TEOFILINA (Theophyllinum)

Sinonimet: Aqualin, Asmafil, Lanofylline, Optifillin, Oralfillin, Teolix, Teocin, Theophene etj.

Efekt farmakologjik. Teofilina ndikon në funksione të ndryshme të trupit. Ka një efekt stimulues në sistemin nervor qendror, megjithëse më pak i theksuar se kafeina; rrit aktivitetin kontraktues të miokardit (muskulit të zemrës). Zgjeron disi enët periferike, koronare (kardiake) dhe renale, ka një efekt të moderuar diuretik (diuretik), pengon grumbullimin e trombociteve (parandalon ngjitjen së bashku) dhe pengon çlirimin e ndërmjetësve të alergjisë nga qelizat mast. Veçanërisht e rëndësishme është aftësia e teofilinës për të pasur një efekt bronkodilator. Në mekanizmin e veprimit të teofilinës, një rol të caktuar luajnë frenimi i fosfodiesterazës dhe grumbullimi i monofosfatit ciklik 3"-5"-adenozinë në inde. Akumulimi i cAMP në qeliza pengon lidhjen e miozinës me aktinën, e cila zvogëlon aktivitetin kontraktues të muskujve të lëmuar (muskujt e enëve të gjakut dhe organet e brendshme) dhe nxit, në veçanti, relaksimin e bronkeve dhe lehtësimin e bronkospazmës (ngushtimi i lumeni i bronkeve). Aftësia e teofilinës për të penguar transportin e joneve të kalciumit përmes kanaleve "të ngadalta" të membranave qelizore gjithashtu çon në relaksim të muskujve. Me rëndësi të veçantë në mekanizmin molekular të veprimit të teofilinës është aftësia e saj e zbuluar së fundmi për të bllokuar receptorët e adenozinës (purine).

Indikacionet për përdorim. Teofilina përdoret kryesisht si bronkodilator (zgjeron lumenin e bronkeve) dhe gjithashtu si një kardiotonik mesatarisht aktiv (rrit forcën e kontraktimeve të zemrës) dhe diuretik (diuretik) për kongjestion me origjinë kardiake dhe renale. Ndonjëherë përshkruhet së bashku me barna të tjera antispazmatike dhe bronkodilatorë.

Mënyra e administrimit dhe doza. Merrni 0,1-0,2 g nga goja (të rriturit) 2-4 herë në ditë pas ngrënies. Efekti më i mirë vërehet shpesh kur merret ilaçi në formën e supozitorëve rektal (për administrim në rektum), pasi teofilina në një masë të vogël i nënshtrohet metabolizmit (konvertimit) në mëlçi gjatë kësaj rruge të administrimit. Të rriturit administrohen 1 supozitor në mënyrë rektale (në rektum) 1-2 herë në ditë. Kohëzgjatja e përdorimit të teofilinës varet nga natyra, rrjedha e sëmundjes dhe efekti terapeutik i ofruar. Fëmijët 2-4 vjeç përshkruhen 0,01-0,04 g, 5-6 vjeç - 0,04-0,06 g, 7-9 vjeç - 0,05-0,075 g, 10-14 vjeç - 0,05-0,1 g për dozë. Fëmijët nën 2 vjeç nuk janë të përshkruara. Doza më të larta për të rriturit nga goja dhe rektale: teke - 0,4 g, ditore - 1,2 g.

Efekte anesore. Në disa raste vërehen efekte anësore: urth, nauze, të vjella, diarre, dhimbje koke. Kur përdorni supozitorë, mund të shfaqet një ndjesi djegieje në rektum. Nëse ilaçi tolerohet dobët, ilaçi ndërpritet. Një mbidozë e teofilinës mund të shkaktojë kriza epileptoide (konvulsive). Për të parandaluar efekte të tilla anësore, nuk rekomandohet përdorimi i teofilinës për një kohë të gjatë.

Kundërindikimet. Teofilina dhe barnat që e përmbajnë atë janë kundërindikuar në rast të intolerancës individuale, hiperfunksionit (aktivitetit të shtuar) të gjëndrës tiroide, infarktit akut të miokardit, stenozës subaortike (sëmundje jo-inflamatore të indit muskulor të barkushes së majtë të zemrës, e karakterizuar nga një mprehtë e mprehtë. ngushtimi i zgavrës së tij), ekstrasistolia (çrregullimi i ritmit të zemrës), epilepsia dhe gjendje të tjera konvulsive, shtatzënia. Duhet treguar kujdes në rast të ulçerës gastrike dhe duodenale.

Formulari i lëshimit. Pluhur; qirinj 0,2 g.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një enë të mbyllur mirë, të mbrojtur nga drita.

ANTASTMAN (Antasthman)

Një preparat i kombinuar që përmban teofilinë, kafeinë, amidopirinë, fenacetinë, hidroklorur ephedrinë, fenobarbital, ekstrakt të thatë të Belladonna Belladonna, pluhur gjethe lobelia.

Efekti farmakologjik përcaktohet nga përbërësit e përfshirë në përbërjen e tij.

Indikacionet për përdorim. Për trajtimin dhe parandalimin e sulmeve të astmës bronkiale.

Mënyra e administrimit dhe doza. Për të parandaluar një sulm, merrni 1 tabletë Antastman; nëse është e nevojshme, përsëriteni dozën pas 4-5 orësh. Gjatë një sulmi të astmës bronkiale, përshkruhen 2 tableta menjëherë. Nuk rekomandohet të merrni më shumë se 4 tableta në ditë.

Efektet anësore dhe kundërindikimet janë të njëjta si për tabletat Theophedrine N.

Formulari i lëshimit. Tableta në një paketë prej 12 copë; përbërja e një tablete: teofilinë - 0,1 g, kafeinë - 0,05 g, amidopirinë - 0,2 g, fenacetinë - 0,2 g, hidroklorur ephedrinë - 0,02 g, fenobarbital - 0,002 g, belladonna belladonna ekstrakt i thatë g1 - lobelia pluhur - 0 g. 0,09 g.

Kushtet e ruajtjes.

PERFILLON (PerphyUon)

Një ilaç i kombinuar që përmban teofilinë, etofilinë, papaverinë, atropinë, fenobarbital.

Efekt farmakologjik. Ka një efekt bronkospazmolitik (lehtëson bronkospazmën - një ngushtim i mprehtë i lumenit bronkial), rrit vëllimin e baticës dhe përmirëson ventilimin pulmonar. Në tableta dhe supozitorë ka një efekt qetësues (qetësues).

Indikacionet për përdorim. Astma bronkiale, emfizema pulmonare (rritje e ajrit dhe ulje e tonit të indeve të mushkërive), bronkit kronik astmatik.

Mënyra e administrimit dhe doza. Përshkruhet në mënyrë intravenoze ngadalë ose intramuskulare, 2 ml (1 ampulë), por jo më shumë se 6 ml në ditë. Ilaçi nuk mund të administrohet në mënyrë nënlëkurore. Për përdorim rektal (në rektum), përshkruhen 1-2 supozitorë në ditë, për përdorim oral (oral) - 1 tabletë 3-4 herë në ditë pa përtypur.

Efekte anesore. E njëjta gjë si për përbërësit e përfshirë në ilaç.

Kundërindikimet. Glaukoma, porfiria (çrregullimi i metabolizmit të porfirinës), hipertrofia e prostatës (rritja e vëllimit të gjëndrës së prostatës), stenoza mekanike (dëmtimi i kalueshmërisë për shkak të bllokimit nga një trup i huaj) i traktit gastrointestinal, megakoloni (zgjerimi i konsiderueshëm i një pjese ose të gjithë zorrës së trashë).

Formulari i lëshimit. Ampula 2 ml; qirinj; pilula. 1 ampulë përmban: teofilinë - 25 mg, etofilinë - 85 mg, papaverinë -30 mg, atropinë -0.1 mg. 1 supozitor (për të rriturit) përmban: teofilinë - 57 mg, etofilinë - 191 mg, papaverinë - 80 mg, atropinë - 0,3 mg, fenobarbital 40 mg. 1 tabletë përmban: etofilinë - 154 mg, teofilinë - 46 mg, papaverinë - 50 mg, atropinë - 0,15 mg, fenobarbital - 15 mg.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një vend të thatë, të mbrojtur nga drita.

TABLETA "TEOPHEDRINE" (Tabulettae "Teophedrinum")

Një preparat i kombinuar që përmban teofilinë, teobrominë, kafeinë, amidopirinë, fenacetinë, hidroklorur ephedrinë, fenobarbital, ekstrakt belladonna dhe citisinë.

Indikacionet për përdorim. Merret si një agjent terapeutik dhe profilaktik për astmën bronkiale.

Mënyra e administrimit dhe doza. Të rriturit u përshkruhen 1/2-1 tabletë (për sulme të rënda 2 tableta) 1 herë (dhe nëse është e nevojshme 2-3 herë) në ditë, fëmijët nga 2 deri në 5 vjeç - 1/4-1/2 tableta, nga 6 në 12 vjet - nga!/2-3/4 tableta. Për të shmangur ndërprerjen e gjumit të natës, theophedrine duhet të merret në mëngjes ose pasdite.

Efekte anesore.

Kundërindikimet. Glaukoma, çrregullime të qarkullimit koronar (kardiak), hipertiroidizëm (sëmundje tiroide).

Formulari i lëshimit. Tableta që përmbajnë 0,05 g teofilinë, teobrominë dhe kafeinë; 0,2 g secila amidopirinë dhe fenacetinë; 0,02 g secila hidroklorur ephedrine dhe fenobarbital; 0,004 g ekstrakt të trashë të belladonës dhe 0,0001 g citisinë.

Kushtet e ruajtjes.

TABLETA "TEOPHEDRIN N" (Tabulettae "TeophedrinumN")

Efekt farmakologjik. Droga e kombinuar. Ka një bronkodilator (zgjeron bronket), efekt anti-inflamator. Stimulon sistemin nervor qendror, aktivitetin e zemrës dhe ka aktivitet M-antikolinergjik.

Indikacionet për përdorim. Për parandalimin dhe trajtimin e astmës bronkiale, bronkitit (inflamacion i bronkeve) me një komponent astmatik.

Mënyra e administrimit dhe doza. Të rriturit përshkruhen 1/2-1 tabletë një herë në ditë. Për sulme të rënda - 2 tableta 1 herë në ditë, dhe nëse është e nevojshme - 2 tableta 2-3 herë në ditë.

Efekte anesore. Agjitacion nervor, shqetësim i gjumit, dridhje e gjymtyrëve, mbajtje urinare, ulje e oreksit, të vjella, djersitje e shtuar.

Kundërindikimet. Glaukoma (rritje e presionit intraokular), dështimi i zemrës, hipertiroidizmi (sëmundja e tiroides), shqetësimi i gjumit, hipertensioni arterial (rritja e presionit të gjakut), ateroskleroza, mbindjeshmëria ndaj përbërësve të ilaçit.

Formulari i lëshimit. Tableta në një paketë prej 10 copë. Përbërja e 1 tabletë: teofilinë - 0,05 g; teobrominë - 0,05 g; kafeinë - 0,05 g; aminofenazinë - 0,2 g; fenacetinë - 0,2 g; hidroklorur ephedrine - 0,02 g; fenobarbital - 0,02 g bedontisinna0, ekstrakt i trashë - 0,02 g; 0,0001 g.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një vend të thatë, të mbrojtur nga drita.

TRISOLVIN

Efekt farmakologjik. Një ilaç i kombinuar që përmban teofilinë anhydrous, ambroxol dhe guaifenesin. Ka një efekt mukolitik (sputum më i hollë), ekspektorant dhe bronkodilator (relakson bronket).

Ambroxol, i cili është pjesë e trisolvinit, ka një efekt sekretomotor dhe sekretolitik në gjëndrat e mukozës bronkiale, rrit formimin e sekretimit mukoz (shkarkimi) në to, aktivizon enzimat hidrolitike, gjë që çon në një ulje të viskozitetit të pështymës, rrit lëvizjet e qerpikëve të epitelit ciliar të bronkeve, duke ndihmuar në rritjen e transportit të pështymës.

Guafenesin, e cila është pjesë e trisolvin, është një agjent mukolitik që ndihmon në lëngëzimin e pështymës dhe lehtëson ndarjen e tij.

Teofilina ka një efekt bronkodilator duke frenuar fosfodiesterazën dhe duke reduktuar tonin e muskujve të lëmuar.

Indikacionet për përdorim. Përkeqësimi i bronkitit kronik; astma bronkiale; sëmundjet e sistemit të frymëmarrjes, në të cilat ndodh formimi i pështymës viskoze, të vështirë për t'u ndarë; trakeobronkiti akut (sëmundje inflamatore e trakesë dhe bronkeve).

Mënyra e administrimit dhe doza. Të rriturit zakonisht u përshkruhen 15-30 ml (1-2 lugë gjelle) shurup 3 herë në ditë. Fëmijëve të moshës 1 deri në 3 vjeç zakonisht u përshkruhet 2,5 ml (1/2 lugë çaji) shurup 3-4 herë në ditë. Nuk rekomandohet përshkrimi i trisolvinit njëkohësisht me medikamente të tjera që përmbajnë teofilinë.

Efekte anesore. Dhimbje në epigastrium (zona e barkut e vendosur direkt nën konvergjencën e harqeve bringje dhe sternumit), nauze, të vjella, reaksione alergjike: skuqje të lëkurës, urtikarie, angioedema.

Kundërindikimet. Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të ilaçit. Nuk rekomandohet për fëmijët nën 1 vjeç. Kërkohet kujdes gjatë përshkrimit të ilaçit për pacientët me ulçera gastrike ose duodenale, sëmundje të rënda të sistemit kardiovaskular, hipoksi të rëndë, hipertiroidizëm (sëmundje tiroide), sëmundje të mëlçisë, si dhe gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.

Formulari i lëshimit. Shurup në shishe 60 dhe 120 ml. 5 ml shurup përmban: 0,05 g teofilinë anhydrous, 0,015 g ambroxol, 0,015 g guaifenesin.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një vend të freskët dhe të thatë.

FRANOL

Një ilaç i kombinuar që përmban teofilinë, ephedrinë, fenobarbital.

Efekt farmakologjik. Relakson muskujt e bronkeve. Eliminon bronkospazmën (ngushtim i mprehtë i lumenit të bronkeve) dhe ka një efekt qetësues (qetësues).

Indikacionet për përdorim. Astma bronkiale, bronkiti kronik, emfizema (rritje e ajrit dhe ulje e tonit të indeve të mushkërive).

Mënyra e administrimit dhe doza. Përshkruani 1 tabletë 3 herë në ditë, në raste të rënda - 2 tableta 3 herë në ditë.

Efekte anesore. Rritja e ngacmueshmërisë, pagjumësia.

Kundërindikimet. Hipertensioni i rëndë (presioni i lartë i gjakut), tirotoksikoza (sëmundja e tiroides), diabeti dhe glaukoma.

Formulari i lëshimit. Tableta që përmbajnë 120 mg teofilinë, 11 mg ephedrinë, 8 mg fenobarbital, në një paketë prej 20 copë.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një vend të thatë, të mbrojtur nga drita.

Eufilinë (Euphyuinum)

Sinonimet: Aminofilinë, Aminokardol, Amofilinë, Diafilinë, Gjenofilinë, Metafilinë, Neofilinë, Novofilinë, Sintofilinë, Teofilinë, Teofilinë etilendiamine, etj. Një ilaç i kombinuar që përmban teofilinë dhe etilendiamine.

Efekt farmakologjik. Efekti i aminofilinës është kryesisht për shkak të përmbajtjes së teofilinës në të. Etilenediamina rrit aktivitetin antispazmatik (lehtësues të spazmave) dhe nxit shpërbërjen e barit. Mekanizmi i veprimit të aminofilinës është në thelb i ngjashëm me mekanizmin e veprimit të teofilinës. Karakteristikat e rëndësishme të aminofilinës janë tretshmëria e saj në ujë dhe mundësia e administrimit parenteral (intravenoz ose intramuskular). Ashtu si teofilina, aminofilina relakson muskujt e bronkeve, zvogëlon rezistencën e enëve të gjakut, zgjeron enët koronare (të zemrës), ul presionin në sistemin e arterieve pulmonare, rrit rrjedhjen e gjakut në veshka dhe ka një efekt diuretik (diuretik) i lidhur kryesisht me një ulje e reabsorbimit tubular (rithithja e ujit në tubulat renale), shkakton një rritje të sekretimit urinar të ujit dhe elektroliteve, veçanërisht joneve të natriumit dhe klorit. Ilaçi frenon fuqishëm grumbullimin e trombociteve (ngjitjen së bashku).

Indikacionet për përdorim. Eufillin përdoret për astmën bronkiale dhe bronkospazma (ngushtim i mprehtë i lumenit të bronkeve) të shkaqeve të ndryshme (kryesisht për lehtësimin e sulmeve), hipertension në qarkullimin pulmonar (rritje presioni në enët e mushkërive), si dhe për astmën kardiake. , sidomos kur sulmet shoqërohen me bronkospazmë dhe çrregullime të frymëmarrjes sipas tipit Cheyne-Stokes. Rekomandohet gjithashtu për lehtësimin (lehtësimin) e krizave vaskulare cerebrale (krizat vaskulare cerebrale) me origjinë aterosklerotike dhe përmirësimin e qarkullimit cerebral, reduktimin e presionit intrakranial dhe edemës cerebrale gjatë goditjeve ishemike (aksident akut cerebrovaskular), si dhe insuficiencës cerebrovaskulare kronike. Ilaçi përmirëson qarkullimin e gjakut në veshka dhe mund të përdoret nëse indikohet.

