TEOFILĪNS (Theophyllinum)

Sinonīmi: Akvalīns, Asmafils, Lanofilīns, Optifilīns, Oralfilīns, Teolikss, Teocīns, Teofēns utt.

Farmakoloģiska iedarbība. Teofilīns ietekmē dažādas ķermeņa funkcijas. Tam ir stimulējoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, lai gan mazāk izteikta nekā kofeīns; pastiprina miokarda (sirds muskuļa) saraušanās aktivitāti. Nedaudz paplašina perifēros, koronāros (sirds) un nieru asinsvadus, tai ir mērens diurētiskais (diurētiskais) efekts, kavē trombocītu agregāciju (neļauj salipt kopā) un kavē alerģijas mediatoru izdalīšanos no tuklo šūnām. Īpaši svarīga ir teofilīna spēja radīt bronhodilatējošu efektu. Teofilīna darbības mehānismā noteikta loma ir fosfodiesterāzes inhibēšanai un cikliskā 3"-5"-adenozīnmonofosfāta uzkrāšanai audos. cAMP uzkrāšanās šūnās kavē miozīna saistīšanos ar aktīnu, kas samazina gludo muskuļu (asinsvadu muskuļu un iekšējo orgānu muskuļu) saraušanās aktivitāti un jo īpaši veicina bronhu atslābināšanos un bronhu spazmas (sašaurināšanās) atvieglošanu. bronhu lūmenis). Teofilīna spēja kavēt kalcija jonu transportēšanu pa šūnu membrānu “lēnajiem” kanāliem arī noved pie muskuļu relaksācijas. Īpaša nozīme teofilīna molekulārajā darbības mehānismā ir tā nesen atklātā spēja bloķēt adenozīna (purīna) receptorus.

Lietošanas indikācijas. Teofilīnu galvenokārt izmanto kā bronhodilatatoru (paplašina bronhu lūmenu), kā arī kā vidēji aktīvu kardiotonisku (palielina sirds kontrakciju spēku) un diurētisku (diurētisku) līdzekli sirds un nieru izcelsmes sastrēgumiem. Dažreiz tiek parakstīts kopā ar citiem spazmolītiskiem un bronhodilatatoriem.

Lietošanas veids un deva. Lietojiet 0,1-0,2 g iekšķīgi (pieaugušajiem) 2-4 reizes dienā pēc ēšanas. Vislabāko efektu bieži novēro, lietojot zāles taisnās zarnas (ievadīšanai taisnajā zarnā) svecīšu veidā, jo šī ievadīšanas veidā teofilīns nelielā mērā tiek pakļauts metabolismam (pārvēršanai) aknās. Pieaugušajiem ievada 1 svecīti rektāli (taisnajā zarnā) 1-2 reizes dienā. Teofilīna lietošanas ilgums ir atkarīgs no slimības rakstura, gaitas un nodrošinātā terapeitiskā efekta. Bērniem vecumā no 2 līdz 4 gadiem tiek izrakstīti 0,01-0,04 g, 5-6 gadus veci - 0,04-0,06 g, 7-9 gadus veci - 0,05-0,075 g, 10-14 gadus veci - 0,05-0,1 g vienā devā. Bērni līdz 2 gadu vecumam nav parakstīti. Lielākas devas pieaugušajiem perorāli un rektāli: vienreizēja - 0,4 g, dienā - 1,2 g.

Blakusefekts. Dažos gadījumos tiek novērotas blakusparādības: grēmas, slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes. Lietojot svecītes, var rasties dedzinoša sajūta taisnajā zarnā. Ja zāles ir slikti panesamas, zāļu lietošana tiek pārtraukta. Teofilīna pārdozēšana var izraisīt epileptoīdus (konvulsīvus) lēkmes. Lai novērstu šādas blakusparādības, nav ieteicams ilgstoši lietot teofilīnu.

Kontrindikācijas. Teofilīns un to saturošas zāles ir kontrindicētas individuālas nepanesības, vairogdziedzera hiperfunkcijas (paaugstinātas aktivitātes), akūta miokarda infarkta, subaortālās stenozes (sirds kreisā kambara muskuļu audu neiekaisuma slimība, ko raksturo asa sirds kambara) gadījumā. tās dobuma sašaurināšanās), ekstrasistolija (sirds ritma traucējumi), epilepsija un citi konvulsīvi stāvokļi, grūtniecība. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā jāievēro piesardzība.

Atbrīvošanas forma. Pulveris; sveces 0,2 g.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Labi noslēgtā traukā, sargāts no gaismas.

ANTASTMAN (Antasthman)

Kombinēts preparāts, kas satur teofilīnu, kofeīnu, amidopirīnu, fenacetīnu, efedrīna hidrohlorīdu, fenobarbitālu, belladonna belladonna sauso ekstraktu, lobēlijas lapu pulveri.

Farmakoloģisko iedarbību nosaka tā sastāvā iekļautās sastāvdaļas.

Lietošanas indikācijas. Bronhiālās astmas lēkmju ārstēšanai un profilaksei.

Lietošanas veids un deva. Lai novērstu uzbrukumu, ieņemiet 1 tableti Antastman; ja nepieciešams, atkārtojiet devu pēc 4-5 stundām. Bronhiālās astmas lēkmes laikā tiek nozīmētas 2 tabletes uzreiz. Nav ieteicams lietot vairāk par 4 tabletēm dienā.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā teofedrīna N tabletēm.

Atbrīvošanas forma. Tabletes iepakojumā pa 12 gabaliem; vienas tabletes sastāvs: teofilīns - 0,1 g, kofeīns - 0,05 g, amidopirīns - 0,2 g, fenacetīns - 0,2 g, efedrīna hidrohlorīds - 0,02 g, fenobarbitāls - 0,002 g, belladonna belladonna lapu sausais ekstrakts - 0,01 g, lobelia 0,09 g.

Uzglabāšanas apstākļi.

PERFILLON (PerphyUon)

Kombinētas zāles, kas satur teofilīnu, etofilīnu, papaverīnu, atropīnu, fenobarbitālu.

Farmakoloģiska iedarbība. Tam ir bronhu spazmolītiska iedarbība (atbrīvo bronhu spazmas - strauju bronhu lūmena sašaurināšanos), palielina plūdmaiņu apjomu un uzlabo plaušu ventilāciju. Tabletēs un svecītēs ir nomierinoša (nomierinoša) iedarbība.

Lietošanas indikācijas. Bronhiālā astma, plaušu emfizēma (paaugstināts gaisīgums un samazināts plaušu audu tonuss), hronisks astmatisks bronhīts.

Lietošanas veids un deva. Izrakstīts intravenozi lēni vai intramuskulāri, 2 ml (1 ampula), bet ne vairāk kā 6 ml dienā. Zāles nevar ievadīt subkutāni. Rektālai (taisnās zarnas) lietošanai tiek izrakstītas 1-2 svecītes dienā, perorālai (orālai) lietošanai - 1 tablete 3-4 reizes dienā bez košļājamās.

Blakusefekts. Tas pats, kas zāļu sastāvā iekļautajām sastāvdaļām.

Kontrindikācijas. Kuņģa-zarnu trakta glaukoma, porfīrija (porfirīna metabolisma traucējumi), prostatas hipertrofija (prostatas dziedzera tilpuma palielināšanās), mehāniskā stenoze (svešķermeņa aizsprostojuma izraisīta caurlaidība), megakolons (ievērojama daļēja vai visa tā paplašināšanās). resnās zarnas).

Atbrīvošanas forma. Ampulas 2 ml; sveces; tabletes. 1 ampula satur: teofilīnu - 25 mg, etofilīnu - 85 mg, papaverīnu - 30 mg, atropīnu - 0,1 mg. 1 svecīte (pieaugušajiem) satur: teofilīnu - 57 mg, etofilīnu - 191 mg, papaverīnu - 80 mg, atropīnu - 0,3 mg, fenobarbitālu 40 mg. 1 tablete satur: etofilīnu - 154 mg, teofilīnu - 46 mg, papaverīnu - 50 mg, atropīnu - 0,15 mg, fenobarbitālu - 15 mg.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Sausā vietā, sargāt no gaismas.

TABLETES "TEOPHEDRINE" (Tabulettae "Teophedrinum")

Kombinēts preparāts, kas satur teofilīnu, teobromīnu, kofeīnu, amidopirīnu, fenacetīnu, efedrīna hidrohlorīdu, fenobarbitālu, belladonna ekstraktu un citizīnu.

Lietošanas indikācijas. Pieņemts kā ārstniecisks un profilaktisks līdzeklis bronhiālās astmas ārstēšanai.

Lietošanas veids un deva. Pieaugušajiem tiek izrakstīta 1/2-1 tablete (smagiem uzbrukumiem 2 tabletes) 1 reizi (un, ja nepieciešams, 2-3 reizes) dienā, bērniem no 2 līdz 5 gadiem - 1/4-1/2 tabletes, no 6 līdz 12 gadi - līdz!/2-3/4 tabletes. Lai izvairītos no nakts miega traucējumiem, teofedrīns jālieto no rīta vai pēcpusdienā.

Blakusefekts.

Kontrindikācijas. Glaukoma, koronārās (sirds) asinsrites traucējumi, hipertireoze (vairogdziedzera slimība).

Atbrīvošanas forma. Tabletes, kas satur 0,05 g teofilīna, teobromīna un kofeīna; 0,2 g amidopirīna un fenacetīna katrs; 0,02 g efedrīna hidrohlorīda un fenobarbitāla katrs; 0,004 g bieza belladonna ekstrakta un 0,0001 g citizīna.

Uzglabāšanas apstākļi.

TABLETES "TEOPHEDRIN N" (Tabulettae "TeophedrinumN")

Farmakoloģiska iedarbība. Kombinētās zāles. Tam ir bronhodilatators (paplašina bronhus), pretiekaisuma iedarbība. Stimulē centrālo nervu sistēmu, sirds darbību un tai piemīt M-antiholīnerģiska aktivitāte.

Lietošanas indikācijas. Bronhiālās astmas, bronhīta (bronhu iekaisuma) profilaksei un ārstēšanai ar astmatisku komponentu.

Lietošanas veids un deva. Pieaugušajiem tiek izrakstīta 1/2-1 tablete vienu reizi dienā. Smagiem uzbrukumiem - 2 tabletes 1 reizi dienā un, ja nepieciešams, 2 tabletes 2-3 reizes dienā.

Blakusefekts. Nervu uzbudinājums, miega traucējumi, ekstremitāšu trīce, urīna aizture, samazināta ēstgriba, vemšana, pastiprināta svīšana.

Kontrindikācijas. Glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens), sirds mazspēja, hipertireoze (vairogdziedzera slimība), miega traucējumi, arteriāla hipertensija (paaugstināts asinsspiediens), ateroskleroze, paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Atbrīvošanas forma. Tabletes iepakojumā pa 10 gab. 1 tabletes sastāvs: teofilīns - 0,05 g; teobromīns - 0,05 g; kofeīns - 0,05 g; aminofenazīns - 0,2 g; fenacetīns - 0,2 g; efedrīna hidrohlorīds - 0,02 g; fenobarbitāls - 0,02 g; -0,02 g belladonna00 g. 0,0001 g.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Sausā vietā, sargāt no gaismas.

