканини відбувається за типом сіаладеніту або паротиту, рідше симптоматика нагадує субмаксиліт або сіалодохіт. Іноді відзначається збільшення малих залоз, набагато частіше зачіпаються привушні або піднижньощелепні, що помітно змінює овал обличчя.

Діагностика синдрому Шегрена

Обстеження починають із огляду пацієнта. Фахівець повинен виявити пересихання шкірного покриву та язика, наявність виразок на слизовій оболонці рота та множинний карієс, запалення очей та зниження сльозовиділення. Системне ураження сполучної тканини викликає припухання привушних залоз. Можлива періодична набряклість суглобів, а при пальпації – болючість. Рекомендується додатково вислуховувати легені щодо хрипів.

При діагностиці синдрому Шегрена потрібна консультація терапевта, ревматолога, окуліста, стоматолога та інших фахівців. Стоматолог може уточнити характер ушкодження слинних залоз, виключивши схожі за симптоматикою захворювання. Офтальмолог проводить, щоб оцінити функціональність слізних залоз: вплив нашатирного спирту скорочує вироблення слізної вологи. Маркування очних структур дозволяє виявити ерозії та дистрофію.

Лабораторні аналізи виявлення синдрому Шегрена:

1. Загальний аналіз крові. Для цього синдрому характерна виражена лейкопенія, тобто скорочення кількості лейкоцитів. Лейкопенія вказує на підвищену активність імунітету та присутність антилейкоцитарних антитіл. Майже у всіх хворих виявляють легку або помірну анемію, половина – збільшення ШОЕ. Це обумовлено диспротеїнемічними розладами. Збільшення СРБ для синдрому Шегрена не характерне (виключаючи випітний серозит, гломерулонефрит, деструктивний васкуліт, демієлінізуючу невропатію, інтеркурентну інфекцію).
2. Загальний аналіз сечі. Коли хвороба Шегрена поєднується із сечокам'яною хворобою або хронічним пієлонефритом, приєднання вторинної інфекції викликає лейкоцитурію (наявність лейкоцитів у сечі). До характерних ознак ураження нирок можна віднести наявність у сечі білка, глюкози, еритроцитів, циліндрів, а також зниження питомої ваги та підвищення кислотності сечі.
3. Біохімічний аналіз крові. Відзначається висока концентрація γ-глобулінів, надлишок білків, фібрину, сіалових кислот та серомукоїду. Посилення активності амінотрансфераз та холестаз на ранньому етапі розвитку хвороби може вказувати на супутній вірусний або аутоімунний гепатит, холангіт, патології печінки або підшлункової залози. Якщо підвищується концентрація загального білка та виявляється М-градієнт, необхідна додаткова діагностика щодо плазматичних дисразій.
4. Імунологічні реакції. У всіх хворих виявляють ревматоїдний фактор, а його високі титри вказують на наявність кріоглобулінемічного васкуліту та формування MALT-тканини. У 1/3 хворих виявляють кріоглобуліни. Синдрому Шегрена характерна така картина: надлишок антитіл IgG/IgA та IgM, наявність антитіл до ДНК, колагену та епітелію, присутність вовчакових клітин, надлишок В-лімфоцитів та нестача Т-лімфоцитів. Майже всі виявляють аутоантитіла до ядерних антигенів (Ro/SS-A і La/SS-B).

До несприятливих ознак при синдромі Шегрена відносять зниження комплементу С4, що сигналізує про активний розвиток кріоглобулінемічного васкуліту. Різке підвищення концентрації імуноглобулінів IgM може бути вказувати на супутній розвиток лімфоми. Якщо у пацієнта виявляються аутоантитіла до тиреоглобуліну та тиреопероксидази, необхідно провести діагностику аутоімунного тиреоїдиту. При хронічному порушенні роботи печінки в аналізах виявляють антимітохондріальні антитіла, а також антитіла до гладкої мускулатури та мікросомів (тканин печінки та нирок).

Додаткові методи обстеження:

• сіалографія або контрастна рентгенографія;
• біопсія та УЗД слинних залоз;
• МРТ залоз;
• рентген легень;
• гастроскопія (перевірка роботи стравоходу та шлунка);
• ехокардіографія (перевірка роботи серця).

Ультразвукове обстеження слинних залоз дає можливість оцінити їх обсяг та структуру, а також виявити запалення, кісти та каміння у протоках. Найбільшу кількість інформації про роботу слинних залоз надає магнітно-резонансна томографія. Рентген грудної клітки часто виявляється неінформативним. Комп'ютерна томографія грудної клітини ефективна лише ранньому етапі розвитку хвороби, як у запальний процес залучені органи дихання. Ультразвукове обстеження органів черевної порожнини дозволяє виявити причини сухості у роті та горлі.

Пацієнтам із синдромом Шегрена слід регулярно відвідувати ревматолога, окуліста та стоматолога. Бажано спостерігатися у гастроентеролога, оскільки 80% людей із цим захворюванням страждають також від порушень роботи ШКТ. У групі ризику люди з великим стажем хвороби Шегрена та супутнім дифузним атрофічним гастритом.

Основне та симптоматичне лікування синдрому Шегрена

Обстеженням пацієнтів та призначенням терапії при синдромі Шегрена займається лікар-ревматолог. У процесі може знадобитися консультація нефролога, окуліста, гінеколога, гастроентеролога, пульмонолога та інших фахівців. В основі терапії – гормони та цитостатичні засоби з імуносупресивним впливом. Ефективна комбінація Преднізолону із Хлорбутином або Циклофосфаном.