Mënyra e administrimit dhe doza. Eufillin përshkruhet nga goja, në muskuj, vena dhe në mikrokliza. Tretësirat e aminofilinës nuk injektohen nën lëkurë, pasi ato shkaktojnë acarim të indeve. Mënyra e administrimit varet nga karakteristikat e rastit: në sulmet akute të astmës bronkiale dhe goditjet në tru administrohet intravenoz, në raste më pak të rënda - intramuskulare ose me gojë. Të rriturit marrin 0,15 g nga goja pas ngrënies 1-3 herë në ditë. Fëmijëve u jepet nga goja në masën 7-10 mg/kg në ditë në 4 doza të ndara. Kohëzgjatja e trajtimit varion nga disa ditë në disa muaj. Të rriturve u jepen 0,12-0,24 g (5-10 ml tretësirë ​​2,4%) ngadalë (mbi 4-6 minuta) në venë, e cila hollohet paraprakisht në 10-20 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit. Nëse shfaqen palpitacione, marramendje ose nauze, shkalla e administrimit ngadalësohet ose kalohet në administrim me pika, për të cilën 10-20 ml tretësirë ​​2,4% (0,24-0,48 g) hollohet në 100-150 ml klorur natriumi izotonik. zgjidhje; administrohet me një shpejtësi prej 30-50 pika në minutë. Nëse është e pamundur të administrohet në venë, 1 ml tretësirë ​​24% injektohet në mënyrë intramuskulare. Eufillin administrohet parenteralisht (duke anashkaluar traktin tretës) deri në 3 herë në ditë për jo më shumë se 14 ditë. Fëmijët administrohen në mënyrë intravenoze në një dozë të vetme prej 2-3 mg/kg. Ilaçi nuk rekomandohet për fëmijët nën 14 vjeç (për shkak të efekteve anësore të mundshme). Ju mund të përshkruani aminofilinë rektale (në rektum) në formën e mikroklizmave. Doza për të rritur 10-20 ml; për fëmijët - më pak, sipas moshës. Doza më të larta të aminofilinës për të rriturit nga goja, intramuskulare dhe rektale: teke - 0,5 g, në ditë - 1,5 g; në venë: e vetme - 0,25 g, ditore - 0,5 g Doza më të larta për fëmijët nga goja, intramuskulare dhe rektale: teke - 7 mg/kg, ditore - 15 mg/kg; intravenoz: doza e vetme - 3 mg/kg.

Efekte anesore.Çrregullime dispeptike (çrregullime të tretjes), me administrim intravenoz, marramendje, hipotension (presion i ulët i gjakut), dhimbje koke, palpitacione, konvulsione, me përdorim rektal, acarim i mukozës së rektumit.

Kundërindikimet. Përdorimi i aminofilinës, veçanërisht në mënyrë intravenoze, është kundërindikuar në rastet e presionit të ulët të gjakut, takikardisë paroksizmale, ekstrasistolës dhe epilepsisë. Ilaçi gjithashtu nuk duhet të përdoret për dështimin e zemrës, veçanërisht të shoqëruar me infarkt miokardi, kur ka insuficiencë koronare (mospërputhje e rrjedhjes së gjakut nëpër arteriet kardiake me nevojën e zemrës për oksigjen) dhe çrregullime të ritmit të zemrës.

Formulari i lëshimit. Pluhur; tableta prej 0,15 g në një paketë prej 30 copë; ampula prej 10 ml tretësirë ​​2.4% dhe 1 ml tretësirë ​​24% në pako me 10 copë.

Kushtet e ruajtjes. Lista B. Në një vend të mbrojtur nga drita.

Eufillin përfshihet gjithashtu në ilaçin trisolvin. Teofilina përfshihet gjithashtu në medikamentet e kombinuara koritrat, teoasthalinë, teoasthalinë forte, teoasthalinë SR.

KAPITULLI 16. BARNAT QË NDIKOJNË TË KALUESHMËRIMIN BRONKIAL

Bronkodilatorët ndahen në grupet e mëposhtme sipas mekanizmit të veprimit të tyre.

Stimuluesit e adrenoreceptorëve:

- stimuluesit α- dhe β-adrenergjikë - epinefrina (shih Kapitullin 11);

- β 1 - dhe β 2 - stimulues adrenergjikë (jo selektivë) - izoprenaline, orciprenalinë;

- β 2 -agonistë adrenergjikë selektivë me veprim të shkurtër (salbutamol, terbutaline, fenoterol) dhe me veprim të gjatë (formoterol, salmeterol, indakaterol);

Simpatomimetikët (efedrinë).

M-antikolinergjikë:

Me veprim të shkurtër (ipratropium bromide, Troventol);

Me veprim të gjatë (tiotropium bromide).

Bllokuesit e fosfodiesterazës (PDE) - bllokuesit jospecifik të PDE të tipeve III-IV (teofilinë) dhe bllokuesit specifikë të PDE të tipit IV (roflumilast dhe cilomilast).

Droga të kombinuara me veprim të shkurtër - berodual (bromid ipratropium + fenoterol) dhe combivent (bromid ipratropium + salbutamol).

16.1. β - ADRENOSTIMULATORËT

Efekti bronkodilator i barnave të këtij grupi realizohet nëpërmjet stimulimit të receptorëve β2-adrenergjikë, gjë që çon në aktivizimin e adenilate ciklazës, një rritje të formimit të cAMP, e cila stimulon funksionimin e pompës së kalciumit. Si rezultat, përqendrimi i Ca 2 + në SMC zvogëlohet dhe muskujt bronkial relaksohen.

Klasifikimi

Është zakon të ndahen:

Stimulues jo selektiv β 1 - dhe β 2 - adrenergjik - izoproterenol (droga nuk përdoret aktualisht si bronkodilator) dhe orciprenalina;

β2-agonistët selektivë:

Me veprim të shkurtër (salbutamol, terbutaline, fenoterol);

Me veprim të gjatë (salmeterol, formoterol, indacaterol). β 2 -Receptorët adrenergjikë janë receptorë transmembranorë të lidhur me proteinat rregulluese G. Struktura e receptorëve β 1 - dhe β 2 - adrenergjike është 48.9% homologe. Barnat që stimulojnë receptorët β2-adrenergjikë janë, në shkallë të ndryshme, të afta të stimulojnë receptorët β2- dhe β3-adrenergjikë. Barnat moderne të këtij grupi janë shumë selektive për nëntipin β 2 të receptorëve adrenergjikë. Kur përshkruhen me inhalim, përqendrimet e stimuluesve β2-adrenergjikë në gjak janë të vogla; ndërveprimet e padëshiruara të këtyre barnave me receptorët β1-adrenergjikë të miokardit janë të rëndësishme vetëm kur përdoren doza të larta të këtyre barnave. Stimulimi intensiv i receptorëve β-adrenergjikë (marrja e shpeshtë e stimuluesve β2-adrenergjikë) çon në frenimin e transmetimit të sinjalit (desensibilizimin e receptorëve), në brendësimin e receptorëve (zvogëlimin e numrit të receptorëve në sipërfaqen e membranës qelizore) dhe më pas në ndërprerja e sintezës së receptorëve të rinj (“poshtë”- rregullimi). Desensitizimi shkakton një ulje të përgjigjes ndaj përdorimit të stimuluesve adrenergjikë (me 38-40% pas 2 javësh nga marrja e formoterolit dhe me 54% pas një kursi të ngjashëm të salmeterolit). Megjithatë, menjëherë pas ndërprerjes së stimulimit të receptorëve β2-adrenergjikë, ndodh një restaurim relativisht i shpejtë (disa orë) i aktivitetit të tyre. Por në rastin e rregullimit të ulët, rivendosja e densitetit normal të receptorëve në sipërfaqen e qelizës mund të kërkojë disa ditë për sintezën e receptorëve β-adrenergjikë të rinj. Administrimi i GCS lejon një restaurim më të shpejtë (brenda një ore) të aktivitetit të receptorit β-adrenergjik.

Aktivizimi i receptorëve β 2 -adrenergjikë të rrugëve të frymëmarrjes shkakton relaksim të muskujve bronkial; bllokon çlirimin e leukotrieneve, interleukinave dhe TNF-a nga mastocitet dhe eozinofilet; parandalon degranulimin e mastociteve dhe eozinofileve, duke ndaluar lirimin e histamines; zvogëlon përshkueshmërinë e enëve të gjakut; frenon sekretimin e mukusit dhe përmirëson pastrimin mukociliar; shtyp refleksin e kollës; stimulon funksionimin e muskujve të frymëmarrjes.

Kështu, β 2-agonistët, përveç efektit bronkodilator, kanë edhe aktivitet antiinflamator. Kur përshkruhen stimuluesit β 2-adrenergjikë së bashku me kortikosteroidet inhalatore dhe antileukotriene, ato plotësojnë dhe rrisin efektin antiinflamator të këtyre të fundit, të përdorur si barna bazë për trajtimin e pacientëve me astmë bronkiale.

Selektiviteti i efektit stimulues β2-adrenergjik të barnave përcaktohet nga raporti i dozave në të cilat ato kanë një efekt bronkodilator dhe stimulues kardiak (Tabela 16-1).

Tabela 16-1. Selektiviteti i veprimit të β-agonistëve

* Gjetur në indin dhjamor, stimulimi i tyre shoqërohet me efekt lipolitik.

**Aktiviteti merret si 1.

Kur thithni aerosolet e matur dhe pluhurat e thata të stimuluesve β2-adrenergjikë përmes pajisjeve të ndryshme (për shembull, turbuhaler, diskhaler), efekti bronkodilator i barnave (veçanërisht atyre me veprim të shkurtër) zhvillohet shpejt (Tabela 16-2).

Tabela 16-2. Koha e zhvillimit të efektit bronkodilator të stimuluesve β2-adrenergjikë të thithur

* Pluhur për inhalim 0,2 dhe 0,4 mg/dozë (inhalator me dozë të matur). **Terbutaline është në dispozicion në formë tabletash.

Farmakodinamikaβ 2 - stimuluesit adrenergjikë

Karakteristikat e përgjithshme të agonistëve kryesorë β2-adrenergjikë janë dhënë në tabelë. 16-3. Formoteroli është një agonist i plotë i receptorit β2-adrenergjik: pas administrimit të tij, përqendrimi i cAMP në qeliza rritet më shumë se 4 herë. Agonistët e pjesshëm (salbutamol, salmeterol) rrisin përqendrimin e cAMP vetëm 2-2,5 herë dhe janë inferiorë ndaj agonistëve të plotë për sa i përket ashpërsisë së bronkodilatorit.

efekt. Sidoqoftë, kjo e fundit nuk ka rëndësi klinike domethënëse. Megjithatë, studimet klinike kanë treguar se një agonist i plotë i receptorit β2-adrenergjik (formoterol) mund të jetë efektiv në pacientët që nuk i përgjigjen trajtimit me salbutamol.

β 2 -Stimuluesit adrenergjikë me fillim të shpejtë të veprimit (salbutamol, fenoterol) janë barna hidrofile, për shkak të të cilave shpërndahen në mënyrë aktive në lëngun intersticial dhe stimulojnë shumë shpejt receptorët. Formoteroli, një ilaç me lipofilitet të ndërmjetëm, shpërndahet mirë gjithashtu në lëngun intersticial, por një pjesë e konsiderueshme e tij grumbullohet midis shtresave të membranave qelizore, duke formuar një depo që konsumohet me uljen e përqendrimit të formoterolit jashtëqelizor. Kjo siguron një efekt më të gjatë (12 orë) të barit, në ndryshim nga salbutamoli dhe fenoteroli, efekti i të cilit zgjat 3-5 orë.

Stimuluesi më lipofilik β2-adrenergjik, salmeteroli, përthithet shpejt nga sipërfaqja e qelizës dhe praktikisht mungon nga lëngu intersticial. Duke hyrë në membranat qelizore dhe duke u shpërndarë përgjatë tyre, salmeteroli arrin ngadalë në anën aktive dhe aktivizon receptorët β2-adrenergjikë pa dalë nga qelizat. Në këtë rast, fillimi i veprimit të ilaçit ngadalësohet me rreth 30 minuta.

Tabela 16-3. Karakteristikat krahasuese të β-agonistëve kryesorë

Salmeteroli lidhet me receptorin β 2-adrenergjik për rreth 12 orë.Kjo shpjegohet me faktin se molekula e barit është mjaft e gjatë.

ngjitet në rajonin joaktiv të receptorit. Duke qenë e lidhur fort me receptorin, molekula e salmeterolit është e lëvizshme, për shkak të së cilës ajo e aktivizon vazhdimisht receptorin në ato momente kur pjesa aktive e saligeninës së molekulës është në rajonin aktiv të receptorit. In vitro në eksperimentet në bronke të izoluara, salmeteroli (ndryshe nga formoteroli) mund të veprojë si antagonist i stimuluesve të tjerë β2-adrenergjikë, por ende nuk është e qartë nëse ky fakt ka rëndësi klinike.

Indacaterol maleate (R-enantiomer) është një agonist i ri β2-adrenergjik inhalator me veprim të gjatë që përdoret një herë në ditë për trajtimin e pacientëve me astmë dhe COPD. Indakateroli, si formoteroli, ka selektivitet të moderuar për receptorët β2-adrenergjikë në krahasim me receptorët β1-adrenergjikë. Ajo shfaq aktivitet shumë të ulët të brendshëm në receptorët β2-adrenergjikë dhe selektivitet shumë më të madh funksional, siç është treguar. in vitro kur krahasohen efektet në trake (β 2) dhe atrium (β 1) të derrave gini. Indakateroli ka selektivitet të kufizuar për receptorin β 3 tek njerëzit dhe vepron si një agonist i plotë. Ashtu si me formoterolin dhe salbutamolin, rëndësia funksionale e plotësisë së agonistit mbetet e paqartë. Studimet në trakenë e izoluar të një derri gini zbuluan një fillim të shpejtë të veprimit të indakaterolit (në këtë është i ngjashëm me salbutamol dhe formoterol) dhe një efekt bronkodilator afatgjatë (më shumë se 8 orë). Në derrat gini të pa anestezizuar, kohëzgjatja e veprimit të indakaterolit ishte dukshëm më e gjatë se ajo e salmeterolit dhe formoterolit kur përdorni doza bronkodilator ekuipotencial. Parandalimi i bronkokonstriksionit është vërejtur deri në 24, 12, 4 orë për indakaterol, salmeterol dhe formoterol, përkatësisht. Tek majmunët rezus, përdorimi i indakaterolit u shoqërua me një reduktim të ndjeshëm të incidencës së efekteve anësore sistemike krahasuar me përdorimin e dozave të barabarta të bronkodilatorëve të formoterolit dhe salmeterolit.

Farmakokinetika

Kur thithet duke përdorur një aerosol të matur, rreth 7% e dozës së stimulantit β2-adrenergjik hyn direkt në mushkëri. Një tjetër 3-6% përfundon në alveola dhe 77% e dozës përfundon në rajonin orofaringeal. Droga e thithur nga laringu dhe e treta e sipërme e trakesë depërton në qarkullimin e gjakut të venës jugulare, dhe më pas në barkushen e djathtë, e ndjekur nga hyrja në mushkëri. Kështu, duhet të merret parasysh biodisponibiliteti i lartë i β2-agonistëve, pasi një pjesë e konsiderueshme e dozës, për shembull deri në 28% kur thithni salbuta-

supozohet se hyn në qarkullimin sistemik. Përqendrimi maksimal i salbutamolit në plazmë pas thithjes, në varësi të llojit të inhalatorit, varion nga 2,5 në 8,5 ng/l, që është i krahasueshëm me nivelin e përqendrimit pas administrimit intravenoz të barit. Kur administrohen parenteralisht, β2-agonistët janë në gjendje të arrijnë të gjitha nivelet e traktit respirator dhe të kenë një efekt bronkodilator. Ky faktor bëhet më i rëndësishëm në rastet e obstruksionit të rëndë bronkial. Me administrimin inhalator të β2-agonistëve, përqendrimet maksimale arrihen shpejt, ato regjistrohen në vlera shumë të ulëta. Si rregull, nuk ka asnjë lidhje midis nivelit të përqendrimit të ilaçit dhe kohëzgjatjes së efektit bronkodilator. Për shembull, gjysma e jetës biologjike, e vlerësuar nga zhdukja e rritjes së rrahjeve të zemrës pas një administrimi IV bolus të salbutamolit, është 15 minuta, dhe efekti bronkodilator zgjat më shumë se 3 orë, dhe në mungesë të ilaçit në plazmë. Përqendrimi maksimal në serumin e gjakut pas inhalimit të indakaterolit arrihet ndërmjet 15 dhe 30 minutave në profile individuale dhe efekti bronkodilator vazhdon për 24 orë.Me administrimin e përsëritur të indakaterolit manifestohet aftësia akumuluese e barit. Kështu, deri në ditën e 7-të përqendrimi maksimal i tij u rrit me 1.5 herë. β2 -Stimuluesit adrenergjikë lidhen me proteinat e plazmës në mënyra të ndryshme: terbutalin me 14-25%, salbutamol me 30%, formoterol me 61-64% në përqendrime të ulëta (nga 0,1 në 100 ng/ml) dhe në 31-38% kur duke rritur përqendrimin nga 5 në 500 ng/ml. Salmeteroli lidhet shumë me proteinat e plazmës - mesatarisht 96%, duke përfshirë lidhjen me albuminën dhe α1-glikoproteinat. Indakateroli u lidh me proteinat plazmatike me 90.6-96.2%, pavarësisht nga niveli i përqendrimit të barit.