TRISOLVIN

Farmakoloģiska iedarbība. Kombinētas zāles, kas satur bezūdens teofilīnu, ambroksolu un guaifenzīnu. Tam ir mukolītiska (plānākas krēpas), atkrēpošanas un bronhodilatatora (atslābina bronhus) iedarbība.

Ambroksolam, kas ir daļa no trisolvīna, ir sekretomotora un sekretolītiska iedarbība uz bronhu gļotādas dziedzeriem, palielina tajos gļotādas sekrēcijas veidošanos (izdalīšanos), aktivizē hidrolītiskos enzīmus, kas izraisa krēpu viskozitātes samazināšanos, pastiprina. bronhu skropstu epitēlija skropstu kustības, palīdzot palielināt krēpu transportēšanu.

Guafenezīns, kas ir daļa no trisolvīna, ir mukolītisks līdzeklis, kas palīdz sašķidrināt krēpas un atvieglo to atdalīšanu.

Teofilīnam ir bronhodilatatora iedarbība, inhibējot fosfodiesterāzi un samazinot gludo muskuļu tonusu.

Lietošanas indikācijas. Hroniska bronhīta saasināšanās; bronhiālā astma; elpošanas sistēmas slimības, kurās veidojas viskozas, grūti atdalāmas krēpas; akūts traheobronhīts (trahejas un bronhu iekaisuma slimība).

Lietošanas veids un deva. Pieaugušajiem parasti izraksta 15-30 ml (1-2 ēdamkarotes) sīrupa 3 reizes dienā. Bērniem vecumā no 1 līdz 3 gadiem parasti tiek nozīmēts 2,5 ml (1/2 tējkarotes) sīrupa 3-4 reizes dienā. Trisolvīnu nav ieteicams parakstīt vienlaikus ar citām teofilīnu saturošām zālēm.

Blakusefekts. Sāpes epigastrijā (vēdera apvidū, kas atrodas tieši zem piekrastes loku un krūšu kaula saplūšanas), slikta dūša, vemšana, alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, angioneirotiskā tūska.

Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām. Nav parakstīts bērniem līdz 1 gada vecumam. Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem ar kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, smagām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, smagu hipoksiju, hipertireozi (vairogdziedzera slimību), aknu slimībām, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Atbrīvošanas forma. Sīrups pudelēs pa 60 un 120 ml. 5 ml sīrupa satur: 0,05 g bezūdens teofilīna, 0,015 g ambroksola, 0,015 g guaifenezīna.

Uzglabāšanas apstākļi. B saraksts. Vēsā, sausā vietā.

FRANOL

Kombinētas zāles, kas satur teofilīnu, efedrīnu, fenobarbitālu.

Farmakoloģiska iedarbība. Atslābina bronhu muskuļus. Novērš bronhu spazmas (asu bronhu lūmena sašaurināšanos) un tai ir sedatīvs (nomierinošs) efekts.

Lietošanas indikācijas. Bronhiālā astma, hronisks bronhīts, emfizēma (paaugstināts gaisīgums un samazināts plaušu audu tonuss).

Lietošanas veids un deva. Izrakstīt 1 tableti 3 reizes dienā, smagos gadījumos - 2 tabletes 3 reizes dienā.

Blakusefekts. Paaugstināta uzbudināmība, bezmiegs.

Kontrindikācijas. Smaga hipertensija (augsts asinsspiediens), tirotoksikoze (vairogdziedzera slimība), diabēts un glaukoma.

Atbrīvošanas forma. Tabletes, kas satur 120 mg teofilīna, 11 mg efedrīna, 8 mg fenobarbitāla, iepakojumā pa 20 gab.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. Sausā vietā, sargāt no gaismas.

Eufilīns (Euphyuinum)

Sinonīmi: Aminofilīns, aminokardols, ammofilīns, diafilīns, genofilīns, metafilīns, neofilīns, novofilīns, sintofilīns, teofilīns, teofilīna etilēndiamīns utt. Kombinēta zāle, kas satur teofilīnu un etilēndiamīnu.

Farmakoloģiska iedarbība. Aminofilīna iedarbība galvenokārt ir saistīta ar teofilīna saturu tajā. Etilēndiamīns uzlabo spazmolītisku (atbrīvojas no spazmas) aktivitāti un veicina zāļu izšķīšanu. Aminofilīna darbības mehānisms būtībā ir līdzīgs teofilīna darbības mehānismam. Svarīgas aminofilīna īpašības ir tā šķīdība ūdenī un tā parenterālas (intravenozas vai intramuskulāras) ievadīšanas iespēja. Tāpat kā teofilīns, aminofilīns atslābina bronhu muskuļus, samazina asinsvadu pretestību, paplašina koronāros (sirds) asinsvadus, pazemina spiedienu plaušu artēriju sistēmā, palielina nieru asins plūsmu, un tam ir diurētiska (diurētiska) iedarbība, kas galvenokārt saistīta ar tubulārās reabsorbcijas samazināšanās (ūdens reabsorbcija nieru kanāliņos), palielina ūdens un elektrolītu, īpaši nātrija un hlorīda jonu, izdalīšanos ar urīnu. Zāles spēcīgi kavē trombocītu agregāciju (lipšanu kopā).

Lietošanas indikācijas. Eufillin lieto dažādu iemeslu bronhiālās astmas un bronhu spazmas (asas bronhu lūmena sašaurināšanās) (galvenokārt lēkmju mazināšanai), plaušu asinsrites hipertensijas (paaugstināts spiediens plaušu asinsvados), kā arī sirds astmas gadījumā. , īpaši, ja lēkmes pavada bronhu spazmas un elpošanas traucējumi atbilstoši Šaina-Stoksa tipam. Ieteicams arī aterosklerozes izcelsmes smadzeņu asinsvadu krīžu (cerebrālo asinsvadu krīžu) mazināšanai (atvieglināšanai) un smadzeņu asinsrites uzlabošanai, intrakraniālā spiediena un smadzeņu tūskas mazināšanai išēmisku insultu (akūta cerebrovaskulāra negadījuma) laikā, kā arī hroniskas cerebrovaskulāras mazspējas gadījumā. Zāles uzlabo nieru asinsriti, un to var lietot, ja norādīts.

Lietošanas veids un deva. Eufillīnu ordinē iekšķīgi, muskuļos, vēnās un mikrolīzēs. Aminofilīna šķīdumus neinjicē zem ādas, jo tie izraisa audu kairinājumu. Ievadīšanas metode ir atkarīga no gadījuma īpatnībām: akūtu bronhiālās astmas lēkmju un insultu gadījumā ievada intravenozi, mazāk smagos gadījumos - intramuskulāri vai perorāli. Pieaugušie lieto 0,15 g iekšķīgi pēc ēšanas 1-3 reizes dienā. Bērniem ievada iekšķīgi ar ātrumu 7-10 mg/kg dienā, sadalot 4 devās. Ārstēšanas ilgums svārstās no vairākām dienām līdz vairākiem mēnešiem. Pieaugušajiem vēnā lēni (4-6 minūšu laikā) ievada 0,12-0,24 g (5-10 ml 2,4% šķīduma), ko iepriekš atšķaida ar 10-20 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma. Ja rodas sirdsklauves, reibonis vai slikta dūša, ievadīšanas ātrumu samazina vai pāriet uz pilienveida ievadīšanu, kam 10-20 ml 2,4% šķīduma (0,24-0,48 g) atšķaida 100-150 ml izotoniskā nātrija hlorīda. risinājums; ievada ar ātrumu 30-50 pilieni minūtē. Ja to nav iespējams ievadīt vēnā, intramuskulāri injicē 1 ml 24% šķīduma. Eufillīnu ievada parenterāli (apejot gremošanas traktu) līdz 3 reizēm dienā ne ilgāk kā 14 dienas. Bērniem intravenozi ievada vienu devu 2-3 mg/kg. Zāles nav ieteicamas bērniem līdz 14 gadu vecumam (iespējamo blakusparādību dēļ). Jūs varat izrakstīt aminofilīnu rektāli (taisnajā zarnā) mikroklizmas veidā. Deva pieaugušajiem 10-20 ml; bērniem - mazāk, atbilstoši vecumam. Lielākas aminofilīna devas pieaugušajiem iekšķīgi, intramuskulāri un rektāli: vienreizēja - 0,5 g, katru dienu - 1,5 g; vēnā: vienreizēji - 0,25 g, dienā - 0,5 g Lielākas devas bērniem iekšķīgi, intramuskulāri un rektāli: vienreizēji - 7 mg/kg, dienā - 15 mg/kg; intravenozi: vienreizēja deva - 3 mg/kg.

Blakusefekts. Dispepsijas traucējumi (gremošanas traucējumi), ievadot intravenozi, reibonis, hipotensija (zems asinsspiediens), galvassāpes, sirdsklauves, krampji, lietojot taisnās zarnas, taisnās zarnas gļotādas kairinājums.

Kontrindikācijas. Aminofilīna lietošana, īpaši intravenozi, ir kontrindicēta krasi zema asinsspiediena, paroksizmālas tahikardijas, ekstrasistoles un epilepsijas gadījumos. Zāles nedrīkst lietot arī sirds mazspējas gadījumā, īpaši saistībā ar miokarda infarktu, kad ir koronārā mazspēja (asins plūsmas neatbilstība sirds artērijām ar sirds vajadzību pēc skābekļa) un sirds ritma traucējumi.

Atbrīvošanas forma. Pulveris; tabletes pa 0,15 g iepakojumā pa 30 gabaliņiem; ampulas ar 10 ml 2,4% šķīduma un 1 ml 24% šķīduma iepakojumos pa 10 gab.

Uzglabāšanas apstākļi. Saraksts B. No gaismas aizsargātā vietā.

Eufillīns ir iekļauts arī zāļu trisolvīnā. Teofilīns ir iekļauts arī kombinēto zāļu sastāvā: coritrate, theoasthaline, theoasthaline forte, theoasthaline SR.

16. NODAĻA. ZĀLES, KAS IETEKMĒ BRONHĀLO PĀRSEJAMĪBU

Bronhodilatatori ir iedalīti šādās grupās pēc to darbības mehānisma.

Adrenoreceptoru stimulanti:

- α- un β-adrenerģiskos stimulatorus - epinefrīnu (skat. 11. nodaļu);

- β 1 - un β 2 -adrenerģiskie stimulanti (neselektīvi) - izoprenalīns, orciprenalīns;

- β 2 -selektīvie īslaicīgas darbības (salbutamols, terbutalīns, fenoterols) un ilgstošas ​​darbības (formoterols, salmeterols, indakaterols) adrenerģiskie agonisti;

Simpatomimētiskie līdzekļi (efedrīns).

M-antiholīnerģiskie līdzekļi:

Īslaicīgas darbības (ipratropija bromīds, Troventols);

Ilgstošas ​​darbības (tiotropija bromīds).

Fosfodiesterāzes (PDE) blokatori - nespecifiski III-IV tipa PDE blokatori (teofilīns) un specifiski IV tipa PDE blokatori (roflumilasts un cilomilasts).

Kombinētie īslaicīgas darbības medikamenti - berodual (ipratropija bromīds + fenoterols) un kombinētais (ipratropija bromīds + salbutamols).