Симптоматичне лікування при хворобі Шегрена полягає у профілактиці вторинного інфікування та усуненні зайвої сухості. Більшості людей з цим захворюванням вдається жити нормально, лише зрідка воно виявляється сильнішим і може бути причиною загибелі людини. При вираженому системному прояві синдрому призначення додають глюкокортикоїди, імунодепресанти та інші препарати.

Симптоматичне лікування при хворобі Шегрена:

1. Екстракорпоральна гемокорекція для лікування супутніх васкулітів, цереброваскуліту, поліневриту або гломерулонефриту. За обставинами проводять плазмаферез, гемосорбцію або фільтрацію плазми.
2. Штучна слина та масляні розчини для зволоження та відновлення слизової рота. Ефективні блокади з новокаїном, препарати кальцію та мазі (Метилурацил, Солкосеріл).
3. Штучна сльоза та регулярне промивання очей антисептичними засобами. Можливе використання м'яких контактних лінз для профілактики дистрофії.
4. Лікарські аплікації з антимікотиками (протигрибкові препарати) або антибіотиками проти запалення у привушних залозах.
5. Терапія ферментами при неправильній роботі підшлункової залози. Адекватна профілактика цукрового діабету.
6. Застосування соляної кислоти та шлункового соку при шлунковій недостатності. Також використовують пепсин.
7. Дієта та додаткове вживання йогуртів з лактобацилами для профілактики стоматиту, вагініту та подібних ускладнень.
8. Щоденне застосування фторвмісних гелів для захисту зубної тканини.

Для зволоження очей можна використовувати препарати (краплі та гелі), що продаються в аптеках без рецепта. Комфорт очей також забезпечується за рахунок підвищення вологості у домашніх та робочих приміщеннях. Хворому не рекомендується сидіти біля обігрівачів та кондиціонерів. Надворі потрібно ходити в окулярах і всіляко захищати очі від сонячного випромінювання.

Щоб зволожувати порожнину рота, необхідно пити багато чистої води або розпорошувати в рот розчин гліцерину (на 1 л води 20 мл засобу). Стимулювати вироблення слини можна за допомогою води із соком лимона, льодяників або звичайної жувальної гумки. Важливо, щоб ці засоби не містили цукор та шкідливі компоненти. Безболісно зволожити та очистити носові ходи допомагають теплі сольові розчини.

Для усунення сухості піхви існують різні гіпоалергенні свічки, мазі та гелі. Рецепт на препарат краще попросити свого гінеколога на плановому огляді, щоб не посилити становище. При підвищеній чутливості шкірного покриву не рекомендується приймати гарячий душ або ванну і витиратися насухо грубим рушником. Після водних процедур на шкіру можна нанести зволожуючий засіб або спеціальну олію, щоб зберегти вологу.

Прогноз та можливі ускладнення

Синдром Шегрена не має серйозної загрози, якщо правильно здійснювати лікування, але його прояви можуть ускладнити життя людини. Необхідно вчасно усувати симптоми та здійснювати підтримуючі процедури, щоб людина не стала інвалідом через важкі ускладнення. Тільки завдяки комплексному лікуванню вдається уповільнити руйнування сполучної тканини та зберегти працездатність людини.

Ускладнення та наслідки синдрому Шегрена:

• вторинне інфікування;
• паротит;
• синусит;
• блефарит;
• бронхіт;
• бронхопневмонія;
• трахеїт;
• цукровий діабет;
• недостатність роботи нирок;
• дисфункція щитовидної залози;
• порушення кровообігу у мозку.

Профілактика хвороби Шегрена

Специфічної профілактики від хвороб сполучної тканини немає, оскільки медицина не з'ясувала точні причини розвитку хвороби. Лікарями запропоновано список загальних заходів, які допоможуть знизити ризик розвитку хвороби або виявити її на ранній стадії. Головна роль цьому списку відведена профілактиці інфікування, особливо ротавірусними інфекціями. Всерйоз зайнятися профілактикою потрібно жінкам після 40 років і людям, які мають синдром Шегрена в сімейному анамнезі.

Основні профілактичні заходи:

• регулярне відвідування фахівців, звернення до лікарів із симптоматики;
• профілактика та лікування інфекційних захворювань, особливо ЛОР-інфекцій;
• лікування та контроль усіх супутніх порушень;
• прийом всіх препаратів за призначеною лікарем схемою;
• підвищення стресостійкості, уникнення емоційних навантажень;
• обмеження навантажень на зорову систему, органи мовлення та травлення;
• своєчасне звернення до лікарні під час загострення;
• відмова від будь-якого виду засмаги та променевої терапії;
• фізіотерапевтичні процедури та вакцинація тільки після схвалення лікарів.

Синдром Шегрена поширений та небезпечний. Захворювання супроводжується безліччю неприємних симптомів та потребує постійного лікування препаратами, які пригнічують роботу імунної системи. Тільки спільні зусилля ревматолога, стоматолога, окуліста та гастроентеролога дозволяють зберігати стабільний стан та працездатність при хворобі Шегрена.

Головна » Онкологія » Синдром Шегрена – усі особливості успішного лікування. Хвороба Шегрена - причини, класифікація, діагностика, лікування медикаментами та народними засобами Хвороба шегрена симптоми лікування до яких