Metabolizmi

β 2 -Adrenostimulantët i nënshtrohen biotransformimit presistemik në mëlçi, inde dhe plazmën e gjakut nën veprimin e enzimave monoamine oxidase (MAO) dhe katekolamin-O-metiltransferazës (COMT). Metabolitet ekskretohen në urinë. Disa prej tyre kanë aktivitet farmakologjik, për shembull salbutamol eter sulfate. CYP3A4 është i përfshirë në metabolizmin e salmeterolit; kryesisht i nënshtrohet oksidimit alifatik me formimin e metabolitëve alfa-hidroksil që kanë aktivitet farmakologjik, dhe vetëm një pjesë e vogël me formimin e derivateve O-dealkiluar. Metaboliti kryesor i salmeterolit është 3-4 herë më aktiv se salmeteroli, por kohëzgjatja e veprimit të tij është më pak se 20 minuta. Formoteroli metabolizohet

kryesisht me glukurim të drejtpërdrejtë të një grupi hidroksil fenolik ose alifatik ose me O-demetilim oksidativ pas konjugimit të drejtpërdrejtë të një grupi fenoksihidroksil, me rrugën më konsistente që është O-demetilimi, në të cilin 4 izoenzima P-450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C19, CYP) jane perfshire. Në nivelet e përqendrimit terapeutik, formoteroli nuk pengon metabolizmin e barnave të metabolizuara me pjesëmarrjen e këtyre izoenzimave. Indakateroli metabolizohet nga glukurimi i drejtpërdrejtë fenolik për të formuar metabolitë joaktive të glukuronidit. Metabolitë shtesë të rrugës oksiduese me hidroksilim të benzenit mund të kenë aktivitet farmakologjik. CYP3A4 është izoenzima kryesore P-450; përgjegjës për metabolizmin oksidativ të indakaterolit. Bazuar në rezultatet e kinetikës së enzimës dhe studimeve të frenimit të citokromit P-450, sugjerohet që indakateroli nuk do të ketë një efekt të rëndësishëm në farmakokinetikën e barnave të bashkëadministruara dhe se siguria e përdorimit të tij nuk do të ndikohet kur të bashkëadministrohet. -administrohet me komponime që nxisin ose frenojnë enzimën metabolike të indakaterolit. Gjysma e jetës së barnave ndryshon ndjeshëm: për salbutamolin dhe metabolitët e tij është 5 orë, për terbutalinën mesatarisht 3 orë, për salmeterolin - 5,5 orë, për formoterolin - 10 orë, për indakaterolin - 85-117 orë. Produktet metabolike β 2 - agonistët ekskretohen kryesisht nga veshkat, me përjashtim të salmeterolit, metabolitët e të cilit ekskretohen në biliare.

β-adrenostimulantët përdoren për astmën bronkiale (barna me veprim të shkurtër - për të lehtësuar përkeqësimet, dhe ilaçe me veprim të gjatë - për të parandaluar sulmet e astmës, veçanërisht gjatë natës), për bronkitin kronik obstruktiv, për trajtimin e pacientëve me përçueshmëri të dëmtuar AV (izoprenaline dhe orciprenalina), si barna kardiotonike me kundërindikacione për marrjen e glikozideve kardiake (për shembull, me shoku kardiogjen, formë normovolemike e shokut septik me ulje të prodhimit kardiak dhe rezistencë të lartë vaskulare periferike), me vazospazmë të zgjatur cerebrale, kërcënim për lindje të parakohshme ose dështim spontan.

Dozat dhe regjimi i dozimit të barnave janë paraqitur në tabelë. 16-2.

Efektet anësore më të zakonshme të barnave në këtë grup janë takikardia, dridhja dhe dhimbja e kokës. Frekuenca e shfaqjes

dhe intensiteti i efekteve anësore varet nga selektiviteti i barnave ndaj receptorëve, doza dhe mënyra e administrimit. Pas inhalimit të dozave terapeutike të stimuluesve β 2-adrenergjikë, efektet anësore janë minimale; kur përdoren stimulantë jo selektivë β 1 - dhe β 2-agonistë, më shpesh zhvillohen takikardia dhe dridhja (në 30%), më rrallë - aritmitë, hipokalemia. , dhe rritje të shpeshtësisë së sulmeve të anginës. Kur merrni β 2-agonistë, është e mundur të rritet përqendrimi i acideve yndyrore të lira. β 2 -Adrenostimulantët mund të shkaktojnë hiperglicemi (në rast intoksikimi, hipoglicemia zhvillohet pas hiperglicemisë). Në raste të rënda të astmës bronkiale, agonistët β2-adrenergjikë mund të shkaktojnë një ulje të mprehtë të presionit të pjesshëm të oksigjenit në gjak (rezultat i një raporti të dëmtuar të ventilimit/perfuzionit). Gjatë përdorimit të stimuluesve β 2-adrenergjikë, ndonjëherë është e mundur të zhvillohen nauze, të vjella, kapsllëk dhe shkatërrim i epitelit ciliar të mukozës bronkiale.

Me përdorimin afatgjatë të stimuluesve β-adrenergjikë, zhvillohet rezistenca ndaj tyre; pas një ndërprerjeje në marrjen e barnave, efekti i tyre bronkodilator rikthehet.

Një rënie në efektivitetin e stimuluesve adrenergjikë dhe, si pasojë, një përkeqësim i obstruksionit bronkial shoqërohet me desensibilizimin e receptorëve β2-adrenergjikë dhe një ulje të densitetit të tyre për shkak të ekspozimit të zgjatur ndaj agonistëve, si dhe me zhvillimin e " sindromi rebound”, i karakterizuar nga bronkospazma e mprehtë. Toleranca ndaj barnave shpesh zhvillohet kur administrohet përmes inhalimit.

Sindroma “Rebound” shkaktohet nga bllokimi i receptorëve β2-adrenergjikë të bronkeve nga produktet metabolike dhe prishja e funksionit të drenazhimit të pemës bronkiale për shkak të zhvillimit të sindromës së “mbylljes së mushkërive”. Një përkeqësim i mprehtë i obstruksionit bronkial mund të çojë në zhvillimin e një "mushkërie të heshtur" për shkak të bllokimit të pemës bronkiale me sekrecione viskoze.

Një kundërindikacion absolut për përdorimin e β-agonistëve është mbindjeshmëria ndaj ilaçit; kundërindikacione relative - hipertension arterial, angina pectoris, hipertiroidizëm, takiarritmi.

Ndërveprimet e drogës

Kombinimi i stimuluesve β-adrenergjikë me bllokuesit m-antikolinergjikë ose teofilinë rrit dhe zgjat efektin e tyre bronkodilator. Në rastin e fundit, së bashku me një rritje të efektit bronkodilator, mund të ketë një rritje të ashpërsisë së efekteve të padëshiruara të agonistëve të receptorit β2-adrenergjik dhe ilaçeve teofilinë (për shembull, efektet proaritmogjene). Administrimi i njëkohshëm i bllokuesve

Receptorët β-adrenergjikë nuk ulin ndjeshëm efektivitetin e agonistëve të receptorëve β2-adrenergjikë, por mund të përbëjnë një rrezik të konsiderueshëm për pacientët me sindromën bronko-obstruktive. Aktualisht nuk ekzistojnë prova bindëse të ndërveprimeve negative midis agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë dhe barnave të tjera, por disa studime tregojnë se ndërveprime të tilla mund të luajnë një rol të rëndësishëm klinik. Në veçanti, kohët e fundit, për shkak të incidencës së lartë të vdekjeve në grupin e pacientëve që marrin salmeterol, një studim i madh shumëqendror i këtij ilaçi u pezullua herët. Prova e Kërkimit të Astmës me shumë qendra Salmeterol(SMART). Doli se përdorimi i salmeterolit rrit ndjeshëm rrezikun e vdekjeve të lidhura me astmën dhe sëmundjet e tjera të sistemit bronkopulmonar, si dhe rrezikun e ngjarjeve kërcënuese për jetën për pacientët, si intubimi dhe ventilimi mekanik. Në vitin 2006, shënimet përkatëse u miratuan për salmeterol (Serevent) dhe ilaçin e kombinuar salmeterol + fluticasone (GCS me thithje) - Advair (i regjistruar në vendin tonë me emrin Seretide). Abstrakti tregon nevojën e përdorimit të agonistëve të receptorit β2-adrenergjik me veprim të gjatë salmeterol vetëm në kombinim me kortikosteroidet inhalatore. Mekanizmi i efektit të padëshiruar të salmeterolit ende nuk është kuptuar. Izoenzima 3A4 (CYP3A4) e citokromit P-450 është përgjegjëse për metabolizmin e salmeterolit në trupin e njeriut. Aktualisht, praktikisht nuk ka të dhëna për polimorfizmin gjenetik të CYP3A4, gjë që nuk përjashton mundësinë e ekzistencës së pacientëve në të cilët aktiviteti i izoenzimës 3A4 është i pamjaftueshëm dhe, si pasojë, kur përshkruhet salmeteroli në pacientë të tillë, përqendrimi sistemik i këtij bari do të jetë dukshëm më i lartë.

Shumë barna (azitromicina, eritromicina, klaritromicina, diltiazem, zafirlukast, zileuton, ketokonazol, omeprazol, paroxetine, fluoxetine, flukonazol, ciprofloxacin, etj.) dhe madje edhe ushqime, si lëngu i grejpfrutit, janë frenues të3a4. Kjo do të thotë se kur administrohen njëkohësisht, këto barna shkaktojnë një rritje pak a shumë të konsiderueshme në përqendrimin e salmeterolit dhe, si rezultat, një rrezik të shtuar të efekteve të padëshiruara.

Nuk ka asnjë problem të tillë me formoterol. Së pari, formoteroli, krahasuar me salmeterolin, ka një gamë më të gjerë të përqendrimeve terapeutike të sigurta: ka prova që sugjerojnë sigurinë e formoterolit në doza prej 54 mcg dhe madje 228 mcg. Së dyti, katër izoenzima të sistemit të citokromit janë njëkohësisht përgjegjës për metabolizmin e formoterolit.

P-450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 dhe CYP2A6). Edhe pse dihet se disa pacientë (rreth 5-7%) kanë një mangësi të përcaktuar gjenetikisht në aktivitetin e CYP2D6 dhe CYP2C19, nuk është vërtetuar se mund të çojë në rritjen e përqendrimeve sistemike dhe zhvillimin e reaksioneve anësore të barit. Problemi i kombinimeve të padëshiruara të formoterolit me barna të tjera - frenuesit e citokromit P-450 gjithashtu nuk është aq akut sa në rastin e salmeterolit. Për më tepër, ndërveprimi me sistemin e citokromit P-450 është rruga më e rëndësishme e metabolizmit të formoterolit, por larg nga e vetmja.

Glukokortikoidet rrisin ndjeshmërinë e receptorëve ndaj β-agonistëve.

Zgjedhja e barit

Stimuluesit β-adrenergjikë me veprim të shkurtër në aerosolet e matur dhe në formën e pluhurit të thatë për thithje janë mjetet e zgjedhura për lehtësimin e sulmeve të astmës bronkiale të çdo forme. Gjatë sulmeve të natës të astmës bronkiale, preferohet përdorimi i agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë, përfshirë barnat me çlirim të qëndrueshëm të salbutamolit. Për pacientët me sëmundje shoqëruese kardiovaskulare, rekomandohet të përshkruhen agonistë selektivë β2-adrenergjikë.

Kur administrohen parenteralisht, stimuluesit β 2-adrenergjikë kanë një efekt edhe në bronket e vogla, gjë që është veçanërisht e rëndësishme në obstruksionin e rëndë bronkial, veçanërisht i shoqëruar me vështirësi në evakuimin e sekrecioneve viskoze nga lumeni i rrugëve të frymëmarrjes dhe ënjtje të mukozës bronkiale.

Për të lehtësuar sulmet e rënda, inhalimi i një solucioni të salbutamolit (2,5-5 mg) duke përdorur nebulizues është efektiv.

16.2. M-KOLINOBLOKUES

Ekzistojnë pesë nëntipe të receptorëve m-kolinergjikë. Për të rregulluar tonin bronkial, m1, m2, m3 kanë rëndësi parësore.

Nëntipi M 1 - këta receptorë janë të vendosur në ganglionet parasimpatike, aktivizimi i tyre shoqërohet me një përshpejtim të transmetimit të impulsit nervor.

Nëntipi i receptorit M 2 ndodhet në fibrat postganglionike parasimpatike. Aktivizimi i këtij nëntipi të receptorit shoqërohet me frenim të çlirimit të acetilkolinës. Aktivizimi selektiv i këtij nëntipi të receptorëve kolinergjikë in vivo shkakton një ulje prej 80% të ashpërsisë së bronkospazmës, duke nxitur

shkaktuar nga aktiviteti i shtuar i nervit vagus. Bllokimi i receptorëve m 2 çon në një rritje të nivelit të bronkospazmës me 5-10 herë.

Nëntipi M 3 ndodhet në sipërfaqen e qelizave muskulore të bronkeve. Kur këta receptorë aktivizohen, shtresa muskulore e bronkeve tkurret.

Atropina, bromidi ipratropium dhe troventoli bllokojnë në mënyrë jo selektive të tre nëntipet e receptorëve m-kolinergjikë në bronke. Për më tepër, për shkak të bllokimit të receptorëve m2, efektiviteti i këtyre barnave është më i ulët se sa mund të ishte. Tiotropium bromidi është pjesërisht i lirë nga ky disavantazh. Ai, si bromidi ipratropium, është një antagonist i të tre nënllojeve të receptorëve kolinergjikë. Megjithatë, nëse koha T 1 / 2 për komunikimin me receptorët m 1 dhe m 3 për tiotropium është përkatësisht 14,6 dhe 34,7 orë, atëherë për receptorët m 2 kjo vlerë është vetëm 3,6 orë. Për rrjedhojë, bromidi tiotropium ka selektivitet të përkohshëm në lidhje me m 1 - dhe m 3 - nëntipe të receptorëve kolinergjikë. Për më tepër, kohëzgjatja e lartë e komunikimit të këtij ilaçi me receptorët kolinergjikë lejon që ai të përdoret një herë në ditë, gjë që është shumë më e përshtatshme sesa përdorimi i bromit ipratropium 3-4 herë në ditë.

Efektet kryesore farmakodinamike

Efekti bronkodilator i bromit ipratropium është 10 herë më i fortë se atropina. Pas një inhalimi të vetëm prej 80 mcg (2 puçrra) troventol ose 40 mcg (2 puçrra) bromidi ipratropium, efekti fillon pas 20-40 minutash, arrin maksimumin pas 60 minutash dhe zgjat 5-6 orë.

Ndryshe nga atropina, në doza që kanë një efekt bronkodilator, këto barna nuk depërtojnë në sistemin nervor qendror, pengojnë sekretimin e gjëndrave të pështymës në një masë më të vogël, nuk ndikojnë në aktivitetin motorik të epitelit ciliar të trakesë dhe nuk ndryshojnë. presionin e gjakut dhe rrahjet e zemrës. Troventol ka veti të dobëta bllokuese adrenergjike, antihistaminike dhe antiserotonine.

Kur përqendrimi i barit në gjak është nën 10 ng/ml, nuk u zbuluan ndryshime të rëndësishme në rrahjet e zemrës, ndërsa efekti bronkodilator u vu re në një përqendrim prej 3 ng/ml.

Pjesa e gëlltitur e aerosoleve të bromidit ipratropium dhe troventolit absorbohet dobët nga trakti gastrointestinal, kështu që efektet sistemike antikolinergjike nuk zhvillohen.

Farmakokinetika e bromit ipratropium

Pas një inhalimi të vetëm (2 thithje nga 20 mcg secila), përqendrimi maksimal i barit në plazmën e gjakut (shumë herë më i ulët se pas administrimit oral) shënohet pas 0,5-2 orësh, me administrim intravenoz,

administrimi intramuskular dhe oral në një dozë prej 10 mg - pas 5, 15 dhe 80 minutash, përkatësisht.

Vëllimi i shpërndarjes kur administrohet në të njëjtën dozë intravenoz është 50 l, nga goja - 83 l, periudha, biodisponueshmëria është përkatësisht 90% dhe 6%.

T 1/2 e bromit ipratropium varion nga 3,2 në 3,8 orë.

Ipratropium bromidi i nënshtrohet biotransformimit në mëlçi, 1/2 e dozës ekskretohet në biliare brenda 24 orëve, metabolitët dhe një pjesë e vogël e substancës së pandryshuar ekskretohen gjithashtu nga veshkat. Ilaçi nuk sekretohet në qumësht.

Tiotropium bromidi është një antagonist i theksuar i receptorëve muskarinikë. Ka një kohëzgjatje të konsiderueshme veprimi dhe selektivitet kinetik për m 3 dhe, në një masë më të vogël, m 1 nëntipet e receptorëve kolinergjikë. Këto veti e bëjnë tiotropium bromid një ilaç që nuk ka analoge - një m 3 -, m 1 - antikolinergjik me veprim të gjatë. Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i bromidit tiotropium shkaktoi një përmirësim të ndjeshëm të parametrave spiometrikë dhe një reduktim të nevojës për salbutamol. Në pacientët me COPD, përdorimi i bromidit tiotropium zvogëlon ashpërsinë e gulçimit, simptomat e natës, zvogëlon nevojën për salbutamol, zvogëlon numrin e acarimeve, përmirëson cilësinë e jetës dhe parandalon rënien vjetore të spirometrisë.