16.1. β - ADRENOSTIMULĀTORI

Šīs grupas medikamentu bronhodilatatora iedarbība tiek realizēta, stimulējot β 2 -adrenerģiskos receptorus, kas izraisa adenilāta ciklāzes aktivāciju, cAMP veidošanās palielināšanos, kas stimulē kalcija sūkņa darbību. Rezultātā Ca 2 + koncentrācija SMC samazinās un bronhu muskuļi atslābinās.

Klasifikācija

Ir ierasts sadalīt:

Neselektīvie β 1 - un β 2 -adrenerģiskie stimulanti - izoproterenols (šobrīd zāles netiek lietotas kā bronhodilatators) un orciprenalīns;

Selektīvie β2 agonisti:

Īslaicīgas darbības (salbutamols, terbutalīns, fenoterols);

Ilgstošas ​​​​darbības (salmeterols, formoterols, indakaterols). β 2 -adrenerģiskie receptori ir transmembrānu receptori, kas saistīti ar regulējošiem G proteīniem. β 1 - un β 2 -adrenerģisko receptoru struktūra ir 48,9% homologa. Zāles, kas stimulē β2-adrenerģiskos receptorus, dažādās pakāpēs spēj stimulēt β2- un β3-adrenerģiskos receptorus. Mūsdienu šīs grupas medikamenti ir ļoti selektīvi pret adrenerģisko receptoru β 2 apakštipu. Lietojot inhalācijas veidā, β 2 -adrenerģisko stimulantu koncentrācija asinīs ir neliela, šo zāļu nevēlamā mijiedarbība ar miokarda β 1 ​​-adrenerģiskajiem receptoriem ir nozīmīga tikai tad, ja tiek lietotas lielas šo zāļu devas. Intensīva β-adrenerģisko receptoru stimulēšana (bieža β 2 -adrenerģisko stimulantu uzņemšana) izraisa signālu pārraides kavēšanu (receptoru desensibilizāciju), receptoru internalizāciju (receptoru skaita samazināšanos uz šūnas membrānas virsmas), un pēc tam - jaunu receptoru sintēzes pārtraukšana ("uz leju" - regulēšana). Desensibilizācija izraisa reakcijas samazināšanos uz adrenerģisko stimulantu lietošanu (par 38-40% pēc 2 nedēļu ilgas formoterola lietošanas un par 54% pēc līdzīga salmeterola kursa). Tomēr drīz pēc β 2 -adrenerģisko receptoru stimulācijas pārtraukšanas notiek salīdzinoši ātra (vairākas stundas) to aktivitātes atjaunošana. Bet pazeminātas regulēšanas gadījumā, lai atjaunotu normālu receptoru blīvumu uz šūnas virsmas, var būt nepieciešamas vairākas dienas jaunu β-adrenerģisko receptoru sintēzei. GCS ievadīšana ļauj ātrāk (stundas laikā) atjaunot β-adrenerģisko receptoru aktivitāti.

Elpošanas trakta β 2 -adrenerģisko receptoru aktivizēšana izraisa bronhu muskuļu relaksāciju; bloķē leikotriēnu, interleikīnu un TNF-a izdalīšanos no tuklo šūnām un eozinofiliem; novērš tuklo šūnu un eozinofilu degranulāciju, apturot histamīna izdalīšanos; samazina asinsvadu caurlaidību; kavē gļotu sekrēciju un uzlabo mukociliāro klīrensu; nomāc klepus refleksu; stimulē elpošanas muskuļu darbību.

Tādējādi β 2 -agonistiem papildus bronhodilatatora iedarbībai ir arī pretiekaisuma darbība. Ja β 2 -adrenerģiskos stimulatorus izraksta kopā ar inhalējamiem kortikosteroīdiem un antileikotriēna līdzekļiem, tie papildina un pastiprina pēdējo pretiekaisuma iedarbību, ko izmanto kā pamata zāles bronhiālās astmas pacientu ārstēšanai.

Zāļu β 2 -adrenerģisko stimulējošās iedarbības selektivitāti nosaka to devu attiecība, kurās tām ir bronhodilatatora un sirdi stimulējoša iedarbība (16.-1. tabula).

16-1 tabula.β-agonistu darbības selektivitāte

* Atrodas taukaudos, to stimulāciju pavada lipolītisks efekts.

**Darbība tiek uzskatīta par 1.

Inhalējot dozētos aerosolus un β 2 -adrenerģisko stimulantu sausos pulverus ar dažādām ierīcēm (piemēram, turbuhaler, diskhaler), ātri attīstās zāļu (īpaši īslaicīgas darbības) bronhodilatatora iedarbība (16-2. tabula).

16-2 tabula. Inhalējamo β 2 -adrenerģisko stimulantu bronhodilatatora efekta attīstības laiks

* Pulveris inhalācijām 0,2 un 0,4 mg/devā (inhalators ar dozētu devu). **Terbutalīns ir pieejams tablešu veidā.

Farmakodinamikaβ 2 - adrenerģiski stimulanti

Galveno β 2 -adrenerģisko agonistu vispārīgie raksturlielumi ir doti tabulā. 16-3. Formoterols ir pilnīgs β 2 -adrenerģisko receptoru agonists: pēc tā ievadīšanas cAMP koncentrācija šūnās palielinās vairāk nekā 4 reizes. Daļēji agonisti (salbutamols, salmeterols) palielina cAMP koncentrāciju tikai 2-2,5 reizes un ir zemāki par pilnajiem agonistiem bronhodilatatora smaguma ziņā.

efekts. Tomēr pēdējam apstāklim nav būtiskas klīniskas nozīmes. Tomēr klīniskie pētījumi liecina, ka pilns β2-adrenerģisko receptoru agonists (formoterols) var būt efektīvs pacientiem, kuri nereaģē uz ārstēšanu ar salbutamolu.

β 2 -Adrenerģiskie stimulanti ar ātru darbības sākumu (salbutamols, fenoterols) ir hidrofilas zāles, kuru dēļ tie aktīvi izplatās intersticiālajā šķidrumā un ļoti ātri stimulē receptorus. Formoterols, medikaments ar vidēju lipofilitāti, arī labi izkliedējas intersticiālajā šķidrumā, bet ievērojama tā daļa uzkrājas starp šūnu membrānu slāņiem, veidojot depo, kas tiek patērēts, samazinoties ekstracelulārā formoterola koncentrācijai. Tas nodrošina ilgāku (12 stundu) zāļu iedarbību, atšķirībā no salbutamola un fenoterola, kuru iedarbība ilgst 3-5 stundas.

Lipofīlākais β 2 -adrenerģiskais stimulants salmeterols ātri uzsūcas no šūnas virsmas un praktiski nav intersticiālajā šķidrumā. Iekļūstot šūnu membrānās un izkliedējot pa tām, salmeterols lēnām sasniedz aktīvo pusi un aktivizē β 2 -adrenerģiskos receptorus, neizejot no šūnām. Šajā gadījumā zāļu iedarbības sākums palēninās par aptuveni 30 minūtēm.

16-3 tabula. Galveno β-agonistu salīdzinošās īpašības

Salmeterols saistās ar β 2 -adrenerģisko receptoru aptuveni 12 stundas, kas izskaidrojams ar to, ka zāļu molekula ir diezgan gara.

piesaistās neaktīvajam receptora reģionam. Būdama cieši saistīta ar receptoru, salmeterola molekula ir mobila, kā dēļ tā atkārtoti aktivizē receptoru tajos brīžos, kad molekulas aktīvā saligenīna daļa atrodas receptora aktīvajā reģionā. In vitro eksperimentos ar izolētiem bronhiem salmeterols (atšķirībā no formoterola) var darboties kā citu β 2 -adrenerģisko stimulantu antagonists, taču joprojām nav skaidrs, vai šim faktam ir klīniska nozīme.

Indakaterola maleāts (R-enantiomērs) ir jauns ilgstošas ​​darbības inhalējams β2-adrenerģiskais agonists, ko lieto vienu reizi dienā astmas un HOPS slimnieku ārstēšanai. Indakaterolam, tāpat kā formoterolam, ir mērena selektivitāte pret β2-adrenerģiskiem receptoriem, salīdzinot ar β1-adrenerģiskajiem receptoriem. Tam ir ļoti zema iekšējā aktivitāte uz β2-adrenerģiskajiem receptoriem un daudz lielāka funkcionālā selektivitāte, kā parādīts in vitro salīdzinot ietekmi uz jūrascūciņu traheju (β 2) un ātriju (β 1). Indakaterolam ir ierobežota selektivitāte pret β 3 receptoriem cilvēkiem, un tas darbojas kā pilnīgs agonists. Tāpat kā formoterola un salbutamola gadījumā, agonista pilnīguma funkcionālā nozīme joprojām nav skaidra. Pētījumi par izolētu jūrascūciņu traheju atklāja ātru indakaterola (šajā tas ir līdzīgs salbutamolam un formoterolam) darbības sākumu un ilgstošu bronhodilatatora efektu (vairāk nekā 8 stundas). Neanestezētām jūrascūciņām indakaterola darbības ilgums bija ievērojami ilgāks nekā salmeterola un formoterola darbības ilgums, lietojot ekvipotenciālas bronhodilatatora devas. Bronhokonstrikcijas profilakse tika novērota attiecīgi līdz 24, 12, 4 stundām indakaterola, salmeterola un formoterola gadījumā. Rēzus pērtiķiem indakaterola lietošana bija saistīta ar būtisku sistēmisku blakusparādību biežuma samazināšanos, salīdzinot ar formoterola un salmeterola ekvipotentu bronhodilatatoru devu lietošanu.

Farmakokinētika

Ieelpojot, izmantojot dozētu aerosolu, aptuveni 7% no β 2 -adrenerģiskā stimulatora devas nonāk tieši plaušās. Vēl 3-6% nonāk alveolos, un 77% devas nonāk orofaringālajā reģionā. Inhalējamās zāles no balsenes un trahejas augšējās trešdaļas iekļūst jūga vēnas asinsritē un pēc tam labajā kambarī, kam seko iekļūšana plaušās. Tādējādi jāņem vērā β 2 -agonistu augstā biopieejamība, jo ievērojama devas daļa, piemēram, līdz 28%, ieelpojot salbuta-

it kā nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Salbutamola maksimālā koncentrācija plazmā pēc inhalācijas atkarībā no inhalatora veida ir robežās no 2,5 līdz 8,5 ng/l, kas ir salīdzināms ar koncentrācijas līmeni pēc zāļu intravenozas ievadīšanas. Parenterāli ievadot, β 2 -agonisti spēj sasniegt visus elpceļu līmeņus un tiem ir bronhodilatatora iedarbība. Šis faktors kļūst svarīgāks smagas bronhu obstrukcijas gadījumos. Ievadot β 2 -agonistus inhalācijas veidā, maksimālā koncentrācija tiek ātri sasniegta; tās tiek reģistrētas ļoti zemās vērtībās. Parasti nav nekādas saistības starp zāļu koncentrācijas līmeni un bronhodilatatora iedarbības ilgumu. Piemēram, bioloģiskais pusperiods, ko novērtē pēc paaugstināta sirdsdarbības ātruma izzušanas pēc salbutamola IV bolus ievadīšanas, ir 15 minūtes, un bronhodilatatora efekts ilgst vairāk nekā 3 stundas, un, ja zāles nav plazmā. Maksimālā koncentrācija asins serumā pēc indakaterola inhalācijas atsevišķos profilos tiek sasniegta no 15 līdz 30 minūtēm, un bronhodilatatora iedarbība turpinās 24 stundas.Atkārtoti lietojot indakaterolu, izpaužas zāļu akumulācijas spēja. Tādējādi līdz 7. dienai tā maksimālā koncentrācija palielinājās 1,5 reizes. β 2 -Adrenerģiskie stimulanti saistās ar plazmas olbaltumvielām dažādos veidos: terbutalīns par 14-25%, salbutamols par 30%, formoterols par 61-64% zemās koncentrācijās (no 0,1 līdz 100 ng/ml) un 31-38% palielinot koncentrāciju no 5 līdz 500 ng/ml. Salmeterols lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām – vidēji 96%, tostarp saistās ar albumīnu un α 1 -glikoproteīniem. Indakaterols saistījās ar plazmas olbaltumvielām par 90,6-96,2%, neatkarīgi no zāļu koncentrācijas līmeņa.

Vielmaiņa

β 2 -adrenostimulanti tiek pakļauti presistēmiskai biotransformācijai aknās, audos un asins plazmā enzīmu monoamīnoksidāzes (MAO) un kateholamīna-O-metiltransferāzes (COMT) iedarbībā. Metabolīti izdalās ar urīnu. Dažiem no tiem ir farmakoloģiska aktivitāte, piemēram, salbutamola ētera sulfāts. CYP3A4 ir iesaistīts salmeterola metabolismā; tas galvenokārt tiek pakļauts alifātiskajai oksidācijai, veidojot alfa-hidroksilmetabolītus, kuriem ir farmakoloģiska aktivitāte, un tikai neliela daļa, veidojot O-dealkilētus atvasinājumus. Galvenais salmeterola metabolīts ir 3-4 reizes aktīvāks par salmeterolu, bet tā darbības ilgums ir mazāks par 20 minūtēm. Formoterols tiek metabolizēts

galvenokārt ar fenola vai alifātiskās hidroksilgrupas tiešu glukurāciju vai oksidatīvu O-demetilāciju pēc fenoksihidroksilgrupas tiešas konjugācijas, un konsekventākais veids ir O-demetilēšana, kurā tiek izmantoti 4 P-450 izoenzīmi (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 un CYP2A6) ir iesaistīti. Terapeitiskās koncentrācijas līmenī formoterols neinhibē to zāļu metabolismu, kuras metabolizējas, piedaloties šiem izoenzīmiem. Indakaterols tiek metabolizēts tiešā fenola O-glikukurācijas ceļā, veidojot neaktīvus glikuronīda metabolītus. Papildu oksidācijas ceļa metabolītiem ar benzola hidroksilēšanu var būt farmakoloģiska aktivitāte. CYP3A4 ir galvenais P-450 izoenzīms; atbild par indakaterola oksidatīvo metabolismu. Pamatojoties uz enzīmu kinētikas un citohroma P-450 inhibīcijas pētījumu rezultātiem, tiek uzskatīts, ka indakaterolam nebūs būtiskas ietekmes uz vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētiku un ka tā lietošanas drošība netiks ietekmēta, ja to lieto kopā. -ievada kopā ar savienojumiem, kas inducē vai inhibē indakaterola metabolisma enzīmu. Zāļu eliminācijas pusperiods ievērojami atšķiras: salbutamolam un tā metabolītiem tas ir 5 stundas, terbutalīnam vidēji 3 stundas, salmeterolam - 5,5 stundas, formoterolam - 10 stundas, indakaterolam - 85-117 stundas.Vielmaiņas produkti β 2 - agonisti galvenokārt izdalās caur nierēm, izņemot salmeterolu, kura metabolīti izdalās ar žulti.

β-adrenostimulantus lieto bronhiālās astmas ārstēšanai (īsas darbības zāles - paasinājumu mazināšanai un ilgstošas ​​darbības zāles - astmas lēkmju novēršanai, īpaši naktī), hroniska obstruktīva bronhīta ārstēšanai, pacientu ar traucētu AV vadīšanu (izoprenalīnu) ārstēšanai. un orciprenalīns) kā kardiotoniskas zāles ar kontrindikācijām sirds glikozīdu lietošanai (piemēram, ar kardiogēnu šoku, septiskā šoka normovolēmisko formu ar samazinātu sirds izsviedi un augstu perifēro asinsvadu pretestību), ar ilgstošu smadzeņu asinsvadu spazmu, priekšlaicīgu dzemdību vai spontāna aborta draudiem.

Zāļu devas un dozēšanas shēmas ir norādītas tabulā. 16-2.

Šīs grupas narkotiku biežākās blakusparādības ir tahikardija, trīce un galvassāpes. Parādīšanās biežums

un blakusparādību intensitāte ir atkarīga no zāļu selektivitātes uz receptoriem, devas un ievadīšanas veida. Pēc β 2 -adrenerģisko stimulantu terapeitisko devu inhalācijas blakusparādības ir minimālas, lietojot neselektīvos β 1 - un β 2 - agonistu stimulatorus, visbiežāk (30%) attīstās tahikardija un trīce, retāk - aritmijas, hipokaliēmija. un palielināts stenokardijas lēkmju biežums. Lietojot β 2 -agonistus, ir iespējams palielināt brīvo taukskābju koncentrāciju. β 2 -Adrenostimulanti var izraisīt hiperglikēmiju (intoksikācijas gadījumā hipoglikēmija attīstās pēc hiperglikēmijas). Smagos bronhiālās astmas gadījumos β2-adrenerģiskie agonisti var izraisīt krasu skābekļa parciālā spiediena pazemināšanos asinīs (pasliktinātas ventilācijas/perfūzijas attiecības rezultāts). Lietojot β 2 -adrenerģiskos stimulantus, dažkārt var attīstīties slikta dūša, vemšana, aizcietējums un bronhu gļotādas ciliārā epitēlija iznīcināšana.

Ilgstoši lietojot β-adrenerģiskos stimulatorus, veidojas rezistence pret tiem, pēc zāļu lietošanas pārtraukuma atjaunojas to bronhodilatatora iedarbība.

Adrenerģisko stimulantu efektivitātes samazināšanās un līdz ar to bronhu obstrukcijas pasliktināšanās ir saistīta ar β 2 -adrenerģisko receptoru desensibilizāciju un to blīvuma samazināšanos ilgstošas ​​agonistu iedarbības dēļ, kā arī ar " atsitiena sindroms, kam raksturīgs stiprs bronhu spazmas. Tolerance pret zālēm bieži attīstās, ja tās tiek ievadītas inhalācijas veidā.

“Atsitiena” sindromu izraisa vielmaiņas produktu izraisīta bronhu β 2 -adrenerģisko receptoru bloķēšana un bronhu koka drenāžas funkcijas pārkāpums, attīstoties “plaušu slēgšanas” sindromam. Straujš bronhu obstrukcijas pasliktināšanās var izraisīt "klusu plaušu" attīstību, jo bronhu koks ir bloķēts ar viskoziem izdalījumiem.

Absolūta kontrindikācija β-agonistu lietošanai ir paaugstināta jutība pret zālēm; relatīvās kontrindikācijas - arteriālā hipertensija, stenokardija, hipertireoze, tahiaritmijas.

Zāļu mijiedarbība

β-adrenerģisko stimulantu kombinācija ar m-antiholīnerģiskiem blokatoriem vai teofilīnu pastiprina un pagarina to bronhodilatatora efektu. Pēdējā gadījumā kopā ar bronhodilatatora efekta pastiprināšanos var palielināties β 2 -adrenerģisko receptoru agonistu un teofilīna zāļu nevēlamās blakusparādības (piemēram, proaritmogēna iedarbība). Vienlaicīga blokatoru ievadīšana

β-adrenerģiskie receptori būtiski nesamazina β2-adrenerģisko receptoru agonistu efektivitāti, bet var radīt ievērojamu risku pacientiem ar bronhu obstruktīvu sindromu. Pašlaik nav pārliecinošu pierādījumu par ilgstošas ​​darbības β2-adrenerģisko agonistu un citu zāļu nelabvēlīgu mijiedarbību, taču daži pētījumi liecina, ka šādai mijiedarbībai var būt svarīga klīniska nozīme. Jo īpaši nesen, ņemot vērā lielo nāves gadījumu skaitu pacientu grupā, kas saņēma salmeterolu, liels šo zāļu daudzcentru pētījums tika agri apturēts. Salmeterola daudzcentru astmas izpētes izmēģinājums(GUDRS). Izrādījās, ka salmeterola lietošana būtiski palielina nāves risku, kas saistīts ar astmu un citām bronhopulmonārās sistēmas slimībām, kā arī pacienta dzīvībai bīstamu notikumu, piemēram, intubācijas un mehāniskās ventilācijas, risku. 2006. gadā tika apstiprinātas atbilstošās anotācijas salmeterolam (Serevent) un kombinētajām zālēm salmeterols + flutikazons (inhalējamais GCS) - Advair (mūsu valstī reģistrēts ar nosaukumu Seretide). Referāts norāda uz nepieciešamību lietot ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģisko receptoru agonistus salmeterolu tikai kombinācijā ar inhalējamiem kortikosteroīdiem. Salmeterola nevēlamās iedarbības mehānisms joprojām nav izprotams. Citohroma P-450 izoenzīms 3A4 (CYP3A4) ir atbildīgs par salmeterola metabolismu cilvēka organismā. Pašlaik praktiski nav datu par CYP3A4 ģenētisko polimorfismu, kas neizslēdz tādu pacientu pastāvēšanas iespējamību, kuriem 3A4 izoenzīma aktivitāte ir nepietiekama, un līdz ar to, ja šādiem pacientiem tiek nozīmēts salmeterols, šo zāļu sistēmiskā koncentrācija būs ievērojami augstāka.

Daudzas zāles (azitromicīns, eritromicīns, klaritromicīns, diltiazems, zafirlukastas, zileutons, ketokonazols, omeprazols, paroksetīns, fluoksetīns, flukonazols, ciprofloksacīns u.c.) un pat pārtikas produkti, piemēram, greipfrūtu sula, ir greipfrūtu sula.3meA inhibitori. Tas nozīmē, ka, lietojot šīs zāles vienlaicīgi, tās vairāk vai mazāk būtiski palielina salmeterola koncentrāciju un līdz ar to palielina nevēlamo blakusparādību risku.

Ar formoterolu šādas problēmas nav. Pirmkārt, formoterolam, salīdzinot ar salmeterolu, ir plašāks drošu terapeitisko koncentrāciju diapazons: ir pierādījumi, kas liecina par formoterola drošību 54 mikrogramu un pat 228 mikrogramu devās. Otrkārt, četri citohroma sistēmas izoenzīmi vienlaikus ir atbildīgi par formoterola metabolismu

P-450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 un CYP2A6). Lai gan ir zināms, ka dažiem pacientiem (apmēram 5-7%) ir ģenētiski noteikts CYP2D6 un CYP2C19 aktivitātes deficīts, nav pierādīts, ka tas var izraisīt paaugstinātu sistēmisko koncentrāciju un zāļu blakusparādību attīstību. Arī formoterola nevēlamo kombināciju problēma ar citām zālēm – citohroma P-450 inhibitoriem nav tik aktuāla kā salmeterola gadījumā. Turklāt mijiedarbība ar citohroma P-450 sistēmu ir vissvarīgākais formoterola metabolisma ceļš, taču tas nebūt nav vienīgais.