Farmakokinetika e bromidit tiotropium

Kur administrohet me inhalim, biodisponibiliteti absolut i bromidit tiotropium është 19.5%, që tregon se pjesa e barit që arrin në mushkëri është shumë e disponueshme. Lidhja e tiotropiumit me proteinat e plazmës është 72%, vëllimi i shpërndarjes është 32 l/kg. Bromidi i tiotropiumit nuk depërton në barrierën gjak-tru. Shkalla e biotransformimit është e parëndësishme; kjo vërtetohet nga fakti se pas administrimit intravenoz të barit tek vullnetarët e shëndetshëm, 74% e barit të pandryshuar gjendet në urinë. Bromidi i tiotropiumit ndahet në mënyrë jo enzimatike në alkool-N-metilskopin dhe acid dithienilglikolik, të cilët nuk lidhen me receptorët muskarinikë. Pas administrimit intravenoz, më pak se 20% e tiotropiumit metabolizohet me pjesëmarrjen e enzimave të sistemit citokrom P-450; ky proces varet nga proceset e oksidimit dhe konjugimi pasues me glutathione për të formuar metabolitë të ndryshëm. Çrregullimet metabolike janë të mundshme kur përdoren frenuesit e izoenzimave të sistemit citokrom P-450 CYP2D6 dhe 3A4 (kinidinë, ketokonazol, gestodene). Kështu, CYP2D6 dhe 3A4 përfshihen në metabolizmin e tiotro-

pija. Edhe në doza ultra të larta, bromidi tiotropium nuk e frenon citokromin P-450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ose 3A në mikrozomet e mëlçisë njerëzore.

Në kafshë pas inhalimit në një dozë të lartë (1.2 mg/kg), përqendrimi maksimal i barit në plazmë është 23.8 ng/ml, dhe përqendrimi 6 orë pas inhalimit është 1.15 ng/ml.

Në vullnetarë të shëndetshëm, niveli maksimal i përqendrimit të barit në plazmën e gjakut u regjistrua pas 5 minutash, dhe më pas përqendrimi i ilaçit u ul shpejt, duke arritur në 3 pg/ml 1 orë pas inhalimit. Gjysma e jetës përfundimtare (për plazmën) është 5-6 ditë.

Me përdorim afatgjatë të tiotropiumit (inhalimi një herë në ditë në një dozë prej 18 mcg), përqendrimi i ekuilibrit të barit në plazmë vendoset pas 25 ditësh dhe është 16-19 pg/ml.

Në pacientët e moshuar, vërehet një rënie në pastrimin e veshkave të tiotropiumit (326 ml/min në pacientët me COPD nën 58 vjeç, deri në 163 ml/min në pacientët me COPD mbi 70 vjeç), gjë që me sa duket është për shkak në uljen e funksionit të veshkave me kalimin e moshës. Pas inhalimit, ekskretimi urinar i tiotropiumit reduktohet nga 14 (vullnetarë të rinj të shëndetshëm) në 7% (pacientë me COPD).

Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit

Indikacionet për përdorimin e barnave m-antikolinergjike janë COPD dhe astma bronkiale.

Regjimi i dozimit - 2-4 inhalime të një aerosoli të bromit ipratropium (40-80 mcg) ose Troventol (80-160 mcg) 3-4 herë në ditë. Për të lehtësuar një sulm të astmës bronkiale, tretësira e bromit ipratropium për inhalim mund të thithet përmes një nebulizatori.

Tiotropium bromidi përdoret si terapi mirëmbajtjeje në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD), duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë (për gulçim të vazhdueshëm dhe për të parandaluar përkeqësimet).

Tiotropium bromidi përshkruhet me inhalim duke përdorur inhalatorin HandiHaler, 1 kapsulë (18 mcg) në ditë në të njëjtën kohë. Kapsulat nuk duhet të gëlltiten.

Efektet anësore dhe kundërindikacionet

Nga sistemi tretës: goja e thatë (zakonisht e lehtë, shpesh zhduket me vazhdimin e trajtimit), kapsllëk. Nga sistemi i frymëmarrjes: kollë, acarim lokal, zhvillim i mundshëm i bronkospazmës, si dhe gjatë marrjes së agjentëve të tjerë inhalatorë.

Nga sistemi kardiovaskular: takikardi; në raste të izoluara - takikardi supraventrikulare dhe fibrilacion atrial. Nga sistemi urinar: vështirësi ose mbajtje urinimi (te meshkujt me faktorë predispozues).

Reaksionet alergjike: reaksione të mbindjeshmërisë, duke përfshirë raste të izoluara të angioedemës. Të tjera: turbullim i shikimit, glaukoma akute (e shoqëruar me efekte antikolinergjike).

Shumica e reaksioneve anësore të mësipërme mund të shoqërohen me efektin antikolinergjik të barnave.

16.3. INHIBITORËT FOSFODIESTERAZË

Nga 11 izoformat e enzimës së fosfodiesterazës të identifikuara aktualisht, funksioni i PDE të tipeve III dhe IV ka një rëndësi më të madhe në pemën bronkiale dhe manifestimi i bronkodilatorit mbizotërues (tipi III), anti-inflamator (tipi IV) ose kombinimet e bronkodilatorëve. dhe efektet anti-inflamatore (llojet III dhe IV të PDE). Klasifikimi i frenuesve PDE bazohet në aftësinë e tyre për të frenuar lloje të ndryshme enzimash: ata jo selektivë bllokojnë tipet e PDE III-IV dhe ata selektivë bllokojnë PDE të tipit IV. Frenuesit jo selektivë të llojeve III-IV të fosfodiesterazës përfshijnë teofilinë. Mekanizmi i veprimit të tij shoqërohet me bllokimin e PDE të tipit III-V në muskujt e lëmuar të rrugëve të frymëmarrjes, duke shkaktuar bronkodilim, frenim të grumbullimit të trombociteve dhe vazodilatim (ulje të presionit në sistemin e arterieve pulmonare). Një rënie në aktivitetin e PDE të tipit IV pengon çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë nga mastocitet, eozinofilet dhe limfocitet T.

BLLOKUESIT JO SELEKTIVE FOSPHODIESTERAZE

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Metilksantinat shkaktojnë një rritje të përqendrimit të nukleotideve ciklike në miofibrile për shkak të bllokimit të enzimave të fosfodiesterazës së tipit III-V në SMC-të bronkiale. 3,5-AMP ciklik (cAMP) stimulon "pompën" e kalciumit, zvogëlon përqendrimin e Ca 2 + ndërqelizore dhe, si rezultat, zhvillohet bronkodilimi. Barnat e këtij grupi gjithashtu pengojnë çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë nga mastocitet, monocitet, eozinofilet dhe neutrofilet (përmbajnë fosfodiesterazën e tipit IV), pengojnë grumbullimin e trombociteve (përmbajnë fosfodiesterazën e tipit III dhe IV).

Teofilina gjithashtu bllokon receptorët e adenozinës (A 1, A 2, P 1), duke eliminuar tkurrjen e induktuar nga adenozina të SMC-ve të traktit respirator, duke rritur lirimin e histaminës nga qelizat e mushkërive dhe duke penguar lirimin e katekolaminave nga mbaresat nervore. Ilaçi pengon aktivitetin e prostaglandinave dhe faktorit të nekrozës së tumorit-a, rrit aktivitetin e enzimës histone deacetilazë dhe, në këtë mënyrë, rrit efektivitetin e GCS. Falë këtij mekanizmi, teofilina ka jo vetëm një efekt bronkodilator të varur nga doza, por edhe një efekt të dobët anti-inflamator. Në eksperimente in vitroËshtë vërtetuar se ilaçi eliminon efektet e adenozinës edhe në një përqendrim prej 10-30 mcg/ml.

Teofilina shkakton një gamë të gjerë efektesh farmakologjike.

Përmirësimi i kalueshmërisë bronkiale për shkak të lehtësimit të bronkospazmës, stabilizimit të membranave të mastociteve, frenimit të çlirimit të ndërmjetësve të reaksioneve anafilaktike, stimulimit të pastrimit mukociliar.

Efekt i dobët diuretik për shkak të rritjes së qarkullimit të gjakut në veshka dhe uljes së reabsorbimit tubular të Na+.

Rritja e fluksit koronar të gjakut për shkak të zgjerimit të enëve koronare.

Një rritje në forcën dhe frekuencën e kontraktimeve të zemrës shoqërohet me një reagim refleks ndaj një ulje të rezistencës periferike dhe stimulimit të drejtpërdrejtë të miokardit.

Një ulje e presionit në qarkullimin pulmonar për shkak të zgjerimit të arteriolave ​​dhe venulave dhe një rënie në rezistencën vaskulare pulmonare.

Eksitim i qendrës së frymëmarrjes, rritje e kontraktueshmërisë së muskujve të frymëmarrjes, veçanërisht diafragmës.

Forcimi i ventilimit pulmonar në kushtet e hipokalemisë dhe çrregullimeve të frymëmarrjes të tipit Cheyne-Stokes.

Zgjerimi i kanaleve biliare ekstrahepatike.

Për shkak të faktit se ilaçi në të njëjtën kohë zgjeron enët e qarkullimit sistemik dhe ngacmon qendrën vazomotore të medulla oblongata, efekti i tij në presionin e gjakut është i ndryshueshëm.

Farmakokinetika

Përparësitë e barit kufizohen ndjeshëm nga fakti se teofilina ka një gamë shumë të ngushtë të përqendrimeve terapeutike (nga 10 në 15-20 mcg/ml); Përveç kësaj, farmakokinetika e teofilinës ndikohet në drejtime të ndryshme nga një numër i madh faktorësh të ndryshëm. Prandaj, është i sigurt për t'u përdorur

teofilina është e mundur vetëm me zgjedhje individuale të dozës dhe kërkon monitorim terapeutik të përqendrimit të barit në gjak.

Teofilina është pak e tretshme në ujë, gjë që e bën të vështirë përdorimin e saj parenteral. Kërkimi i substancave që rrisin tretshmërinë e tij çoi në krijimin e aminofilinës, që përmban teofilinë (80%) dhe etilendiamine (20%). Teofilina orale me çlirim të zgjatur, si Teopek, Theotard dhe Spophylline, janë gjithashtu të përhapura.

Kur merret nga goja, aminofilina absorbohet mirë, përqendrimi i saj në plazmën e gjakut varet nga doza dhe gjendja funksionale e mëlçisë (Tabela 16-4).

Tabela 16-4. Përqendrimi i teofilinës në serumin e gjakut në varësi të dozës dhe rrugës së administrimit

Teofilina është një bazë e dobët, kur merret nga goja përthithet relativisht shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal, duke arritur afërsisht të njëjtat përqendrime në plazmë si me administrimin intravenoz të formave të thjeshta të teofilinës (në kombinim me etilendiaminën në një raport 80:20 ) përdoret për lehtësimin e bronkospazmës akute të rëndë. Në këtë rast, niveli terapeutik mund të arrihet në 30 minuta duke përshkruar dozën e duhur ngopëse në masën 5.6 mg/kg të peshës trupore të pacientit; Doza e mirëmbajtjes llogaritet në përputhje me klirensin e barit - 0,5 mg/(kgh) me vlera normale të filtrimit glomerular. Metabolizmi i teofilinës ka ndryshueshmëri të konsiderueshme individuale: 85-90% e dozës metabolizohet në mëlçi me pjesëmarrjen e enzimave të oksidimit mikrozomal (izoenzima e citokromit P-450 - 1A2) dhe oksidazave të ksantinës; 65% e dozës së administruar të teofilinës lidhet me proteinat e plazmës së gjakut; me cirrozë të mëlçisë kjo shifër është 29-37%. Veshkat ekskretojnë 90% të dozës në formën e metabolitëve dhe 10% të pandryshuar. Metabolitët kryesorë të teofilinës janë acidi 1,3-dimetilurik (44,3%), 3-metilksantina (12,9%) dhe acidi 1-metilurik (24%). Gjatë demetilimit formohet 3-metilksantina dhe gjatë oksidimit formohet acidi urik. Nga metabolitët, 3-metilksantina ka aktivitet farmakologjik

(30-50% efektiviteti i teofilinës). Në rast të dështimit të mëlçisë dhe veshkave, akumulimi i teofilinës në trup është i mundur. Pastrimi total i barit tek të rriturit që nuk pinë duhan është 0,65 ml/kg/min, tek fëmijët 4-17 vjeç - 1,4 ml/kg/min, 1-4 vjeç - 1,7 ml/kg/min ( Tabela 16-5).

Tabela 16-5. Faktorët që ndikojnë teofilinë T

Përqendrimi i teofilinës në pështymë dhe pështymë korrespondon me përqendrimin e fraksionit të saj të lirë në plazmën e gjakut. Vëllimi i shpërndarjes është 0,5 l/kg (0,3-0,7 l/kg), rritet me cirrozën e mëlçisë, si dhe te pacientët e moshuar.

Teofilina ka një gjerësi të vogël veprimi terapeutik. Efekti terapeutik optimal (anti-inflamator dhe bronkodilator) arrihet kur përqendrimi i barit në serumin e gjakut është në intervalin 5-20 mcg/ml. Kur përqendrimi i teofilinës rritet me 1 μg/ml, vërehet një rritje e vëllimit të ekspirimit të detyruar në 1 s (FEV 1) me 2,5% në krahasim me atë fillestar. Kur administrohet 1 mg/kg teofilinë, përqendrimi i saj në serumin e gjakut është 2 μg/ml; në përqendrime mbi 20 μg/ml, gjasat e efekteve anësore rriten.

Teofilina depërton në barrierën placentare dhe përmbahet në gjakun e fetusit në të njëjtin përqendrim si në gjakun e gruas shtatzënë; ilaçi kalon në qumështin e gjirit. Në pështymë, përqendrimi i teofilinës është 50-70% e përmbajtjes së saj në plazmën e gjakut.

Marrja e solucioneve ujore-alkoolike të aminofilinës nga goja rrit përthithjen e teofilinës, ndërsa përqendrimi i saj në serumin e gjakut dhe efekti terapeutik janë afër atyre me administrim intravenoz.

të administruara. Teofilina absorbohet pjesërisht, ngadalë dhe në mënyrë jokonsistente nga supozitorët rektal. Me administrimin intravenoz të aminofilinës, përqendrimi i teofilinës në gjak zvogëlohet në 5 μg/l në fund të 1 ore, pas 7 orësh ilaçi mungon në gjak. Kur merrni preparate teofilinë me veprim të gjatë, zbulohet në serumin e gjakut pas 2 orësh, C max shënohet brenda 4-8 orësh dhe pas 12 orësh përqendrimi i teofilinës është 20-30% e maksimumit.

Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit

Indikacionet për përdorimin e teofilinës janë astma bronkiale, COPD, hipertensioni pulmonar, çrregullimet e frymëmarrjes (sindroma Cheyne-Stokes), migrena, aksidentet cerebrovaskulare.

Eufillin (intravenoz) është ilaçi i zgjedhur për lehtësimin e obstruksionit akut të rëndë bronkial.

Nëse pacienti nuk ka marrë teofilinë, aminofilina administrohet në doza të shokut (5.6 mg/kg për 30 minuta) dhe mbajtëse (0.9 mg/kg për 3.5 orë) në mënyrë intravenoze.

Nëse pacienti merrte teofilinë, doza e aminofilinës duhet të reduktohet me 50% ose më shumë.

Preparatet orale të teofilinës me çlirim të zgjatur (tableta ose kapsula që përmbajnë teofilinë të mikrokapsuluar në doza 100, 200 dhe 300 mg) janë barnat e zgjedhura për trajtimin e pacientëve me sulme nate të obstruksionit bronkial, si dhe për trajtimin afatgjatë të obstruksioni i rëndë i rrugëve të frymëmarrjes dhe hipertensioni pulmonar.

Për obstruksionin kronik të rrugëve të frymëmarrjes, trajtimi fillon me doza të vogla, duke i rritur gradualisht ato (në mungesë të efekteve anësore) derisa të arrihet rezultati i dëshiruar. Për shembull, në ditët 1-3 të trajtimit, përshkruhen 200-400 mg / ditë, në ditët 4-6 - 400-600 mg / ditë, në ditët 7-9 - 600-800 mg / ditë dhe më shumë (jo më shumë se 1000-1200 mcg/ditë).

■ Nëse është e nevojshme, përqendrimi i teofilinës në serumin e gjakut përcaktohet 4 orë pas dozës tjetër (me kusht që regjimi i dozimit të mos jetë ndryshuar gjatë 3 ditëve të mëparshme).