Glikokortikoīdi palielina receptoru jutību pret β-agonistiem.

Zāļu izvēle

Īsas darbības β-adrenerģiskie stimulanti dozētos aerosolos un sausa pulvera veidā inhalācijām ir izvēles līdzeklis jebkuras formas bronhiālās astmas lēkmju mazināšanai. Nakts bronhiālās astmas lēkmju laikā vēlams lietot ilgstošas ​​darbības β2-adrenerģiskos agonistus, tostarp zāles ar ilgstošu salbutamola izdalīšanos. Pacientiem ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu slimībām ieteicams izrakstīt selektīvus β 2 -adrenerģiskos agonistus.

Lietojot parenterāli, β 2 -adrenerģiskie stimulatori iedarbojas arī uz mazajiem bronhiem, kas ir īpaši svarīgi smagas bronhu obstrukcijas gadījumā, ko īpaši pavada grūtības izvadīt viskozu sekrēciju no elpceļu lūmena un bronhu gļotādas pietūkums.

Lai atvieglotu smagus uzbrukumus, efektīva ir salbutamola šķīduma (2,5-5 mg) ieelpošana, izmantojot smidzinātājus.

16.2. M-HOLINOBLOKERI

Ir pieci m-holīnerģisko receptoru apakštipi. Bronhu tonusa regulēšanai primārā nozīme ir m1, m2, m3.

M 1 apakštips – šie receptori atrodas parasimpātiskajos ganglijos, to aktivāciju pavada nervu impulsu pārnešanas paātrinājums.

M 2 receptoru apakštips atrodas parasimpātiskajās postganglionālajās šķiedrās. Šī receptoru apakštipa aktivizēšana notiek kopā ar acetilholīna izdalīšanās kavēšanu. Šī holīnerģisko receptoru apakštipa selektīva aktivizēšana in vivo izraisa bronhu spazmas smaguma samazināšanos par 80%, izraisot

ko izraisa paaugstināta vagusa nerva aktivitāte. M 2 receptoru bloķēšana izraisa bronhu spazmas līmeņa paaugstināšanos 5-10 reizes.

M 3 apakštips atrodas uz bronhu muskuļu šūnu virsmas. Kad šie receptori tiek aktivizēti, bronhu muskuļu slānis saraujas.

Atropīns, ipratropija bromīds un troventols neselektīvi bloķē visus trīs m-holīnerģisko receptoru apakštipus bronhos. Turklāt m2 receptoru blokādes dēļ šo zāļu efektivitāte ir zemāka, nekā tā varētu būt. Tiotropija bromīds ir daļēji brīvs no šī trūkuma. Tas, tāpat kā ipratropija bromīds, ir visu trīs holīnerģisko receptoru apakštipu antagonists. Tomēr, ja laiks T 1 / 2 komunikācijai ar m 1 un m 3 tiotropija receptoriem ir attiecīgi 14,6 un 34,7 stundas, tad m 2 receptoriem šī vērtība ir tikai 3,6 stundas. Līdz ar to tiotropija bromīdam ir īslaicīga selektivitāte attiecībā uz m 1 - un m 3 - holīnerģisko receptoru apakštipi. Turklāt lielais šo zāļu saziņas ilgums ar holīnerģiskiem receptoriem ļauj to lietot vienu reizi dienā, kas ir daudz ērtāk nekā ipratropija bromīda lietošana 3-4 reizes dienā.

Galvenās farmakodinamiskās iedarbības

Ipratropija bromīda bronhodilatatora iedarbība ir 10 reizes spēcīgāka nekā atropīnam. Pēc vienreizējas 80 mikrogramu (2 piepūles) troventola vai 40 mikrogramu (2 piepūles) ipratropija bromīda ieelpošanas iedarbība sākas pēc 20-40 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 60 minūtēm un ilgst 5-6 stundas.

Atšķirībā no atropīna devās, kurām ir bronhodilatatora iedarbība, šīs zāles neiekļūst centrālajā nervu sistēmā, mazākā mērā kavē siekalu dziedzeru sekrēciju, neietekmē trahejas skropstu epitēlija motorisko aktivitāti un nemainās. asinsspiediens un sirdsdarbība. Troventolam piemīt vājas adrenerģiskas bloķēšanas, antihistamīna un antiserotonīna īpašības.

Kad zāļu koncentrācija asinīs ir mazāka par 10 ng/ml, būtiskas sirdsdarbības ātruma izmaiņas netika konstatētas, savukārt 3 ng/ml koncentrācijā tika novērota bronhodilatatora iedarbība.

Uzņemtā ipratropija bromīda un troventola aerosolu daļa slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tāpēc sistēmiskā antiholīnerģiskā iedarbība neattīstās.

Ipratropija bromīda farmakokinētika

Pēc vienreizējas inhalācijas (2 20 mikrogramu piepūles) maksimālā zāļu koncentrācija asins plazmā (daudzkārt zemāka nekā pēc iekšķīgas lietošanas) tiek konstatēta pēc 0,5-2 stundām, ievadot intravenozi,

intramuskulāra un perorāla ievadīšana 10 mg devā - attiecīgi pēc 5, 15 un 80 minūtēm.

Izkliedes tilpums, ievadot tādā pašā devā intravenozi, ir 50 l, iekšķīgi - 83 l, periods, biopieejamība ir attiecīgi 90% un 6%.

Ipratropija bromīda T 1/2 svārstās no 3,2 līdz 3,8 stundām.

Ipratropija bromīds tiek biotransformēts aknās, 1/2 devas izdalās ar žulti 24 stundu laikā, metabolīti un neliela daļa neizmainītās vielas izdalās arī caur nierēm. Zāles neizdalās pienā.

Tiotropija bromīds ir izteikts muskarīna receptoru antagonists. Tam ir ievērojams darbības ilgums un kinētiskā selektivitāte pret holīnerģisko receptoru m 3 un mazākā mērā m 1 apakštipiem. Šīs īpašības padara tiotropija bromīdu par medikamentu, kam nav analogu - selektīvu m 3 -, m 1 - ilgstošas ​​darbības antiholīnerģisku līdzekli. Pacientiem ar bronhiālo astmu tiotropija bromīda lietošana ievērojami uzlaboja spirometriskos parametrus un samazināja nepieciešamību pēc salbutamola. Pacientiem ar HOPS tiotropija bromīda lietošana samazina elpas trūkuma smagumu, nakts simptomus, samazina nepieciešamību pēc salbutamola, samazina paasinājumu skaitu, uzlabo dzīves kvalitāti un novērš ikgadēju spirometrijas samazināšanos.

Tiotropija bromīda farmakokinētika

Ievadot inhalācijas veidā, tiotropija bromīda absolūtā biopieejamība ir 19,5%, kas liecina, ka zāļu daļai, kas sasniedz plaušas, ir augsta biopieejamība. Tiotropija saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 72%, izkliedes tilpums ir 32 l/kg. Tiotropija bromīds neiekļūst asins-smadzeņu barjerā. Biotransformācijas pakāpe ir nenozīmīga; to apstiprina fakts, ka pēc intravenozas zāļu ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem urīnā tiek konstatēti 74% neizmainīto zāļu. Tiotropija bromīds tiek sadalīts neenzimātiski par spirtu-N-metilskopīnu un ditienilglikolskābi, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem. Pēc intravenozas ievadīšanas mazāk nekā 20% tiotropija tiek metabolizēts, piedaloties citohroma P-450 sistēmas enzīmiem; šis process ir atkarīgs no oksidācijas procesiem un sekojošas konjugācijas ar glutationu, veidojot dažādus metabolītus. Lietojot citohroma P-450 sistēmas izoenzīmu CYP2D6 un 3A4 inhibitorus (hinidīnu, ketokonazolu, gestodēnu), ir iespējami vielmaiņas traucējumi. Tādējādi CYP2D6 un 3A4 ir iesaistīti tiotro-

pija. Pat ļoti lielās devās tiotropija bromīds neinhibē citohromu P-450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A cilvēka aknu mikrosomās.

Dzīvniekiem pēc inhalācijas ar lielu devu (1,2 mg/kg) maksimālā zāļu koncentrācija plazmā ir 23,8 ng/ml, un koncentrācija 6 stundas pēc inhalācijas ir 1,15 ng/ml.

Veseliem brīvprātīgajiem maksimālais zāļu koncentrācijas līmenis asins plazmā tika reģistrēts pēc 5 minūtēm, un pēc tam zāļu koncentrācija strauji samazinājās, sasniedzot 3 pg/ml 1 stundu pēc inhalācijas. Pēdējais pusperiods (plazmai) ir 5-6 dienas.

Ilgstoši lietojot tiotropiju (ieelpojot vienu reizi dienā 18 mikrogramu devā), zāļu līdzsvara koncentrācija plazmā tiek noteikta pēc 25 dienām un ir 16-19 pg / ml.

Gados vecākiem pacientiem tiek novērota tiotropija nieru klīrensa samazināšanās (326 ml/min pacientiem ar HOPS līdz 58 gadu vecumam, līdz 163 ml/min pacientiem ar HOPS, kas vecāki par 70 gadiem), kas acīmredzot ir saistīts ar līdz ar vecumu pavājinās nieru darbība. Pēc inhalācijas tiotropija izdalīšanās ar urīnu tiek samazināta no 14 (jauniem, veseliem brīvprātīgajiem) līdz 7% (pacientiem ar HOPS).

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms

Indikācijas m-antiholīnerģisko līdzekļu lietošanai ir HOPS un bronhiālā astma.

Devas režīms - 2-4 ipratropija bromīda (40-80 mcg) vai Troventol (80-160 mcg) aerosola inhalācijas 3-4 reizes dienā. Lai atvieglotu bronhiālās astmas lēkmi, ipratropija bromīda šķīdumu inhalācijām var ieelpot caur smidzinātāju.

Tiotropija bromīdu lieto kā balstterapiju pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), tostarp hronisku bronhītu un emfizēmu (noturīga elpas trūkuma gadījumā un paasinājumu novēršanai).

Tiotropija bromīdu ordinē inhalācijas veidā, izmantojot HandiHaler inhalatoru, 1 kapsula (18 mcg) dienā vienā un tajā pašā laikā. Kapsulas nedrīkst norīt.

Blakusparādības un kontrindikācijas

No gremošanas sistēmas: sausa mute (parasti viegla, bieži izzūd, turpinot ārstēšanu), aizcietējums. No elpošanas sistēmas: klepus, lokāls kairinājums, iespējama bronhu spazmas attīstība, kā arī, lietojot citus ieelpošanas līdzekļus.

No sirds un asinsvadu sistēmas: tahikardija; atsevišķos gadījumos - supraventrikulāra tahikardija un priekškambaru fibrilācija. No urīnceļu sistēmas: urinēšanas grūtības vai aizture (vīriešiem ar predisponējošiem faktoriem).

Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp atsevišķi angioneirotiskās tūskas gadījumi. Cits: neskaidra redze, akūta glaukoma (saistīta ar antiholīnerģisku iedarbību).

Lielākā daļa no iepriekšminētajām blakusparādībām var būt saistītas ar zāļu antiholīnerģisko iedarbību.

16.3. FOSFODIESTERĀZES INHIBITORI

No 11 pašlaik identificētajām fosfodiesterāzes enzīma izoformām PDE III un IV tipa funkcijai ir lielāka nozīme bronhu kokā, kā arī dominējošā bronhodilatatora (III tips), pretiekaisuma (IV tips) vai bronhodilatatoru kombināciju izpausmei. un pretiekaisuma iedarbība (III un IV tipa PDE). PDE inhibitoru klasifikācija balstās uz to spēju inhibēt dažāda veida enzīmus: neselektīvie bloķē PDE III-IV tipu, bet selektīvie bloķē PDE IV tipu. III-IV tipa fosfodiesterāzes neselektīvie inhibitori ietver teofilīnu. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar III-V tipa PDE bloķēšanu elpceļu gludajos muskuļos, izraisot bronhu paplašināšanos, trombocītu agregācijas kavēšanu un vazodilatāciju (spiediena pazemināšanos plaušu artēriju sistēmā). IV tipa PDE aktivitātes samazināšanās kavē iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tuklo šūnām, eozinofiliem un T-limfocītiem.

NESELEKTĪVI FOSFODIESTERĀZES BLOKORI

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

Metilksantīni izraisa ciklisko nukleotīdu koncentrācijas palielināšanos miofibrilās, jo tiek bloķēti fosfodiesterāzes III-V tipa enzīmi bronhu SMC. Cikliskais 3,5-AMP (cAMP) stimulē kalcija “sūkni”, samazina intracelulārā Ca 2+ koncentrāciju, kā rezultātā attīstās bronhu paplašināšanās. Šīs grupas zāles arī kavē iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tuklo šūnām, monocītiem, eozinofiliem un neitrofiliem (satur IV tipa fosfodiesterāzi), kavē trombocītu agregāciju (satur III un IV tipa fosfodiesterāzi).

Teofilīns bloķē arī adenozīna receptorus (A 1, A 2, P 1), novēršot adenozīna izraisītu elpceļu SMC kontrakciju, palielinot histamīna izdalīšanos no plaušu šūnām un kavējot kateholamīnu izdalīšanos no nervu galiem. Zāles inhibē prostaglandīnu un audzēja nekrozes faktora-a aktivitāti, palielina enzīma histona dezacetilāzes aktivitāti un tādējādi palielina GCS efektivitāti. Pateicoties šim mehānismam, teofilīnam ir ne tikai no devas atkarīga bronhodilatatora iedarbība, bet arī vāja pretiekaisuma iedarbība. Eksperimentos in vitro Ir konstatēts, ka zāles novērš adenozīna iedarbību pat 10-30 mkg/ml koncentrācijā.

Teofilīns izraisa plašu farmakoloģisko iedarbību.

Bronhu caurlaidības uzlabošana, pateicoties bronhu spazmas mazināšanai, tuklo šūnu membrānu stabilizācijai, anafilaktisko reakciju mediatoru izdalīšanās kavēšanai, mukociliārā klīrensa stimulēšanai.

Vāja diurētiskā iedarbība, ko izraisa palielināta nieru asins plūsma un samazināta Na+ reabsorbcija kanāliņos.

Paaugstināta koronārā asins plūsma koronāro asinsvadu paplašināšanās dēļ.

Sirds kontrakciju stipruma un biežuma palielināšanās, kas saistīta ar refleksu reakciju uz perifērās pretestības samazināšanos un tiešu miokarda stimulāciju.

Spiediena samazināšanās plaušu cirkulācijā arteriolu un venulu paplašināšanās dēļ un plaušu asinsvadu pretestības samazināšanās.

Elpošanas centra uzbudinājums, paaugstināta elpošanas muskuļu, īpaši diafragmas, kontraktilitāte.

Plaušu ventilācijas stiprināšana hipokaliēmijas un Cheyne-Stokes tipa elpošanas traucējumu apstākļos.

Ekstrahepatisko žults ceļu paplašināšanās.

Sakarā ar to, ka zāles vienlaikus paplašina sistēmiskās asinsrites traukus un ierosina iegarenās smadzenes vazomotoro centru, to ietekme uz asinsspiedienu ir mainīga.

Farmakokinētika

Zāļu priekšrocības būtiski ierobežo fakts, ka teofilīnam ir ļoti šaurs terapeitisko koncentrāciju diapazons (no 10 līdz 15-20 mkg/ml); Turklāt teofilīna farmakokinētiku dažādos virzienos ietekmē liels skaits dažādu faktoru. Tāpēc tas ir droši lietojams

teofilīns ir iespējams tikai ar individuālu devu izvēli, un tam ir nepieciešama terapeitiska zāļu koncentrācijas kontrole asinīs.

Teofilīns slikti šķīst ūdenī, kas apgrūtina tā lietošanu parenterāli. Meklējot vielas, kas palielina tā šķīdību, tika izveidots aminofilīns, kas satur teofilīnu (80%) un etilēndiamīnu (20%). Plaši izplatīts ir arī iekšķīgi lietojams ilgstošās darbības teofilīns, piemēram, Teopek, Theotard un Spophylline.

Lietojot iekšķīgi, aminofilīns labi uzsūcas, tā koncentrācija asins plazmā ir atkarīga no devas un aknu funkcionālā stāvokļa (16.-4. tabula).

16-4 tabula. Teofilīna koncentrācija asins serumā atkarībā no devas un ievadīšanas veida

Teofilīns ir vāja bāze, lietojot iekšķīgi, tas salīdzinoši ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, sasniedzot aptuveni tādu pašu koncentrāciju plazmā, kā intravenozi ievadot vienkāršas teofilīna formas (kombinācijā ar etilēndiamīnu attiecībā 80:20). ), ko lieto akūtu smagu bronhu spazmu mazināšanai. Šajā gadījumā terapeitisko līmeni var sasniegt 30 minūtēs, izrakstot atbilstošu piesātinājuma devu ar ātrumu 5,6 mg/kg no pacienta ķermeņa masas; Uzturošo devu aprēķina saskaņā ar zāļu klīrensu - 0,5 mg/(kg) ar normālām glomerulārās filtrācijas vērtībām. Teofilīna metabolismam ir ievērojama individuāla variabilitāte: 85-90% devas metabolizējas aknās, piedaloties mikrosomu oksidācijas enzīmiem (citohroma P-450 izoenzīms - 1A2) un ksantīna oksidāzēm; 65% no ievadītās teofilīna devas saistās ar asins plazmas olbaltumvielām; ar aknu cirozi šis rādītājs ir 29-37%. 90% devas izdalās caur nierēm metabolītu veidā un 10% neizmainītā veidā. Galvenie teofilīna metabolīti ir 1,3-dimetilurīnskābe (44,3%), 3-metilksantīns (12,9%) un 1-metilurīnskābe (24%). Demetilēšanas laikā veidojas 3-metilksantīns, un oksidēšanās laikā veidojas urīnskābe. No metabolītiem 3-metilksantīnam ir farmakoloģiska aktivitāte

(30-50% teofilīna efektivitāte). Aknu un nieru mazspējas gadījumā iespējama teofilīna uzkrāšanās organismā. Kopējais zāļu klīrenss pieaugušajiem, kuri nesmēķē tabaku, ir 0,65 ml/kg/min, bērniem vecumā no 4 līdz 17 gadiem - 1,4 ml/kg/min, 1-4 gadus veciem - 1,7 ml/kg/min ( tabula 16-5).

16-5 tabula. Faktori, kas ietekmē teofilīnu T

Teofilīna koncentrācija krēpās un siekalās atbilst tā brīvās frakcijas koncentrācijai asins plazmā. Izkliedes tilpums ir 0,5 l/kg (0,3-0,7 l/kg), tas palielinās ar aknu cirozi, kā arī gados vecākiem pacientiem.

Teofilīnam ir neliela terapeitiskā iedarbība. Optimālais terapeitiskais efekts (pretiekaisuma un bronhodilatators) tiek sasniegts, ja zāļu koncentrācija asins serumā ir 5-20 mkg/ml robežās. Palielinoties teofilīna koncentrācijai par 1 μg/ml, tiek novērots piespiedu izelpas tilpuma pieaugums 1 s (FEV 1) par 2,5% salīdzinājumā ar sākotnējo. Ievadot 1 mg/kg teofilīna, tā koncentrācija asins serumā ir 2 μg/ml, koncentrācijā virs 20 μg/ml palielinās blakusparādību iespējamība.

Teofilīns iekļūst placentas barjerā un atrodas augļa asinīs tādā pašā koncentrācijā kā grūtnieces asinīs; zāles nonāk mātes pienā. Siekalās teofilīna koncentrācija ir 50-70% no tā satura asins plazmā.

Iekšķīgi lietojot aminofilīna ūdens-spirta šķīdumus, palielinās teofilīna uzsūkšanās, savukārt tā koncentrācija asins serumā un terapeitiskais efekts ir tuvu intravenozai ievadīšanai.

administrē. No taisnās zarnas svecītēm teofilīns uzsūcas daļēji, lēni un nekonsekventi. Intravenozi ievadot aminofilīnu, teofilīna koncentrācija asinīs 1 stundas beigās samazinās līdz 5 μg/l, pēc 7 stundām zāles asinīs vairs nav. Lietojot ilgstošas ​​darbības teofilīna preparātus, tas tiek konstatēts asins serumā pēc 2 stundām, C max tiek atzīmēts 4-8 stundu laikā, un pēc 12 stundām teofilīna koncentrācija ir 20-30% no maksimālās.

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms

Teofilīna lietošanas indikācijas ir bronhiālā astma, HOPS, plaušu hipertensija, elpošanas traucējumi (Šeina-Stoksa sindroms), migrēna, cerebrovaskulāri traucējumi.

Eufilīns (intravenozi) ir izvēles zāles akūtas smagas bronhu obstrukcijas mazināšanai.

Ja pacients nav lietojis teofilīnu, aminofilīnu ievada šoka (5,6 mg/kg 30 minūtes) un uzturošās (0,9 mg/kg 3,5 stundas) devās intravenozi.

Ja pacients lietoja teofilīnu, aminofilīna deva jāsamazina par 50% vai vairāk.

Perorālie ilgstošās darbības teofilīna preparāti (tabletes vai kapsulas, kas satur mikrokapsulētu teofilīnu 100, 200 un 300 mg devā) ir izvēles zāles pacientu ārstēšanai ar nakts bronhiālās obstrukcijas lēkmēm, kā arī ilgstošai smaga elpceļu obstrukcija un plaušu hipertensija.

Hroniskas elpceļu obstrukcijas gadījumā ārstēšana sākas ar nelielām devām, tās pakāpeniski palielinot (ja nav blakusparādību), līdz tiek sasniegts vēlamais rezultāts. Piemēram, 1.-3. ārstēšanas dienā tiek nozīmēts 200-400 mg/dienā, 4.-6. dienā - 400-600 mg/dienā, 7.-9. dienā - 600-800 mg/dienā un vairāk (ne vairāk nekā 1000-1200 mcg/dienā).