Efektet anësore dhe kundërindikacionet

Efekte anesore. Natyra dhe ashpërsia e efekteve anësore dhe toksike të teofilinës varen nga përqendrimi i saj në plazmën e gjakut. Në një përqendrim 15-20 mcg/ml, efektet anësore të teofilinës janë të ngjashme me ato të kafeinës: nauze kalimtare, palpitacione, dridhje, dhimbje koke, marramendje dhe shqetësim i gjumit. Këto efekte

ju keni më shumë gjasa të zhvilloheni në fazat e hershme të përdorimit të teofilinës; Me përdorim afatgjatë, zhvillohet rezistenca ndaj tyre. Në një përqendrim 20-35 mcg/ml, takikardi e rëndë, takiarritmi, hiperventilim pulmonar, përkeqësim i ulçerës gastrike dhe duodenale (për shkak të rritjes së sekretimit të stomakut), pagjumësi, ankth, agjitacion, dhimbje koke, nauze dhe të vjella (për shkak të. zona e nxitjes ose qendra e të vjellave dhe efekti irritues lokal në mukozën e stomakut), sulmet konvulsive. Në përqendrime mbi 35 mcg/ml, zhvillohen simptoma të hipoksisë së trurit, letargjisë, konvulsioneve, aritmive kardiake dhe dështimit kardiopulmonar.

Kundërindikimet- hipotension arterial i rëndë, takikardi paroksizmale, ekstrasistola e shpeshtë ventrikulare, infarkt akut i miokardit, aterosklerozë e përhapur, histori konvulsionesh.

Ndërveprimet e drogës

Teofilina është farmaceutikisht e papajtueshme me kripërat e kalciumit, alkaloidet dhe dibazolin; inaktivizon kripën e natriumit të benzilpenicilinës; formon komponime higroskopike me acide amidopirine, anestezinë, difenhidraminë, nikotinik dhe askorbik.

Ndërveprimi farmakokinetik është veçanërisht i theksuar kur teofilina kombinohet me frenuesit dhe nxitësit e oksidimit mikrozomal (Shtojca 3).

Shumë barna që ndikojnë në aktivitetin e izoenzimave të citokromit P-450 kanë një efekt të rëndësishëm në pastrimin e teofilinës, duke modifikuar metabolizmin e saj hepatik. Për shembull, alopurinoli në një dozë prej 600 mg/ditë zvogëlon pastrimin me 25%, eritromicina në ditën e 5-të të administrimit zvogëlohet me 25%, oleandomycin me 50%, kontraceptivët hormonalë me një mesatare prej 30%, dhe cimetidina me 40%. Efekti i cimetidinës shfaqet 24 orë pas fillimit të administrimit dhe zhduket vetëm 3 ditë pas ndërprerjes së tij; rifampicina dhe difenina mund të rrisin pastrimin e kreatininës me 50-75%; zafirlukast është një frenues i aktivitetit të izoenzimave të citokromit P-450 CYP2C9 dhe CYP3A4. Kështu, kur administrohet njëkohësisht me barna që janë substrate të kësaj izoenzime, janë të mundshme një sërë ndërveprimesh të padëshiruara. Në veçanti, kur përshkruhet me teofilinë, përqendrimi i teofilinës në plazmën e gjakut rritet dhe rreziku i efekteve anësore rritet. Teofilina, nga ana tjetër, shkakton një ulje të përqendrimit të zafirlukast me 30%. Zileuton frenon izoenzimën CYP3A4 dhe mund të rrisë përqendrimin e barnave të metabolizuara nga kjo izoenzimë.

Fluorokinolonet zgjasin gjysmën e jetës së teofilinës: ciprofloxacin > norfloxacin > ofloxacin > sparfloxacin. Në këtë sfond, përqendrimi i teofilinës në gjak mund të rritet 4 herë me të gjitha pasojat që pasojnë.

Izoprenalina kur administrohet parenteralisht rrit pastrimin sistemik të teofilinës, dhe nga ana tjetër rrit pastrimin total të preparateve të litiumit. Kur kombinohen teofilina dhe piridoksina, përmbajtja e kësaj të fundit në gjak zvogëlohet.

Teofilina fuqizon efektin e diuretikëve (rrit filtrimin glomerular dhe redukton riabsorbimin tubular të Na+), fuqizon efektin bronkodilator të stimuluesve β-adrenergjikë. Ephedrine rrit toksicitetin e teofilinës.

BLLOKUESIT JO FOSFODIESTERAZE TE TIPI IV

Frenuesit specifikë të fosfodiesterazës tip IV (PDE-4) rrisin përqendrimin ndërqelizor të cAMP, shkaktojnë relaksim të muskujve të lëmuar bronkial, bllokojnë PDE-4 në qelizat inflamatore dhe në këtë mënyrë kanë një efekt anti-inflamator dhe vazodilim.

Aktualisht, janë identifikuar katër izoenzima PDE-4: PDE-4A, PDE-4B, PDE-4C dhe PDE-4D. Hulumtimet kanë treguar se bllokada PDE4B është përgjegjëse për efektet anti-inflamatore, dhe bllokada PDE4D shkakton nauze, e cila është një nga tre efektet negative të PDE4 (të përziera, diarre dhe dhimbje barku). Është treguar ekzistenca e dallimeve në selektivitetin e bllokadës së izoenzimave PDE: cilomilast ka selektivitet 10 herë më të madh në lidhje me bllokimin e PDE-4D, prandaj roflumilast ka tolerueshmëri më të mirë se cilomilast (Tabela 16-6). Avantazhi i barnave është se ato mund të merren nga goja.

Tabela 16-6. Efektiviteti krahasues i frenuesve PDE-4

Farmakokinetika

Frenuesit PDE-4 absorbohen me shpejtësi nga zorrët; biodisponibiliteti pas administrimit oral të roflumilastit në një dozë prej 500 mcg është 79%. Pas administrimit intravenoz të 150 mcg roflumilast, u zbulua shpërndarja e shpejtë e tij dhe eliminimi afatgjatë nga dhoma terminale (T1/2 rreth 15 orë). Prandaj, vëllimi i shpërndarjes së ilaçit është i madh - 2,94 l/kg, dhe vlerat mesatare të pastrimit janë 0,14 l/(kgh). Roflumilast ka farmakokinetikë lineare kur përdoret në doza 250-1000 mcg. Ka një lidhje të lartë me proteinat e plazmës, e barabartë me 98.9%, dhe metaboliti i tij aktiv është pak më i ulët - 96.6%. Ilaçi metabolizohet në mëlçi me pjesëmarrjen e citokromit P-450, izoenzimave të tij CYP1A2, CYP3A4/5; metaboliti kryesor është N-oksidi. Roflumilast ka aktivitet farmakologjik: pllaja e përqendrimit të tij zbulohet 4 orë pas administrimit intravenoz, arrin maksimumin në orën e 8-të dhe më pas zvogëlohet ngadalë nga T 1/2 = 25 orë. U identifikuan dallime gjinore në parametrat farmakokinetikë të PDE-4. Për shembull, gratë kishin një pastrim më të ulët të roflumilastit dhe metabolitit të tij, AUC ishte 19% më i lartë se tek burrat. Ekskretimi i roflumilastit dhe oksidit të tij N ndodhi përmes veshkave (70% në urinë dhe deri në 20% në feces), dhe përbërësit u zbuluan në urinë në më pak se 0.1% të rasteve, pasi që të dyja metabolizohen maksimalisht në mëlçisë.

Në eksperimente in vitro u vendos ndërveprimi i këtyre barnave me enzimat e mëlçisë të familjes citokrom P-450, të cilat janë të përfshira në metabolizmin e shumicës së barnave të përdorura në mjekësinë praktike. Potenciali për ndërveprimet e barnave me ilaçe të ndryshme të përdorura në pacientët me COPD ose astmë u vlerësua gjithashtu në një grup subjektesh të shëndetshëm. Nuk kishte ndërveprime të rëndësishme statistikisht ose klinikisht të roflumilastit me barna të tilla si salbutamol, budesonid, formoterol, midazolam (substrati CYP3A4), teofilinë (substrati CYP1A2), digoksin (substrati P-glikoprotein), montelukast, warfarin (CYP3A4) Maalox .

16.4. ALGORITMI PËR ZGJEDHJEN E BARNAVE BRONKODILATORË

Për të lehtësuar sulmet e rralla të bronkospazmës të çdo origjine, zakonisht përshkruhet inhalimi i stimuluesve β-adrenergjikë me veprim të shkurtër.

Për të lehtësuar dhe parandaluar sulmet e bronkospazmës, përdoren barna të kombinuara bronkodilatatore

halacione, për shembull, bromid ipratropium + fenoterol (Berodual 50 mcg + Atrovent 20 mcg në një dozë aerosol), fenoterol + acid kromoglilik (Ditek, Berotec 50 mcg + Intal 20 mcg në një dozë aerosol). Efekti bronkodilator i Berodual pas një inhalimi të vetëm fillon pas 15 minutash, arrin maksimum pas 1-2 orësh dhe zgjat 6 orë (Diteka - deri në 5-

Kur sulmet bëhen më të shpeshta (1-2 në javë) ose kur ndodhin sulme të gulçimit gjatë natës, përshkruhen edhe ato të rralla (1-2 herë në muaj), agonistët β2-adrenergjikë me veprim të gjatë ose preparate teofilinë me veprim të gjatë. Në të ardhmen, agonistët β2-adrenergjikë me veprim të shkurtër përdoren vetëm për të lehtësuar sulmet e astmës në çdo ashpërsi të astmës bronkiale, dhe agonistët β2-adrenergjikë me veprim të gjatë dhe preparatet teofilinë (si monoterapi, dhe më shpesh në kombinim, p.sh. , me glukokortikoid të thithur, acid kromoglilik) - për trajtim parandalues.

Për lehtësimin e sulmeve të rënda të astmës bronkiale dhe statusit të astmës, stimuluesit β2-adrenergjikë (salbutamol, fenoterol), bromid ipratropium + fenoterol përdoren përmes nebulizatorëve.

Administrimi intravenoz i aminofilinës mund të përdoret për të lehtësuar sulmet e rënda dhe të zgjatura të astmës (status asthmaticus).

Një bllokues M-antikolinergjik ose kombinimi i tij me një stimulues β 2-adrenergjik (për shembull, bromidi ipratropium + fenoterol) në formën e inhalimit nga një kanaçe dozimi ose tretësirë ​​përmes një nebulizator përdoret më shpesh për sëmundjen pulmonare obstruktive kronike. Me këtë sëmundje, është gjithashtu e mundur të përdoren agonistët β 2-adrenergjikë me veprim të gjatë dhe preparatet teofilinë.

16.5. NDËRVEPRIMET ME BARNAT BONKOLITIKE

Rëndësia e ndërveprimit farmakodinamik ndërmjetβ 2- stimulantë adrenergjikë me veprim të gjatë dhe glukokortikosteroide thithëse

Ilaçet e kombinuara për inhalacion, që përmbajnë kortikosteroide dhe β 2-agonistë me veprim të gjatë, janë shfaqur në praktikën mjekësore relativisht kohët e fundit. Pavarësisht kohëzgjatjes së shkurtër, ato kanë arritur të zënë një vend qendror në farmakoterapinë e astmës dhe janë ndër barnat më premtuese në optimizimin e trajtimit të pacientëve me SPOK.

Një meta-analizë e një sërë studimesh ka treguar se në pacientët me kontroll të dobët të simptomave, shtimi i salmeterolit në terapi me doza të ulëta dhe të larta të kortikosteroideve nxit një rritje më të madhe të funksionit të mushkërive dhe një ulje të ashpërsisë së simptomave sesa dyfishimi. doza e kortikosteroideve. Të dhëna të ngjashme u morën me përdorimin e formoterolit, i cili bën të mundur uljen e dozës së kortikosteroideve të thithura me më shumë se 60%. Përdorimi i barnave të kombinuara ka avantazhe të tjera. Kur GCS dhe β 2-agonistët përshkruhen në formën e një inhalimi nga një inhalator, barnat janë më efektive sesa kur përshkruhen veçmas, pasi të dy ilaçet arrijnë të njëjtat zona të mukozës bronkiale, për shkak të së cilës ato mund të ndërveprojnë më mirë me secilin. tjera. Kur GCS dhe β2-agonistët përshkruhen veçmas, zonat në të cilat ndodh përthithja e barit nuk përkojnë gjithmonë. Përveç kësaj, ilaçet e kombinuara sigurojnë respektimin më të mirë të pacientit ndaj trajtimit dhe përdorimi i tyre është më i lirë se përdorimi i dy barnave veç e veç.

Krahasuar me β2-agonistët, GCS kanë një aktivitet dukshëm më të madh anti-inflamator, por nuk ndikojnë drejtpërdrejt në tonin bronkial. Nga ana tjetër, GCS rrit jo vetëm ndjeshmërinë, por edhe numrin e receptorëve β2-adrenergjikë në bronke, duke rritur kështu efektin bronkodilator të katekolaminave endogjene dhe stimuluesve β2-adrenergjikë. Përdorimi i GCS parandalon zhvillimin e desensibilizimit dhe "ul-rregullimit" (internalizimi dhe shkatërrimi) i receptorëve β 2, të cilat ndodhin me përdorimin e përsëritur të stimuluesve β 2 adrenergjikë. Efektet anti-inflamatore të β2-agonistëve në krahasim me efektin e GCS duhet të konsiderohen si të parëndësishme. Sidoqoftë, përdorimi i këtyre barnave për sindromën bronko-obstruktive çon në një përmirësim dukshëm më të shpejtë të kalueshmërisë bronkiale për shkak të një efekti të drejtpërdrejtë në shtresën muskulore të bronkeve. Një përmirësim i spirometrisë vërehet brenda pak minutash (1-5 minuta) pas administrimit të β2-agonistëve (me përjashtim të salmeterolit, efekti i të cilit ndodh ngadalë - 30 minuta pas inhalimit, prandaj nuk përdoret si mjet shpëtimi ose përdoret sipas nevojës), ndërsa efekti pozitiv i GCS vërehet vetëm në fund të ditës së parë të trajtimit. Efektet e agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë dhe kortikosteroideve në pacientët me sëmundje bronko-obstruktive plotësojnë njëri-tjetrin. Barnat e kombinuara, në krahasim me kortikosteroidet inhalatore, kanë një fillim më të shpejtë të veprimit dhe një efekt bronkodilator më të theksuar. Krahasuar me β2-agonistët, këto

Ilaçi dallohet nga një efekt dukshëm më i theksuar anti-inflamator. Përveç kësaj, përdorimi i barnave të kombinuara rrit numrin dhe ndjeshmërinë e receptorëve β2-adrenergjikë.

Indikacionet për përdorimin e barnave të kombinuara inhalatore që përmbajnë agonistë β 2-adrenergjikë dhe kortikosteroide janë astma bronkiale dhe COPD. Karakteristikat e përdorimit të barnave të kombinuara varen nga vetitë e stimuluesve β 2-adrenergjikë të përfshirë në përbërjen e tyre.

Në astmën bronkiale, terapia e kombinuar mund të përmirësojë ndjeshëm funksionin e mushkërive, të zvogëlojë numrin e simptomave gjatë natës, të zvogëlojë nevojën për β2-agonistë me veprim të shkurtër dhe numrin e acarimeve. Këto të dhëna na lejojnë të rekomandojmë terapi të kombinuar për të gjithë pacientët me astmë persistente, duke filluar nga astma e lehtë deri tek ajo e rëndë.

Barnat që përmbajnë salmeterol duhet të përdoren vetëm si terapi bazë (1 ose 2 doza në ditë). Nëse gjatë trajtimit ka nevojë për të rritur dozën e GCS, pacientit duhet t'i përshkruhet një ilaç që përmban një dozë më të madhe të GCS. Nuk është e nevojshme të rritet doza e GCS për shkak të administrimit më të shpeshtë (më shumë se 2 herë në ditë) të barnave për shkak të rrezikut të mundshëm të mbidozës së salmeterolit.

Barnat që përmbajnë formoterol mund të përdoren si ilaçe për terapinë bazë dhe (nëse është e nevojshme) për të lehtësuar simptomat e astmës (për shkak të shfaqjes së shpejtë të efektit bronkodilator, dhe ky i fundit varet nga doza). Prandaj, ndryshe nga barnat që përmbajnë salmeterol, barnat e kombinuara të kortikosteroideve thithëse dhe formoterol mund të përshkruhen më shpesh se 2 herë në ditë, dhe një rritje në dozën e kortikosteroideve do të shoqërohet me një rritje të dozës së formoterolit, e cila siguron një rritje të si efektet anti-inflamatore ashtu edhe ato bronkodiluese të këtij ilaçi.

Përdorimi i një kombinimi të GCS dhe agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë indikohet për disa pacientë me COPD të cilët i përgjigjen një kursi provë të GCS orale me përmirësim.

Nuk ka kundërindikacione specifike për përdorimin e barnave të kombinuara. Në disa raste, një kundërindikacion për përshkrimin e barnave të kombinuara është intoleranca individuale ndaj substancave të përfshira në përbërjen e tyre. Efektet anësore korrespondojnë me ato të përbërësve të përfshirë.

Ndërveprimβ 2-stimulantë adrenergjikë dhe m-antikolinergjikë

Ndërveprimi midis β2-agonistëve dhe m-antikolinergjikët është një shembull tjetër i një ndërveprimi farmakodinamik,

që ka një rëndësi klinike pozitive dhe qëndron në themel të një kombinimi racional të barnave të përdorura për trajtimin e përkeqësimeve të rënda të astmës dhe si një trajtim urgjent në pacientët me COPD. Në vendin tonë disponohet një medikament i kombinuar që përmban β 2 - një stimulues adrenergjik me veprim të shkurtër fenoterol dhe m-antikolinergjik ipratropium bromid.

Një meta-analizë e një numri studimesh klinike të pacientëve me përkeqësim të astmës tregoi se administrimi i bromidit ipratropium në kombinim me β2-agonistët me veprim të shkurtër ka një efekt pozitiv në funksionin e mushkërive dhe redukton ndjeshëm rrezikun e shtrimit në spital të pacientit. . Megjithëse antikolinergjikët nuk kanë përfitime në kontrollin e simptomave të sëmundjes gjatë terapisë afatgjatë të astmës bronkiale, ka indikacione se toleranca nuk zhvillohet ndaj tyre me administrim afatgjatë për një periudhë më shumë se 3 muaj, ndërsa mund të ndodhë mjaft. shpejt me β2-agonistë me veprim të shkurtër, të shpejtë. Megjithatë, ky fakt nuk ka një rëndësi të madhe në klinikë, pasi pacientët nuk i marrin ato të izoluara, por në kombinim të detyrueshëm me GCS. Kombinimi i β 2-agonistëve me bromid ipratropium siguron një fillim të shpejtë dhe një efekt bronkodilator më afatgjatë sesa çdo ilaç i vetëm, zvogëlon rrezikun e shtrimit në spital gjatë acarimeve të astmës bronkiale dhe gjithashtu ka përparësi ndaj recetës së bronkodilatorëve të tjerë, si teofilina. .

Indikacionet për përshkrimin e barnave të kombinuara thithëse që përmbajnë një stimulues β2-adrenergjik dhe një m-antikolinergjik janë astma bronkiale dhe COPD, veçanërisht gjatë acarimeve të tyre, nëse është e nevojshme terapia me nebulizator me bronkodilatorë.

me COPD.

Efektet e padëshiruara që ndodhin gjatë përshkrimit të barnave të kombinuara, si dhe kundërindikacionet për përdorimin e tyre, nuk ndryshojnë nga karakteristikat përkatëse të përbërësve të tyre. Barnat inhalatore të kombinuara që përmbajnë β2-agonistë me veprim të shkurtër dhe m-antikolinergjikë nuk rekomandohet të përshkruhen në kombinim me β-bllokuesit për shkak të dobësimit të ndërsjellë të efekteve.

Ndërveprimβ 2- stimuluesit adrenergjikë dhe stabilizuesit e membranës së qelizave mast

Dihet se inhalimi i derivateve të acidit kromoglik, të përdorura për terapinë bazë (anti-inflamatore), shpesh provokon kollë dhe bronkospazmë refleksore te pacientët me astmë bronkiale. Ky efekt anësor shoqërohet me mekanike

acarim nik i rrugëve të frymëmarrjes në pacientët me hiperreaktivitet të rëndë. Për ta parandaluar atë në pacientë të tillë, menjëherë përpara inhalimit të kromoglikatit të dinatriumit ose natriumit nedokromil, rekomandohet përdorimi i një β2-agonisti inhalator. Në këtë drejtim, janë krijuar disa ilaçe të kombinuara të thithura që përmbajnë stimulues β 2-adrenergjikë dhe stabilizues të membranës së qelizave mast në variacione të ndryshme: kromoglikat dinatriumi + fenoterol, kromoglikat dinatriumi + salbutamol, kromoglikat dinatriumi + izoprenalina. Përveç faktit se parandalojnë kollën refleksore dhe bronkospazmën, ilaçet e kombinuara janë më efektive se secili nga përbërësit veç e veç dhe mund të përdoren jo vetëm për parandalimin, por edhe për lehtësimin e sulmeve të astmës bronkiale. Përshkrimi i këtyre barnave të kombinuara në krahasim me përdorimin e veçantë të përbërësve të tyre ka përparësi për shkak të komoditetit më të madh, përfitimeve ekonomike dhe respektimit të pacientit ndaj trajtimit.

16.6. MONITORIMI I EFEKTIVITETIT DHE SIGURISË SË PËRDORIMIT TË BRONKODILATORËVE

1. Vlerësimi i dinamikës së gjendjes klinike: lehtësimi i një sulmi mbytjeje, fillimi dhe kohëzgjatja e përmirësimit të funksionit të frymëmarrjes së jashtme, shkarkimi i pështymës, reduktimi i gulçimit; të dhënat nga ekzaminimi fizik i pacientëve dhe testet e funksionit pulmonar pas përdorimit të vetëm dhe afatgjatë të barnave.

2. Korrigjimi i regjimit të dozimit të teofilinës bazuar në përqendrimin e saj në serumin e gjakut. Për trajtim afatgjatë dhe efektiv dhe të sigurt, ilaçi përshkruhet në një dozë ditore të nevojshme për të krijuar një përqendrim ekuilibri brenda intervalit 5-15 mcg/ml.

3. Për të zgjedhur saktë një ilaç bronkodilator dhe për të vlerësuar efektivitetin e tij, kryhet një test farmakologjik me një stimulues β 2-adrenergjik (për të përcaktuar natyrën dhe shkallën e kthyeshmërisë së obstruksionit të rrugëve të frymëmarrjes). Metoda më e thjeshtë dhe më e arritshme është vlerësimi i ndryshimit në vëllimin fiks të ekspirimit në 1 s (FEV 1) para dhe pas një inhalimi të vetëm të një stimuluesi β2-adrenergjik.

Një rritje në FEV 1 me më shumë se 12% tregon një efekt bronkodilator pozitiv të ilaçit dhe praninë e një komponenti të kthyeshëm (spazma e muskujve të lëmuar bronkial) të obstruksionit bronkial.

Një rritje e FEV 1 me 20% ose më shumë është një tregues i kthyeshmërisë së plotë të obstruksionit bronkial.

Një rritje e tepërt e FEV 1 (30% ose më shumë) tregon hiperreaktivitet të rëndë bronkial dhe nevojën për të përshkruar barna me një mekanizëm anti-inflamator veprimi (glukokortikoidet e thithura, acid kromoglilik, nedokromil) ose për të rritur dozën e glukokortikoideve të thithura.

Një ndryshim në FEV 1 me më pak se 12% është një tregues i obstruksionit të pakthyeshëm, shkaku i të cilit mund të jetë ënjtja e mukozës bronkiale, prania e pështymës viskoze në lumenin e pemës bronkiale ose prania e ndryshimeve shkatërruese në sistemi bronkopulmonar. Në këtë rast, është gjithashtu e nevojshme të ndryshoni taktikat e trajtimit dhe të përshkruani agjentë anti-inflamatorë (zakonisht glukokortikoidë të thithur) dhe mukolitikë.

4. Për një vlerësim më të detajuar të efektivitetit të bronkodilatorëve, përdoret pletismografia e trupit (pletizmografia e përgjithshme e trupit, d.m.th. matja dhe regjistrimi i ndryshimeve në vëllimin e një pjese të një organi, një organi ose të gjithë trupit), e cila lejon një vlerësim shtesë të funksioni i ventilimit të mushkërive.

5. Gjatë trajtimit afatgjatë me bronkodilatorë, është gjithashtu e nevojshme të kryhet monitorimi dinamik i funksionit pulmonar (RF) duke përdorur teste të funksionit pulmonar me një test farmakologjik për çdo stimulues β2-adrenergjik ose bllokues m-antikolinergjik.

Një rritje e FEV 1 që i afrohet FEV 1 e duhur dhe një ulje e kthyeshmërisë së obstruksionit (bazuar në rritjen e FEV 1) tregojnë një efekt pozitiv të trajtimit.

Nëse dinamika e FEV 1 është e kundërt ose nuk ka përgjigje ndaj një testi medikamentoz me një stimulues β 2-adrenergjik (obstruksion i pakthyeshëm), është e nevojshme të rishikohen taktikat e trajtimit (si rregull, çështja e përshkrimit ose rritjes së dozës të një glukokortikoidi të thithur, acid kromoglilik, nedokromil, një stimulues β 2-agonist me veprim të gjatë ose teofilinë).

Vlerësimi i efektivitetit të bllokuesve m-antikolinergjikë në pacientët me bronkit obstruktiv kronik është i vështirë, pasi ata më shpesh diagnostikohen me obstruksion të pakthyeshëm të rrugëve të frymëmarrjes në vlera të ulëta FEV 1. Prandaj, trajtimi afatgjatë (shumëvjeçar) i pacientëve me bllokues m-antikolinergjikë është i nevojshëm me monitorim dinamik të vlerës së FEV 1 dhe një test farmakologjik me një stimulues β2-adrenergjik. me mire -

Ulja e rrjedhës klinike, shfaqja e kthyeshmërisë së obstruksionit dhe mungesa e një tendence për një ulje progresive të FEV 1 (jo më shumë se 40 ml në vit) tregojnë një efekt pozitiv të barnave. E njëjta gjë vlen edhe për përdorimin afatgjatë të barnave teofilinë ose agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë.

Impotenca seksuale prek gjithnjë e më shumë burra - veçanërisht për banorët e megaqyteteve. Frenuesit e fosfodiesterazës së tipit 5 ndihmojnë për të përballuar problemin. Drogat e paraqitura në tregun vendas janë shumë të kërkuara.

Cilët janë frenuesit e fosfodiesterazës së tipit 5?

Jeta seksuale është një aspekt i rëndësishëm i marrëdhënies midis një burri dhe një gruaje. Çrregullimi po bëhet problem, dhe së fundmi edhe në një moshë relativisht të re. Frenuesit selektivë të fosfodiesterazës së tipit 5 vijnë në shpëtim. Këto bllokojnë prodhimin e enzimës përkatëse.

Zgjedhja e medikamenteve në këtë grup është mjaft e gjerë, por efekti i përgjithshëm që kanë frenuesit e fosfodiesterazës është dhe. Por vetëm nëse ka zgjim seksual. E thënë thjesht, efekti do të jetë vetëm kur partneri të ngjall dëshirë. Nuk eshte . Terapia me barna të tilla e zgjidh atë në thelb, por vepron vetëm në mënyrë simptomatike.

Mekanizmi i veprimit

Secili burrë zgjedh vetë mënyra për të rritur fuqinë dhe për të rikthyer forcën mashkullore. Frenuesit e fosfodiesterazës konsiderohen si një nga më efektivët sot, mekanizmi i veprimit të të cilit synon të bllokojë enzimën fosfodiesterazë të tipit 5. Falë këtij efekti rritet sasia e një enzime tjetër, e cila ndihmon në relaksimin e muskujve të lëmuar të arterieve të penisit.

Trupat kavernozë të penisit mbushen me gjak dhe ndodh ereksioni.

Pas ejakulimit, gjithçka kthehet në "pikën e fillimit". Në varësi të ilaçit të zgjedhur, koha e ekspozimit mund të ndryshojë. Por pasi mbaron, simptoma rikthehet.

Prandaj, për shfrytëzimet e ardhshme seksuale është e nevojshme të merret një dozë e re. Si "ambulancë" ose "përgjigja e parë", ilaçe të tilla janë mjaft të pranueshme. Por për të eliminuar shkakun e fenomenit, është e nevojshme të përdoret terapi komplekse që synon trajtimin e sëmundjes themelore.

Ilaçet më të mira për meshkujt

Meqenëse po flasim për përfaqësues të seksit më të fortë që në parim nuk u pëlqen, aq më pak trajtojnë mosfunksionimet seksuale, ilaçet për përdorim një herë janë ideale për ta. Pra, ne paraqesim në vëmendjen tuaj frenuesit më të mirë të fosfodiesterazës. Klasifikimi sipas substancës aktive.

Substanca e punës është sildenafil.

Indikacionet për përdorim:

• mosfunksionim erektil (i plotë ose i pjesshëm);
• dobësimi i ereksionit, i cili çon në pamundësinë për të arritur një ereksion të plotë;
• , që ndodh edhe para kontaktit ose në minutat e para.

Ju duhet ta merrni atë në një dozë të zgjedhur me kujdes, e cila mund të bëhet vetëm nga një specialist.

Duhet të pini një ose të shpërndani një pilulë nën gjuhë (nëse është seria Soft) 25-30 minuta para aktivitetit seksual të synuar. Efekti zgjat nga 4 deri në 6 orë, në varësi të indikacionit fillestar, karakteristikave individuale dhe dozës së barit.

Ka një numër kundërindikacionesh:

• patologji serioze të sistemit kardiovaskular, duke shkaktuar shqetësime të vazhdueshme të ritmit të zemrës;
• patologjitë e syrit në të cilat ndodhin procese të pakthyeshme në retinë;
• patologjitë e veshkave dhe të mëlçisë;
• gjatë përkeqësimit të sëmundjeve ulcerative dhe erozive të traktit gastrointestinal;

Doza ditore nuk duhet të kalojë 100 mg, dhe për burrat e moshuar - 50 mg.

Ndër efektet anësore, humbja e perceptimit të ngjyrave është veçanërisht e zakonshme (e rikuperuar pasi mjekimi ndalon së punuari).

Maxigra

Një frenues sintetik i fosfodiesterazës tip 5 i prodhuar në Poloni, është më i përballueshëm, ka efikasitet të lartë dhe mund të merret nga mosha 20 vjeç deri në pleqëri, siç tregohet në udhëzimet për përdorim.

Kundërindikimet janë të ngjashme me atë të mëparshme, pasi përbërësi kryesor është sildenafil. Megjithatë, falë komponentëve shtesë, efekti i tij agresiv është më pak i theksuar. Në çdo rast duhet treguar kujdes (kërkohet konsultë me mjekun).

Tableta merret një orë para një "takimi romantik" (më së miri në stomak bosh), efekti zgjat 12 orë. Si rezultat i marrjes së tij përmirësohet cilësia e marrëdhënieve seksuale, vërehet një ereksion më i fortë dhe ejakulim i plotë.

Ilaçi nuk ndikon në fertilitetin, kështu që nuk ka udhëzime të veçanta për marrjen e tij gjatë planifikimit të shtatzënisë. Nuk rekomandohet të kombinohet me (sidomos për problemet e zemrës).

Sialil

Substanca aktive - . Ndihmon një mashkull të forcojë ereksionin e tij dhe të përmirësojë cilësinë dhe kohëzgjatjen e marrëdhënieve seksuale.

Koha efektive - deri në 36 orë. Kjo është periudha më e gjatë e mbajtjes së ereksionit për këtë lloj ilaçi.

Ju duhet ta merrni ilaçin 15 minuta para seksit. Doza e rekomanduar fillon nga 10 deri në 20 mg. Për më tepër, produkti është i disponueshëm në serinë Soft, në formën e drazheve me shije frutash që duhet të shpërndahen nën gjuhë. E veçanta e këtyre pilulave të ëmbla është se ato veprojnë më shpejt se ato tradicionale, gjë që duhet pasur parasysh.

• rritje e rrahjeve të zemrës;
• presioni i rritur i gjakut;
• nauze dhe të vjella;
• çrregullime të jashtëqitjes.

Kundërindikimet janë standarde, por vihet re se burrat pas goditjeve dhe sulmeve në zemër lejohen të marrin dozën minimale, por jo më herët se gjashtë muaj pas trajtimit.

Komponenti kryesor është vardenafil. Përdoret në trajtimin e mosfunksionimit erektil, për të rritur fuqinë, për të përmirësuar cilësinë dhe kohëzgjatjen e marrëdhënieve seksuale dhe për të rritur ndjesitë gjatë orgazmës.

Në dispozicion në doza prej 5, 10, 20 dhe 40 mg të substancës aktive për tabletë. Ekziston një seri e butë - drazhe për resorbim nën gjuhë. Ata kanë një shije të këndshme frutash dhe veprojnë më shpejt se forma e zakonshme e tabletës. Përveç kësaj, ato mund të kombinohen me një sasi të vogël të alkoolit dhe ushqimeve yndyrore, gjë që është kundërindikuar kur përdoret forma standarde.

Marrja klasike është 15-30 minuta para aktivitetit seksual. Efekti zgjat 4-6 orë, në varësi të dozës dhe karakteristikave të trupit, si dhe shkallës së mosfunksionimit seksual.

Kundërindikimet:

• intoleranca individuale ndaj përbërësve të ilaçit;
• përdorimi i njëkohshëm me barna të forta antihipertensive;
• presioni i ulët i gjakut;
• mosha deri ne 20 vjec.

Njerëzit me funksion të dëmtuar të veshkave, funksionin e mëlçisë, si dhe burrat mbi 65 vjeç duhet të kufizohen në një dozë prej 5 mg (jo më shumë se një herë në ditë).

Zidena

Udenafil është një frenues sintetik i fosfodiesterazës tip 5. Ilaçi tregohet për trajtimin e mosfunksionimit seksual tek meshkujt e moshave të ndryshme.

Doza efektive është 1 tabletë (100 mg) 30-60 minuta para marrëdhënies seksuale. mbahet për 4-6 orë, në varësi të simptomave fillestare.

Kundërindikimet:

• adoleshencë (deri në 18 vjet);
• mbindjeshmëria ndaj përbërjes së ilaçit;
• përdorimi i njëkohshëm me medikamente që përmbajnë nitrate ose donatorë të azotit.

Me shumë kujdes dhe pas konsultimit me mjekun, mund të përdoret nga meshkujt në situatat e mëposhtme:

• hipotension ose hipertension i pakontrolluar;
• sëmundjet e syrit me dukuri degjenerative në retinë;
• pas operacionit bypass, goditje në tru ose sulm në zemër (më herët se gjashtë muaj);
• dështimi i rëndë i mëlçisë ose veshkave;
• sëmundjet e gjakut, veçanërisht me një indeks të rritur të protrombinës (koagulimi i tepërt);
• patologjitë kardiovaskulare, në të cilat rritja e aktivitetit fizik është kundërindikuar.