■ Ja nepieciešams, teofilīna koncentrāciju asins serumā nosaka 4 stundas pēc nākamās devas ievadīšanas (ar nosacījumu, ka iepriekšējo 3 dienu laikā dozēšanas režīms nav mainīts).

Blakusparādības un kontrindikācijas

Blakusefekts. Teofilīna blakusparādību un toksiskās iedarbības raksturs un smagums ir atkarīgs no tā koncentrācijas asins plazmā. Koncentrācijā 15-20 mkg/ml teofilīna blakusparādības ir līdzīgas kofeīna blakusparādībām: pārejoša slikta dūša, sirdsklauves, trīce, galvassāpes, reibonis un miega traucējumi. Šīs sekas

Jums ir lielāka iespēja attīstīties teofilīna lietošanas sākumposmā; Ilgstoši lietojot, veidojas rezistence pret tiem. Koncentrācijā 20-35 mcg/ml smaga tahikardija, tahiaritmija, plaušu hiperventilācija, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās (paaugstinātas kuņģa sekrēcijas dēļ), bezmiegs, nemiers, uzbudinājums, galvassāpes, slikta dūša un vemšana (kairinājuma dēļ). sprūda zona vai vemšanas centrs un lokāla kairinoša iedarbība uz kuņģa gļotādu), konvulsīvi lēkmes. Koncentrācijā virs 35 mkg/ml attīstās smadzeņu hipoksijas, letarģijas, krampju, sirds aritmijas un kardiopulmonālās mazspējas simptomi.

Kontrindikācijas- smaga arteriāla hipotensija, paroksismāla tahikardija, bieža ventrikulāra ekstrasistolija, akūts miokarda infarkts, plaši izplatīta ateroskleroze, krampju lēkmes anamnēzē.

Zāļu mijiedarbība

Teofilīns ir farmaceitiski nesaderīgs ar kalcija sāļiem, alkaloīdiem un dibazolu; inaktivē benzilpenicilīna nātrija sāli; veido higroskopiskus savienojumus ar amidopirīnu, anestezīnu, difenhidramīnu, nikotīnskābi un askorbīnskābi.

Farmakokinētiskā mijiedarbība ir īpaši izteikta, ja teofilīnu kombinē ar mikrosomu oksidācijas inhibitoriem un induktoriem (3. pielikums).

Daudzām zālēm, kas ietekmē citohroma P-450 izoenzīmu aktivitāti, ir būtiska ietekme uz teofilīna klīrensu, mainot tā metabolismu aknās. Piemēram, allopurinols devā 600 mg/dienā samazina klīrensu par 25%, eritromicīns līdz 5. ievadīšanas dienai samazina par 25%, oleandomicīns par 50%, hormonālie kontracepcijas līdzekļi vidēji par 30%, cimetidīns par 40%. Cimetidīna iedarbība parādās 24 stundas pēc ievadīšanas sākuma un izzūd tikai 3 dienas pēc tā lietošanas pārtraukšanas; rifampicīns un difenīns var palielināt kreatinīna klīrensu par 50-75%; zafirlukasts ir citohroma P-450 izoenzīmu CYP2C9 un CYP3A4 aktivitātes inhibitors. Tādējādi, lietojot vienlaikus ar zālēm, kas ir šī izoenzīma substrāti, ir iespējama virkne nevēlamu mijiedarbību. Jo īpaši, ja tas tiek parakstīts kopā ar teofilīnu, palielinās teofilīna koncentrācija asins plazmā un palielinās blakusparādību risks. Teofilīns savukārt izraisa zafirlukasta koncentrācijas samazināšanos par 30%. Zileutons inhibē CYP3A4 izoenzīmu un var palielināt šī izoenzīma metabolizēto zāļu koncentrāciju.

Fluorhinoloni pagarina teofilīna pussabrukšanas periodu: ciprofloksacīns > norfloksacīns > ofloksacīns > sparfloksacīns. Uz šī fona teofilīna koncentrācija asinīs var palielināties 4 reizes ar visām no tā izrietošajām sekām.

Izoprenalīns, ja to ievada parenterāli, palielina teofilīna sistēmisko klīrensu, un tas savukārt palielina litija preparātu kopējo klīrensu. Apvienojot teofilīnu un piridoksīnu, pēdējā saturs asinīs samazinās.

Teofilīns pastiprina diurētisko līdzekļu iedarbību (palielina glomerulāro filtrāciju un samazina Na+ reabsorbciju kanāliņos), pastiprina β-adrenerģisko stimulantu bronhodilatējošo iedarbību. Efedrīns palielina teofilīna toksicitāti.

NESElektīvie IV TIPA FOSFODIESTERĀZES BLOKERI

Specifiski IV tipa fosfodiesterāzes inhibitori (PDE-4) palielina cAMP intracelulāro koncentrāciju, izraisa bronhu gludo muskuļu relaksāciju, bloķē PDE-4 uz iekaisuma šūnām un tādējādi tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība un vazodilatācija.

Pašlaik ir identificēti četri PDE-4 izoenzīmi: PDE-4A, PDE-4B, PDE-4C un PDE-4D. Pētījumi ir parādījuši, ka PDE4B blokāde ir atbildīga par pretiekaisuma iedarbību, un PDE4D blokāde izraisa sliktu dūšu, kas ir viena no trim PDE4 nelabvēlīgajām sekām (slikta dūša, caureja un sāpes vēderā). Ir pierādīts, ka pastāv atšķirības PDE izoenzīmu blokādes selektivitātē: cilomilastam ir 10 reizes lielāka selektivitāte attiecībā pret PDE-4D blokādi, tāpēc roflumilastam ir labāka panesamība nekā cilomilastam (16.-6. tabula). Zāļu priekšrocība ir tā, ka tās var lietot iekšķīgi.

Tabula 16-6. PDE-4 inhibitoru salīdzinošā efektivitāte

Farmakokinētika

PDE-4 inhibitori ātri uzsūcas no zarnām; pēc perorālas roflumilasta lietošanas 500 mikrogramu devā biopieejamība ir 79%. Pēc 150 mikrogramu roflumilasta intravenozas ievadīšanas tika atklāta tā ātra izplatīšanās un ilgstoša izvadīšana no gala kameras (T1/2 apmēram 15 stundas). Tāpēc zāļu izkliedes tilpums ir liels - 2,94 l/kg, un vidējās klīrensa vērtības ir 0,14 l/(kg). Roflumilastam ir lineāra farmakokinētika, ja to lieto 250-1000 mcg devās. Tam ir augsta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, kas vienāda ar 98,9%, un tā aktīvais metabolīts ir nedaudz zemāks - 96,6%. Zāles metabolizējas aknās, piedaloties citohromam P-450, tā izoenzīmiem CYP1A2, CYP3A4/5; galvenais metabolīts ir N-oksīds. Roflumilastam ir farmakoloģiska aktivitāte: tā koncentrācija tiek noteikta 4 stundas pēc intravenozas ievadīšanas, maksimumu sasniedz 8. stundā un tad lēnām samazinās no T 1 / 2 = 25 stundām Tika konstatētas dzimumu atšķirības PDE-4 farmakokinētiskajos parametros. Piemēram, sievietēm bija zemāks roflumilasta un tā metabolīta klīrenss, AUC bija par 19% augstāks nekā vīriešiem. Roflumilasts un tā N-oksīds izdalījās caur nierēm (70% ar urīnu un līdz 20% ar izkārnījumiem), un savienojumi tika konstatēti urīnā mazāk nekā 0,1% gadījumu, jo abi tiek maksimāli metabolizēti nierēs. aknas.

Eksperimentos in vitro tika konstatēta šo zāļu mijiedarbība ar citohroma P-450 saimes aknu enzīmiem, kas ir iesaistīti vairuma praktiskajā medicīnā lietoto zāļu metabolismā. Veselu cilvēku grupā tika novērtēta arī zāļu mijiedarbības iespēja ar dažādām zālēm, ko lieto pacientiem ar HOPS vai astmu. Netika konstatēta statistiski vai klīniski nozīmīga roflumilasta mijiedarbība ar tādām zālēm kā salbutamols, budezonīds, formoterols, midazolāms (CYP3A4 substrāts), teofilīns (CYP1A2 substrāts), digoksīns (P-glikoproteīna substrāts), montelukasts, varfarīns (CYP2A6 un CYP2C9 substrāts). Maalox .

16.4. ALGORITMS BRONHODILATORU IZVĒLES ALGORITMS

Lai atvieglotu retus jebkuras izcelsmes bronhu spazmas lēkmes, parasti tiek nozīmēta īslaicīgas darbības β-adrenerģisko stimulantu ieelpošana.

Lai atvieglotu un novērstu bronhu spazmas lēkmes, tiek lietoti kombinēti bronhodilatatori

halācijas, piemēram, ipratropija bromīds + fenoterols (Berodual 50 mcg + Atrovent 20 mcg vienā aerosola devā), fenoterols + kromoglicīnskābe (Ditek, Berotec 50 mcg + Intal 20 mcg vienā aerosola devā). Berodual bronhodilatējošā iedarbība pēc vienas inhalācijas sākas pēc 15 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 1-2 stundām un ilgst 6 stundas (Diteka - līdz 5-

Kad lēkmes kļūst biežākas (1-2 nedēļā) vai rodas nakts elpas trūkuma lēkmes, pat reti (1-2 reizes mēnesī), tiek nozīmēti ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģiskie agonisti vai ilgstošas ​​darbības teofilīna preparāti. Nākotnē īslaicīgas darbības β 2 -adrenerģiskos agonistus izmantos tikai astmas lēkmju atvieglošanai jebkura smaguma bronhiālās astmas gadījumā un ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģiskos agonistus un teofilīna preparātus (monoterapijas veidā un biežāk kombinācijā, piemēram, , ar inhalējamiem glikokortikoīdiem, kromoglicīnskābi) - profilaktiskai ārstēšanai.

Lai atvieglotu smagus bronhiālās astmas un astmas lēkmes, caur smidzinātāju tiek izmantoti β2-adrenerģiskie stimulanti (salbutamols, fenoterols), ipratropija bromīds + fenoterols.

Intravenozu aminofilīna ievadīšanu var izmantot, lai atvieglotu smagas un ilgstošas ​​astmas lēkmes (status asthmaticus).

Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā biežāk lieto M-antiholīnerģisko blokatoru vai tā kombināciju ar β 2 -adrenerģisko stimulantu (piemēram, ipratropija bromīds + fenoterols) inhalācijas veidā no dozatora vai šķīduma caur smidzinātāju. Ar šo slimību ir iespējams lietot arī ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģiskos agonistus un teofilīna preparātus.

16.5. MIJIEDARBĪBA AR BRONHOLĪTISKĀM ZĀLĒM

Farmakodinamiskās mijiedarbības nozīme starpβ 2- ilgstošas ​​darbības adrenerģiskos stimulatorus un inhalējamos glikokortikosteroīdus

Kombinētas zāles inhalācijām, kas satur kortikosteroīdus un ilgstošas ​​darbības β 2 -agonistus, medicīnas praksē parādījās salīdzinoši nesen. Neskatoties uz to īso ilgumu, tās ir spējušas ieņemt centrālo vietu astmas farmakoterapijā un ir viena no perspektīvākajām zālēm HOPS pacientu ārstēšanas optimizēšanā.