V.V. Rafalsky
Departamenti i Farmakologjisë Klinike, Akademia Mjekësore Shtetërore Smolensk

Sot, disfunksioni erektil (ED) është një gjendje shumë e zakonshme që karakterizohet nga paaftësia e një mashkulli për të arritur dhe mbajtur një ereksion të mjaftueshëm për të kënaqur aktivitetin seksual. Sipas studimit MMAS (Massachusetts Mate Aging Study), 52% e meshkujve mbi 40 vjeç zhvillojnë ED me ashpërsi të ndryshme dhe prevalenca e kësaj patologjie rritet me moshën dhe arrin 67% në moshën 70 vjeç. Të dhënat e marra në një studim të madh shumëqendror, i cili përfshinte një anketë me 16,370 burra nga 29 vende (Studimi Global i Qëndrimeve dhe Sjelljeve Seksuale), tregojnë se te meshkujt mbi 40 vjeç (mosha mesatare e të anketuarve 55 vjeç), ED ndodh me një frekuencë mesatare prej 10%, me luhatje 8-22% në varësi të rajonit.

Përkundër faktit se deri në fund të viteve '90 të shekullit të kaluar u propozuan një numër i madh metodash për trajtimin e ED, shfaqja në tregun farmaceutik në 1998 e ilaçit sildenafil (Viagra, Pfizer), përfaqësuesi i parë i një klase të re. i barnave - inhibitorët e fosfodiesterazës së tipit 5 (PDE5), është bërë në shumë mënyra një arritje revolucionare në farmakoterapinë e ED. Suksesi i sildenafilit, dhe më pas përfaqësuesve të tjerë të PDE5, shoqërohet me një sërë avantazhesh që e dallojnë këtë grup barnash nga grupet e tjera të barnave të përdorura për trajtimin e ED: efikasitet të lartë, duke arritur 80-90%, tolerancë e mirë, " veprimi fiziologjik, lehtësia e përdorimit, çmimi relativisht i ulët, etj. Në 2002-03. u regjistruan dy barna të reja që i përkisnin grupit PDE5 - tadalafil (Cialis, Eli Lilly) dhe vardenafil (Levitra, Bayer). Që nga ky moment, mjekët dhe pacientët përballen me çështjen e zgjedhjes së barit optimal për trajtimin e ED. Para së gjithash, problemi i zgjedhjes është për faktin se të tre përfaqësuesit e këtij grupi të barnave kanë të njëjtin mekanizëm veprimi dhe pothuajse të njëjtën kosto. Përveç kësaj, aktualisht nuk ka studime klinike të kryera që tregojnë dallime të rëndësishme në efektivitetin ose sigurinë e këtyre barnave.

Tradicionalisht, kur zgjidhni një ilaç të veçantë, është zakon të përqendroheni në karakteristikat e mëposhtme: farmakodinamika, farmakokinetika, ndërveprimet e barnave, efikasiteti klinik, siguria, pajtueshmëria, kostoja, forma e dozimit (Tabela 1).

Tabela 1.

Aktualisht, të dhënat më të rëndësishme kur zgjidhni një ndërhyrje terapeutike janë nga provat krahasuese të rastësishme, rishikimet sistematike dhe meta-analizat - mjetet kryesore të mjekësisë së bazuar në prova. Gjatë periudhës relativisht të shkurtër të ekzistencës së PDE5 në treg, tashmë janë kryer një numër i madh studimesh klinike për të studiuar efektivitetin dhe sigurinë e tyre. Duke marrë parasysh që askush nuk dyshon në efektivitetin e sildenafilit, vardenafilit dhe tadalafilit në krahasim me placebo, ne i lejojmë vetes të mos paraqesim rezultatet e këtyre studimeve. Për të marrë informacion më të detajuar, rekomandohet të njiheni me rishikimet sistematike ekzistuese dhe meta-analizat e provave të kontrolluara të rastësishme të sildenafilit, tadalafilit dhe vardenafilit. Megjithatë, edhe studimet me cilësi të lartë ose meta-analizat që krahasojnë barnat individuale me placebo nuk mund t'i përgjigjen pyetjes se cili prej barnave në treg është më efektiv dhe më i sigurt. Përgjigja për një pyetje të tillë mund të jepet vetëm nga rezultatet e një krahasimi të drejtpërdrejtë të këtyre barnave (Tabela 2).

Tabela 2.

Në studimin F. Sommer, 2003, pas një periudhe larjeje 4-javore, pacientët që nuk kishin marrë më parë trajtim me PDE5 u caktuan rastësisht në një nga grupet e sildenafil 50 ose 100 mg, vardenafil 10 ose 20 mg, tadalafil 10 ose 20 mg ose placebo. Pas 6 javësh trajtim me një bar, pacientët kaluan në një regjim tjetër trajtimi në përputhje me protokollin e studimit (dizajni i studimit të kryqëzuar). Për të vlerësuar efektivitetin, u përdor shkalla e Indeksit Ndërkombëtar të Funksionit Erektil (IIEF). Kriteri kryesor i efikasitetit në studim ishte e ashtuquajtura pyetja IIEF 3 (aftësia për të arritur penetrim vaginal) dhe pyetja 4 (aftësia për të mbajtur një ereksion). U zbulua se të gjitha barnat përmirësojnë funksionin erektil krahasuar me placebo, megjithatë, nuk u gjetën dallime të rëndësishme midis tyre. Në të njëjtën kohë, një analizë e preferencave të pacientëve tregoi se 18% e subjekteve preferonin sildenafil në një dozë prej 100 mg (grupi 1), 40% tadalafil në një dozë prej 20 mg (grupi 2) dhe 43% vardenafil në një dozë. prej 20 mg (grupi 3), me krahasimin e barnave në doza maksimale. Prandaj, 34% e pacientëve preferuan sildenafil 50 mg (grupi 4), 19% tadalafil 10 mg (grupi 5) dhe 47% vardenafil 10 mg (grupi 6). Për më tepër, dallimet midis grupeve 1 dhe 2, 1 dhe 3, 5 dhe 6 ishin statistikisht të rëndësishme.

Një studim nga F. Govier, 2003 iu kushtua gjithashtu studimit të preferencave të pacientëve për terapi; ai krahasoi sildenafil në një dozë prej 50 mg dhe tadalafil në një dozë prej 20 mg. Studimi u krye si një dizajn shumëqendror, dyfish i verbër, i rastësishëm, i kryqëzuar. Studimi përfshiu 215 pacientë, secili prej të cilëve mori sildenafil ose tadalafil për 4 javë, pasuar nga 4 javë terapi me një ilaç tjetër. Doli se 73% e pacientëve preferonin tadalafil dhe 27% preferonin sildenafil (p
Përveç studimeve të listuara më sipër, për një vlerësim krahasues të IPDE5, mund të përdorni rezultatet e studimeve në të cilat një nga barnat u përshkruhet pacientëve me joefektivitet të mëparshëm të terapisë ED me një ilaç tjetër të këtij grupi. Për shembull, të dhënat e marra nga studimi PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders) janë me interes. Në këtë studim shumëqendror, të dyfishtë të verbër, 463 burra me ED të moderuar deri në të rëndë të trajtuar më parë pa sukses me sildenafil morën placebo ose vardenafil 10 mg për 4 javë. Pacientëve iu dha mundësia të vazhdonin marrjen e barit në një dozë prej 10 mg, ose ta titronin atë në 5 mg ose 20 mg. Pas 12 javësh trajtimi, marrja e vardenafilit çoi në një përmirësim statistikisht të rëndësishëm në treguesit kryesorë të funksionit erektil, veçanërisht një rritje 4-fish në frekuencën e marrëdhënieve seksuale të suksesshme në krahasim me nivelin fillestar.

Një studim i ngjashëm me etiketë të hapur, i rastësishëm, shumëqendror me një dizajn të kryqëzuar u krye për të vlerësuar efektivitetin e tadalafilit në pacientët me trajtim të mëparshëm joefektiv me sildenafil. U zbulua se pacientët në mënyrë të konsiderueshme më shpesh zgjodhën tadalafil (90.5%) për të vazhduar terapinë sesa sildenafil (9.5%).

Frekuenca dhe diapazoni i reaksioneve të padëshiruara të barnave (ADR) nuk janë kritere më pak të rëndësishme për zgjedhjen e çdo lloji të farmakoterapisë sesa treguesit e efektivitetit. Kjo dispozitë zbatohet plotësisht për përdorimin e IPDE5. Në përgjithësi, barnat që i përkasin grupit PDE5 janë mjaft të sigurta dhe të toleruara mirë. Në të njëjtën kohë, ka dallime individuale në zhvillimin e ADR-ve tek barnat individuale. Aktualisht, është e pamundur të bëhet një krahasim statistikor i incidencës së ADR-ve kur përdoren përfaqësues të caktuar të PDE5. Dallimet që mund të shihen kur kombinohen të dhënat nga disa studime janë kryesisht cilësore dhe jo sasiore.

Kështu, rezultatet e studimeve klinike ekzistuese që krahasojnë ilaçe të ndryshme të grupit PDE5 nuk zbulojnë avantazhe të qarta për sa i përket efektivitetit dhe sigurisë. Nga ana tjetër, studime të tilla tregojnë përputhshmëri (përputhje me trajtimin) më të lartë të pacientëve në lidhje me frenuesit e rinj PDE5 - vardenafil dhe tadalafil në krahasim me sildenafil. U zbulua gjithashtu se kur përdorni PDE5 në doza mesatare terapeutike (50, 10 dhe 10 mg, respektivisht, për sildenafil, vardenafil dhe tadalafil), pacientët preferojnë dukshëm më shpesh vardenafilin.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika krahasuese e PDE5

Për shkak të faktit se studimet klinike nuk kanë zbuluar të dhëna bindëse për përfitimet e një ilaçi të veçantë, farmakokinetika (PK) dhe farmakodinamika (PD) e PDE5 po bëhen kriteri më i rëndësishëm kur zgjedh terapi. Efekti kryesor farmakodinamik i IPDE5 është frenimi i kthyeshëm i enzimës njerëzore PDE5. Sa më e fortë të jetë lidhja midis ilaçit dhe enzimës (afiniteti), aq më shumë frenohet PDE5. Shkalla e efektit të barit në PDE5 in vitro vlerësohet duke përdorur vlerën IC 50 - përqendrimi i barit që lejon frenimin e 50% të aktivitetit të PDE5. Prandaj, sa më i ulët të jetë IC 50, aq më e lartë është aftësia e ilaçit për të frenuar PDE5.

Tabela 3.

Kur krahasojmë parametrat farmakodinamikë, rezultoi se vardenafil ka aktivitetin më të madh in vitro dhe selektivitetin e ndikimit në PDE5. Siç tregohet në studimet in vitro, vardenafili është 9.4-67.9 herë më aktiv se sildenafil për sa i përket efektit të tij në PDE5 (Tabela 3).

Kur krahasojmë karakteristikat farmakodinamike të frenuesve ekzistues PDE5, është jashtëzakonisht e rëndësishme të merret parasysh jo vetëm aktiviteti i një ilaçi të veçantë në PDE5, por edhe selektiviteti i tyre në lidhje me izoenzimat e tjera PDE. Fosfodiesterazat i përkasin superfamiljes së metalofosfohidrolazave që çajnë në mënyrë specifike mbetjen e fosfatit 3',5'-ciklik të cAMP dhe/ose cGMP dhe e shndërrojnë atë në 5'-nukleotidin përkatës. PDE-të luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin e raportit ndërqelizor të cAMP dhe/ose cGMP. Aktualisht, janë përshkruar 11 lloje të izoenzimave PDE, të cilat, nga ana tjetër, ndahen në 21 nëntipe. Izoenzimat PDE luajnë një rol të rëndësishëm në tkurrjen e muskujve të lëmuar dhe të strijuar, rregullimin e tonit vaskular dhe funksionin e organeve endokrine dhe të tjera (Tabela 5).

Tabela 4.

Është e qartë se aktiviteti i IPDE5 në raport me PDE5 përcakton efektin kryesor farmakologjik të barit - relaksimin e muskujve të lëmuar të enëve të trupit shpellor, ndërsa aktiviteti i IPDE5 në raport me izoenzimat e tjera - PDE1-PDE4 dhe PDE6. -PDE11, do të përcaktojë spektrin dhe ashpërsinë e ADR-ve, si dhe barnat e tolerancës. Për vlerësimin sasior, përdoret koncepti i selektivitetit - raporti i IC 50 për PDE 1-4, 6-11 me IC 50 për PDE5 (Figura 1).

Foto 1.

Selektiviteti relativ i PDE5 in vitro.
Akset tregojnë vlerat e selektivitetit Log10 të PDE5. Prandaj, sa më larg të jetë vlera e selektivitetit nga qendra e grafikut, aq më pak efekt ka ilaçi në izoenzimat e tjera PDE.

Për shkak të selektivitetit të lartë dhe kthyeshmërisë së veprimit të frenuesve PDE5, përdorimi i tyre nuk shoqërohet me ADR serioze dhe klinikisht të rëndësishme. Sidoqoftë, kur përshkruani këtë ose atë ilaç, nuk mund të injorohet mundësia e frenimit të izoenzimave të tjera përveç PDE5. Siç shihet nga figura, tadalafil dhe vardenafil kanë selektivitet më të lartë se sildenafil. Për më tepër, për shkak të ngjashmërisë në strukturën e molekulave të sildenafilit dhe vardenafilit, ka ngjashmëri në selektivitet ndaj izoenzimave të ndryshme PDE. Vardenafil, në një masë më të vogël se barnat e tjera, bllokon PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11 dhe tadalafil, nga ana tjetër, bllokon PDE1, PDE 6, PDE 9.

Një studim i farmakologjisë së PDE5 zbuloi ndryshime të rëndësishme në PK të barnave në këtë grup. U zbulua se periudha më e shkurtër për arritjen e përqendrimit maksimal, dhe, në përputhje me rrethanat, periudha më e shkurtër për zhvillimin e efektit, u vu re për ilaçin vardenafil - 0,66 orë (Tabela 5). Kur përdorni këtë ilaç, një ereksion ndodhi brenda 10-15 minutash pas përdorimit të tij në 64% të meshkujve. Gjatë përdorimit të sildenafilit, numri i pacientëve të tillë ishte dukshëm më i ulët, duke arritur në 35%. Nuk ka të dhëna për shfaqjen e ereksionit tek meshkujt 10-15 minuta pas marrjes së tadalafilit. Barnat me aktivitet më të lartë lejojnë përdorimin e një përqendrimi aktiv më të ulët dhe, për rrjedhojë, zvogëlojnë rrezikun e efekteve anësore, i cili është një faktor i rëndësishëm në përdorimin afatgjatë të barit. Vardanafil plotëson pikërisht këtë kusht, përqendrimi në plazmën e të cilit pas marrjes së dozës mesatare të barit është 10 herë më i ulët se ai i sildenafilit dhe tadalafilit me të njëjtin efektivitet klinik.

Tabela 5.

Periudha më e gjatë për të arritur përqendrimin maksimal dhe gjysmë-jetën më të gjatë (T 1/2) është karakteristikë e tadalafilit (përkatësisht 2,0 orë dhe 17,5 orë). Klinikisht, këto të dhëna mund të interpretohen si më poshtë: për sa i përket kohëzgjatjes së veprimit, tadalafil është dukshëm më i lartë se frenuesit e tjerë PDE5 - kohëzgjatja e veprimit të tij është 36 orë. Aktualisht po debatohet çështja e përfitimeve të përdorimit të barnave me T1/2 të gjatë. Kjo për faktin se përfitimet që lidhen me pajtueshmërinë relativisht të lartë të barnave me veprim të gjatë mund të kompensohen nga një rënie në sigurinë e tij, tolerancën dhe rrezikun e ndërveprimeve të drogës për shkak të qarkullimit të zgjatur të ilaçit në trupin e pacientit. Ekziston një mendim se barnat me gjysmë jetë të gjatë (tadalafil) justifikohen për përdorim vetëm në kategori të caktuara pacientësh (të rinj, pa farmakoterapi shoqëruese, nevoja e mundshme për nitrate, me funksion normal të mëlçisë dhe veshkave). Modifikimi i dozës, i nevojshëm në kategori të caktuara pacientësh (Tabela 7) ose në rast të ndërveprimeve me ilaçet (Tabela 8), është i mundur nëse ekzistojnë forma të lëshimit të barit me doza të ndryshme. Forma të tilla janë të regjistruara në Rusi për barnat sildenafil (25, 50 dhe 100 mg) dhe vardenafil (5, 10 dhe 20 mg). Ilaçi tadalafil paraqitet në tregun vendas në një formë - 20 mg, gjë që kufizon ndjeshëm mundësitë e përdorimit të tij.

Tabela 6.

Një faktor i rëndësishëm kur zgjedh një ilaç është ndërveprimi me ushqimin dhe barnat (Tabela 8). Është vërtetuar se marrja e njëkohshme e ushqimeve yndyrore zvogëlon dhe vonon përthithjen e sildenafilit, domethënë zvogëlon biodisponibilitetin e ilaçit me 20-40%. Sipas kësaj deklarate, një avantazh i rëndësishëm i vardenafilit dhe tadalafilit është varësia e tyre e ulët (pa varësi) nga ndërveprimi me ushqimet yndyrore. Varësia e shpejtësisë dhe kompletimit të përthithjes së vardenafilit nga përmbajtja e yndyrës së ushqimit mund të përfaqësohet si më poshtë: nëse përmbajtja e yndyrës tejkalon 57%, atëherë shpejtësia dhe përthithja ulen ndjeshëm dhe nëse përmbajtja e yndyrës nuk kalon 30%. atëherë këta tregues nuk ndryshojnë [Vertkin, 2004].

Figura 2.

Të gjitha nitratet kanë një efekt hipotensiv në një shkallë ose në një tjetër. Administrimi i kombinuar i nitrateve dhe frenuesve PDE5 mund të çojë në fuqizimin e efektit hipotensiv deri në zhvillimin e kushteve të rënda kollaptoide. Ky sinergjim shpjegohet nga ndërveprimi farmakologjik - rritja e aktivitetit të oksidit nitrik endogjen (IPDE5) ose ekzogjen (nitrateve) me vazodilatim të mëvonshëm. Në këtë drejtim, sildenafil dhe vardenafil janë kundërindikuar në pacientët që marrin nitrate. Duhet mbajtur mend se sildenafil ka një efekt hemodinamik të krahasueshëm me efektin e disa nitrateve dhe mund të çojë në një ulje të presionit të gjakut tek individët e shëndetshëm me 10 mmHg. kur merrni një dozë. Vardenafil ka një efekt më të vogël në hemodinamikën sistemike. Udhëzimet për përdorimin e drogës tadalafil tregojnë se është kundërindikuar në pacientët që marrin çdo formë të nitrateve. Në rast nevoje urgjente për të përshkruar nitrate, pacientët që kanë marrë më parë tadalafil duhet të mbajnë një interval prej 48 orësh ndërmjet dozës së fundit të tadalafilit dhe recetës së nitrateve. Përveç kësaj, rekomandohet monitorim i kujdesshëm i parametrave hemodinamikë. Është e qartë se aftësia e tadalafilit për të bashkëvepruar me nitratet shumë kohë pas administrimit të tij kufizon ndjeshëm kategorinë e pacientëve të cilëve rekomandohet të përshkruhet ky ilaç.

Kur përshkruhen njëkohësisht frenuesit PDE5, të cilët kanë një efekt vazodilatues sistemik, dhe ilaçe antihipertensive, siç janë α-bllokuesit, ekziston rreziku i fuqizimit të efektit antihipertensiv. Një rënie klinikisht e rëndësishme e presionit të gjakut u konstatua kur merrni sildenafil dhe amlodipine. Në të kundërt, nuk pati asnjë efekt në presionin e gjakut nga administrimi i njëkohshëm i nifedepinës dhe vardenafilit. Kur përdorni a-bllokues, rekomandohet të respektoni një interval 4-orësh pas marrjes së tyre dhe marrjes së sildenafilit. Sipas udhëzimeve për përdorimin e barit, vardenafil nuk mund të kombinohet me a-bllokues, por mund të përdoret 6 orë pas marrjes së tyre. Me përjashtim të tamsulosinës (0.4 mg një herë në ditë), administrimi i njëkohshëm i tadalafilit dhe a-bllokuesve është kundërindikuar. Përdorimi i njëkohshëm i tadalafilit dhe doxazosinit çoi në një ulje të ndjeshme të presionit të gjakut.

konkluzioni
Aktualisht janë regjistruar 3 barna që i përkasin grupit PDE5 - sildenafil, tadalafil dhe vardenafil. Studimet krahasuese të kontrolluara nuk kanë dhënë të dhëna të besueshme për efektivitetin dhe sigurinë më të lartë të një ilaçi të caktuar. Sildenafil, tadalafil dhe vardenafil nuk kanë dallime të rëndësishme në kosto. Në të njëjtën kohë, gjatë studimit të aderimit të pacientit në terapi me PDE5 të ndryshme, u krijuan preferenca dukshëm më të larta për vardenafil. Përfaqësuesit individualë të klasës PDE5 kanë një sërë vetive unike që mund të kenë një ndikim të rëndësishëm në zgjedhjen e ilaçit. Kështu, zhvillimi më i shpejtë i efektit pas marrjes së ilaçit është karakteristik për vardenafil, dhe efekti më i gjatë ndodh me tadalafil. Rreziku më i madh i zhvillimit të ndërveprimeve të barnave dhe nevoja për rregullimin e dozës për shkak të gjysmëjetës së gjatë pritet kur merrni tadalafil. Ilaçi vardenafil ka aktivitetin maksimal in vitro; selektiviteti i lartë për izoenzimat PDE është karakteristik për barnat e reja vardenafil dhe tadalafil. Një nga qasjet e mundshme për zgjedhjen e IPDE5 është zgjedhja e barit më optimal për çdo pacient individualisht. Kështu, në pacientët e rinj pa patologji të rëndësishme shoqëruese dhe që nuk marrin medikamente të tjera, tadalafil mund të jetë ilaçi i zgjedhur. Në të njëjtën kohë, në prani të patologjisë themelore ose joefektivitetit të terapisë së mëparshme me sildenafil, vardenafil mund të jetë ilaçi i zgjedhur.

Një drejtim premtues për vlerësimin krahasues të barnave individuale nga grupi PDE5 mund të jetë kryerja e studimeve të kontrolluara të rastësishme në shkallë të gjerë duke përdorur kritere për vlerësimin e efektivitetit të ilaçit jo vetëm nga mjeku, por edhe nga pacienti. Një qasje premtuese është kryerja e krahasimeve statistikore indirekte të të dhënave të marra nga meta-analizat që krahasojnë frenuesit e ndryshëm PDE5 me placebo.

Artikulli do të flasë për barnat frenuese PDE-5. Dihet se për shkak të mosfunksionimit erektil, puna e organeve dhe sistemeve të tjera nuk ndërpritet, nuk dëmton shëndetin dhe jetën e një burri, megjithatë, një çrregullim i tillë seksual është shumë i vështirë të perceptohet nga pikëpamja psiko-emocionale. pamje. Një burrë duhet të shqetësohet për cilësinë e ereksionit dhe fuqinë për pothuajse të gjithë jetën e tij të rritur, edhe nëse nuk ka arsye të dukshme për shqetësim.

Aktualisht, ekziston një numër i madh i kurave natyrale që ndihmojnë në parandalimin e çrregullimeve erektil, dhe stimulues të fortë ereksioni për mosfunksionim të plotë. Më efektivët janë frenuesit PDE-5, ose fosfodiesteraza e tipit 5, të cilët i sigurojnë një burri një ereksion 100%, pavarësisht nga etiologjia e çrregullimit dhe ashpërsia e tij.

Cilat janë shkaqet e disfunksionit erektil?

Nëse më parë shkaktarët kryesorë të mosfunksionimit erektil konsideroheshin probleme të ndryshme psikologjike, tani mendimi ka ndryshuar. Tashmë dihet se çrregullimi në 80% të rasteve është me origjinë organike dhe shfaqet si një ndërlikim i llojeve të ndryshme të sëmundjeve somatike.

Shkaqet kryesore organike: hipogonadizmi (kushtet dishormonale); angiopati; neuropatia.

Prevalenca e patologjisë së zemrës dhe enëve të gjakut është shumë e lartë, më shumë se 50% e seksit më të fortë me sëmundje të tilla kanë mosfunksionim erektil, por jo çdo pacient përdor frenuesit PDE-5 - një lloj "standardi ari" në trajtimin e defekte të funksionit seksual. Pse ndodh kjo? Fatkeqësisht, deri më tani, pacientët janë jashtëzakonisht të kujdesshëm ndaj barnave të tilla, pavarësisht nga fakti se efektiviteti i tyre tashmë është vërtetuar.

Parimet e përgjithshme terapeutike

Përpara se të zgjedhë frenuesit tabletë të fosfodiesterazës tip 5 për trajtimin e çrregullimeve të sistemit riprodhues, çdo njeri duhet të përcaktojë parakushtet mendore dhe somatike për çrregullime të tilla. Faktorët e mëposhtëm mund të ndikojnë në ereksion:

• prania e patologjive sistemike shoqëruese në trup;
• përdorimi i barnave të forta;
• stili i jetesës (zakonet e këqija, kalimi pasiv, ngrënia e tepërt);
• depresioni dhe stresi i shpeshtë.

Ndihma e specialistëve

Nëse pas eliminimit të parakushteve të tilla për mosfunksionim, çrregullimi nuk largohet, fillimisht mund të kërkoni ndihmën e një seksologu ose psikoterapisti. Metodat konservative të trajtimit mund të përfshijnë korrigjimin e të ushqyerit, lojën sportive, heqjen dorë nga zakonet e këqija, humbjen e peshës dhe eliminimin e situatave stresuese që çojnë në depresion. Ndër të tjera, ereksioni mund të rikthehet duke trajtuar sëmundjen themelore, për shembull, çrregullimet hormonale, diabetin etj.

Çfarë përfshin trajtimi?

Trajtimi medicinal përfshin:

• marrja e tabletave nëngjuhësore dhe me gojë;
• injeksione në uretrën ose trupat kavernozë të medikamenteve vazoaktive.

Përdorimi i bllokuesve alfa-1 ose frenuesit PDE5 pak para marrëdhënies seksuale mund të ndihmojë gjithashtu në arritjen e një ereksioni të qëndrueshëm.

udhëzime të veçanta

Duhet të theksohet se ilaçe të tilla mund të merren vetëm pas konsultimit me një mjek. Ai do të përcaktojë dozën e pranueshme në secilin rast, pasi nëse përdoret në mënyrë të paarsyeshme, ilaçi mund të jetë i paefektshëm ose të shkaktojë efekte anësore.

Fizibiliteti i aplikimit

Përdorimi i frenuesve PDE-5 është i këshillueshëm, kjo vërtetohet nga faktet e mëposhtme:

• barna të tilla përfaqësojnë trajtim të përshtatur të linjës së parë;
• përdorimi i fondeve të tilla vazhdon për më shumë se 30 vjet;
• provat e përsëritura klinike kanë vërtetuar efektivitetin e tyre;
• ilaçet janë të lehta për t'u përdorur;
• në praktikë, siguria e produkteve të tilla është vërtetuar nga miliona burra.

Udhëzime për përdorimin e barnave

Aktualisht, barnat më të njohura për trajtimin e mosfunksionimit erektil janë frenuesit e fosfodiesterazës së tipit 5, të cilët kanë veti të vlefshme farmakokinetike, dallohen nga efektiviteti klinik dhe mungesa relative e dëmtimit.

Kompanitë farmaceutike prodhojnë një numër të madh agjentësh stimulues të ereksionit. Frenuesit PDE5 përfshijnë barnat e mëposhtme.

"Sildenafil". Është gjithashtu një frenues selektiv PDE5, i cili u prodhua për herë të parë në 1996. Tableta të rrumbullakëta të veshura me film, pothuajse të bardha ose të bardha, bikonvekse, që kanë një bërthamë pothuajse të bardhë ose të bardhë në prerje tërthore.

Komponenti aktiv është nitrat sildenafil, në një tabletë - 28,09 mg, që korrespondon me 20 mg sildenafil. Përbërësit ndihmës: celulozë mikrokristaline, fosfat kalciumi anhidrik, natrium kroskarmelozë, stearat magnezi.

Predha e filmit përmban talk, hipromelozë, dioksid titani, polietilen glikol 4000 (makrogol 4000).

Tableta duhet të merret një orë para marrëdhënies intime; doza e përafërt ditore varion nga 50 deri në 100 mg. Efekti i ilaçit zgjat katër orë.

Ilaçi frenues i fosfodiesterazës tip 5 Vardenafil. Ky është një frenues shumë selektiv i përmirësuar dhe i ri, i cili ka konfirmuar efektivitetin e tij të lartë ndaj ekuivalentëve biologjikë në studime të përsëritura klinike (në formën e trihidratit monohidroklorid).

Ky medikament merret një herë në ditë tridhjetë minuta para intimitetit, efekti i tij zgjat 4-5 orë. Doza në ditë është afërsisht 10-20 mg vardenafil.

Ilaçi Tadalafil është një frenues selektiv që është shitur kohët e fundit, por është shumë efektiv në rivendosjen e mosfunksionimit erektil. "Tadalafil" aktualisht prodhohet në formën e tabletave, në të cilat përbërësi aktiv përmban 2.5; 5; 20 dhe 40 mg. Si një element aktiv, ilaçi "Tadalafil" përfshin një substancë kimike me të njëjtin emër. Preparati përmban përbërësit e mëposhtëm si eksipientë: hiprolozë; laktozë; natriumi kroskarmeloz; celulozë mikrokristaline; stearat magnezi; lauril sulfat natriumi; dioksid titaniumi; triacetin.

Parimi i veprimit dhe struktura janë disi të ndryshme nga Sildenafil; selektiviteti i tij është më i vogël se ai i ilaçit të parë. Efektiviteti i përbërjes së tabletës zgjat 36 orë. Ilaçi duhet të merret në një sasi prej 10-20 mg pak para intimitetit. Përveç kësaj, një ilaç i tillë mund të kombinohet me alkool dhe ushqim, gjë që është një avantazh i pamohueshëm për pacientët.

"Udenafil". Një frenues selektiv modern i kthyeshëm që e bën më të lehtë për një mashkull të arrijë një ereksion. Tabletat duhet të merren 30-90 minuta para marrëdhënies së mundshme seksuale dhe efekti i saj do të zgjasë për 12 orë. Është shumë e rëndësishme të respektohen të gjitha kushtet e specifikuara në udhëzime, pasi ilaçet e këtij lloji kanë kundërindikacione dhe efekte anësore.

Avanafil. Përfaqësuesi i radhës i grupit të inhibitorëve PDE-5, i cili gjithashtu nxit vazodilatimin dhe lejon gjakun të rrjedhë më lehtë në organet intime, duke siguruar një ereksion 100%. Tabletat përmbajnë avanafil si një përbërës aktiv. Ilaçi përmban gjithashtu manitol, hidroksipropilcelulozë, karbonat kalciumi, oksid hekuri dhe stearat magnezi.

Ilaçi nuk duhet të merret nëse ka një reaksion alergjik ndaj të paktën njërit prej përbërësve të listuar më sipër. Efektiviteti terapeutik i ilaçit është 80%, tableta duhet të merret 15-20 minuta para marrëdhënies së ardhshme seksuale. Efektiviteti i ilaçit zgjat gjashtë orë, mund të kombinohet me pije alkoolike dhe ushqim. Doza mesatare është afërsisht 100 mg në ditë.

Çfarë mund të arrihet?

Vlen të theksohet se shumica e medikamenteve të këtij lloji për stimulimin e funksionit erektil lejojnë zgjerimin e enëve të gjakut, relaksimin e muskujve dhe falë kësaj, do të jetë shumë më e lehtë të arrihet një ereksion.

Përpara marrjes së medikamenteve të listuara më sipër në formën e tabletave që rivendosin funksionin erektil, duhet të konsultohet çdo mashkull në lidhje me dozën optimale të një frenuesi të veçantë, pasi një mbidozë mund të shkaktojë efekte anësore të rëndësishme.

Kundërindikimet për marrjen e frenuesve PDE-5

Dihet se barnat me përbërës sintetikë në çdo rast kanë një listë të qartë të kundërindikacioneve dhe mund të shkaktojnë një sërë efektesh anësore. E njëjta gjë mund të thuhet për frenuesit PDE5, të cilët janë kundërindikuar në situatat e mëposhtme:

• personi nuk ka mbushur moshën madhore;
• mbindjeshmëria ndaj komponentëve;
• përdorimi paralel i tabletave që përmbajnë nitrate organike;
• çrregullime dhe patologji të funksionimit të zemrës dhe enëve të gjakut, në të cilat rritja e aktivitetit seksual është e papranueshme;
• marrja e Doxazosin dhe barna të tjera për ereksion;
• humbja e shikimit për shkak të neuropatisë optike ishemike të përparme jo-arteriale;
• dështimi kronik i veshkave dhe përdorimi i stimuluesve të tillë më shumë se dy herë në javë;
• absorbimi, mungesa e laktazës ose intoleranca ndaj laktozës;
• keqpërthithja e glukozës-galaktozës.

Efekte anësore

Efektet më tipike të padëshiruara të përdorimit të paarsyeshëm të frenuesve të fosfodiesterazës tip 5 janë të vjellat, të përzierat, dhimbjet e kokës, çrregullimet e shikimit (perceptimi i dritës dhe mungesa e përqendrimit), marramendja, riniti dhe ënjtja e hundës, gulçimi, skuqja e fytyrës. Nëse shfaqen këto simptoma, duhet të konsultoheni me një mjek.

Ndërveprimi midis Trazodonit dhe frenuesve të fosfodiesterazës së tipit 5

Trazodoni është një frenues selektiv i rimarrjes së serotoninës, ai gjithashtu bllokon receptorët 5-HT2A dhe frenon në mënyrë të moderuar rimarrjen e serotoninës.

"Trazodone" mund të përdoret si një kurs trajtimi i veçantë, dhe në kombinim me ilaçe të tjera për të hequr qafe mosfunksionimin erektil, duke përfshirë androgjenët dhe frenuesit e fosfodiesterazës së tipit 5, domethënë ato kombinohen me njëri-tjetrin, ndërveprimi i tyre është efektiv.

në shtëpi » Gastriti » Fosfodiesterazat. Frenuesit e fosfodiesterazës Rreziku i komplikimeve kardiovaskulare