Vairāku pētījumu metaanalīze ir parādījusi, ka pacientiem ar sliktu simptomu kontroli salmeterola pievienošana terapijai ar mazām un lielām kortikosteroīdu devām veicina plaušu funkcijas lielāku pieaugumu un simptomu smaguma samazināšanos nekā dubultošanos. kortikosteroīdu devu. Līdzīgi dati tika iegūti, lietojot formoterolu, kas ļauj samazināt inhalējamo kortikosteroīdu devu par vairāk nekā 60%. Kombinēto zāļu lietošanai ir arī citas priekšrocības. Ja GCS un β 2 -agonistus izraksta vienas inhalācijas veidā no viena inhalatora, zāles ir efektīvākas nekā tad, ja tās tiek izrakstītas atsevišķi, jo abas zāles sasniedz vienu un to pašu bronhu gļotādas apgabalu, kā rezultātā tās var labāk mijiedarboties ar katru. cits. Ja GCS un β 2 -agonistus izraksta atsevišķi, zonas, kurās notiek zāļu uzsūkšanās, ne vienmēr sakrīt. Turklāt kombinētās zāles nodrošina pacienta labāku noturību pret ārstēšanu, un to lietošana ir lētāka nekā divu zāļu lietošana atsevišķi.

Salīdzinot ar β 2 -agonistiem, GCS ir ievērojami lielāka pretiekaisuma aktivitāte, taču tie tieši neietekmē bronhu tonusu. No otras puses, GCS palielina ne tikai jutību, bet arī β 2 -adrenerģisko receptoru skaitu bronhos, tādējādi pastiprinot endogēno kateholamīnu un β 2 -adrenerģisko stimulantu bronhodilatējošo efektu. GCS lietošana novērš β 2 receptoru desensibilizācijas un “zemas regulēšanas” (internalizācijas un iznīcināšanas) attīstību, kas rodas, atkārtoti lietojot β 2 adrenerģiskos stimulatorus. β 2 -agonistu pretiekaisuma iedarbība salīdzinājumā ar GCS iedarbību jāuzskata par nenozīmīgu. Tomēr šo medikamentu lietošana bronhu obstruktīva sindroma gadījumā ļauj ievērojami ātrāk uzlabot bronhu caurlaidību, jo tie iedarbojas uz bronhu muskuļu slāni. Spirometrijas uzlabošanās tiek novērota dažu minūšu laikā (1-5 minūtes) pēc β 2 -agonistu ievadīšanas (izņemot salmeterolu, kura iedarbība notiek lēni - 30 minūtes pēc inhalācijas, tāpēc to neizmanto kā glābšanas līdzekli vai lieto pēc nepieciešamības), savukārt GCS pozitīvā iedarbība ir novērojama tikai pirmās ārstēšanas dienas beigās. Ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģisko agonistu un kortikosteroīdu iedarbība pacientiem ar bronhu obstruktīvām slimībām papildina viena otru. Kombinētajām zālēm, salīdzinot ar inhalējamiem kortikosteroīdiem, ir ātrāks darbības sākums un izteiktāka bronhodilatatora iedarbība. Salīdzinot ar β 2 -agonistiem, šie

Zāles izceļas ar ievērojami izteiktāku pretiekaisuma iedarbību. Turklāt kombinēto zāļu lietošana palielina β 2 -adrenerģisko receptoru skaitu un jutību.

Indikācijas kombinētu inhalējamo zāļu, kas satur β 2 -adrenerģiskos agonistus un kortikosteroīdus, lietošanai ir bronhiālā astma un HOPS. Kombinēto zāļu lietošanas iezīmes ir atkarīgas no to sastāvā iekļauto β 2 -adrenerģisko stimulantu īpašībām.

Bronhiālās astmas gadījumā kombinētā terapija var ievērojami uzlabot plaušu darbību, samazināt nakts simptomu skaitu, samazināt vajadzību pēc īslaicīgas darbības β2-agonistiem un paasinājumu skaitu. Šie dati ļauj mums ieteikt kombinētu terapiju visiem pacientiem ar pastāvīgu astmu, sākot no vieglas līdz smagai persistējošai astmai.

Zāles, kas satur salmeterolu, jālieto tikai kā pamata terapija (1 vai 2 devas dienā). Ja ārstēšanas laikā ir nepieciešams palielināt GCS devu, pacientam jāparaksta zāles, kas satur lielāku GCS devu. Nav nepieciešams palielināt GCS devu biežākas (vairāk nekā 2 reizes dienā) zāļu ievadīšanas dēļ iespējamā salmeterola pārdozēšanas riska dēļ.

Formoterolu saturošas zāles var lietot kā zāles pamata terapijai un (ja nepieciešams) astmas simptomu mazināšanai (sakarā ar strauju bronhodilatatora efekta sākšanos, un pēdējais ir atkarīgs no devas). Tāpēc atšķirībā no salmeterolu saturošām zālēm inhalējamo kortikosteroīdu un formoterola kombinētās zāles var ordinēt biežāk nekā 2 reizes dienā, un kortikosteroīdu devas palielināšana tiks papildināta ar formoterola devas palielināšanu, kas nodrošina gan šo zāļu pretiekaisuma, gan bronhodilatatora iedarbība.

GCS un ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģisko agonistu kombinācijas lietošana ir indicēta dažiem pacientiem ar HOPS, kuri reaģē uz perorālās GCS izmēģinājuma kursu ar uzlabošanos.

Kombinēto zāļu lietošanai nav īpašu kontrindikāciju. Dažos gadījumos kontrindikācija kombinēto zāļu izrakstīšanai ir individuāla neiecietība pret vielām, kas iekļautas to sastāvā. Blakusparādības atbilst iekļautajām sastāvdaļām.

Mijiedarbībaβ 2-adrenerģiskie stimulanti un m-antiholīnerģiskie līdzekļi

Mijiedarbība starp β2-agonistiem un m-antiholīnerģiskiem līdzekļiem ir vēl viens farmakodinamiskas mijiedarbības piemērs,

kam ir pozitīva klīniska nozīme un kas ir pamatā racionālai zāļu kombinācijai, ko lieto smagu astmas paasinājumu ārstēšanai un kā neatliekamo medicīnisko palīdzību pacientiem ar HOPS. Mūsu valstī ir pieejams viens kombinētais medikaments, kas satur β 2 – ātras un īslaicīgas darbības adrenerģisko stimulantu fenoterolu un m-antiholīnerģisko ipratropija bromīdu.

Vairāku klīnisko pētījumu metaanalīze pacientiem ar astmas paasinājumu parādīja, ka ipratropija bromīda lietošana kombinācijā ar īslaicīgas darbības β 2 agonistiem pozitīvi ietekmē plaušu darbību un ievērojami samazina pacienta hospitalizācijas risku. . Lai gan ilgstošas ​​bronhiālās astmas terapijas laikā antiholīnerģiskiem līdzekļiem nav priekšrocības slimības simptomu kontrolēšanā, ir pazīmes, ka tolerance pret tiem neveidojas, ilgstoši lietojot ilgāk par 3 mēnešiem, bet var rasties diezgan ātri ar īslaicīgas darbības β2-agonistiem.ātrs. Tomēr klīnikā šim faktam nav lielas nozīmes, jo pacienti tos neņem atsevišķi, bet gan obligāti kombinācijā ar GCS. β 2 -agonistu kombinācija ar ipratropija bromīdu nodrošina ātru un ilgstošu bronhodilatatora efektu nekā jebkuras zāles atsevišķi, samazina hospitalizācijas risku bronhiālās astmas paasinājuma laikā, kā arī tai ir priekšrocības salīdzinājumā ar citu bronhodilatatoru, piemēram, teofilīna, izrakstīšanu. .

Indikācijas kombinēto inhalējamo zāļu, kas satur β 2 -adrenerģisko stimulantu un m-antiholīnerģisko līdzekli, izrakstīšanai ir bronhiālā astma un HOPS, īpaši to saasināšanās laikā, ja nepieciešama smidzinātāja terapija ar bronhodilatatoriem.

ar HOPS.

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas, parakstot kombinētās zāles, kā arī kontrindikācijas to lietošanai, neatšķiras no to sastāvdaļu atbilstošajām īpašībām. Kombinētās inhalējamās zāles, kas satur īslaicīgas darbības β 2 -agonistus un m-antiholīnerģiskos līdzekļus, nav ieteicams ordinēt kombinācijā ar β-blokatoriem, jo ​​iedarbība tiek vājināta.

Mijiedarbībaβ 2- adrenerģiskie stimulatori un tuklo šūnu membrānas stabilizatori

Zināms, ka pamata (pretiekaisuma) terapijā lietoto kromoglicīnskābes atvasinājumu inhalācijas bieži izraisa klepu un refleksu bronhu spazmu pacientiem ar bronhiālo astmu. Šī blakusparādība ir saistīta ar mehānisku

elpceļu kairinājums pacientiem ar smagu hiperreaktivitāti. Lai to novērstu šādiem pacientiem, tieši pirms nātrija kromoglikāta vai nedokromila nātrija inhalācijas ieteicams lietot inhalējamu β 2 -agonistu. Šajā sakarā ir izveidotas vairākas kombinētas inhalējamās zāles, kas satur β 2 -adrenerģiskos stimulantus un tuklo šūnu membrānas stabilizatorus dažādās variācijās: dinātrija kromoglikāts + fenoterols, dinātrija kromoglikāts + salbutamols, dinātrija kromoglikāts + izoprenalīns. Papildus tam, ka tās novērš refleksu klepu un bronhu spazmas, kombinētās zāles ir efektīvākas par katru sastāvdaļu atsevišķi un tās var lietot ne tikai bronhiālās astmas lēkmju profilaksei, bet arī lēkmju atvieglošanai. Šo kombinēto zāļu izrakstīšanai, salīdzinot ar atsevišķu to sastāvdaļu lietošanu, ir priekšrocības, pateicoties lielākai ērtībai, ekonomiskiem ieguvumiem un pacienta ārstēšanas ievērošanai.

16.6. BRONHODILATORU LIETOŠANAS EFEKTIVITĀTES UN DROŠĪBAS UZRAUDZĪBA

1. Klīniskā stāvokļa dinamikas novērtējums: nosmakšanas lēkmes atvieglošana, ārējās elpošanas funkcijas uzlabošanās sākums un ilgums, krēpu izdalīšanās, elpas trūkuma mazināšana; dati no pacientu fiziskās apskates un plaušu funkciju pārbaudēm pēc vienreizējas un ilgstošas ​​zāļu lietošanas.

2. Teofilīna dozēšanas režīma korekcija, pamatojoties uz tā koncentrāciju asins serumā. Ilgstošai efektīvai un drošai ārstēšanai zāles tiek parakstītas dienas devā, kas nepieciešama, lai radītu līdzsvara koncentrāciju diapazonā no 5 līdz 15 mkg/ml.

3. Lai pareizi izvēlētos bronhodilatatoru un novērtētu tā efektivitāti, tiek veikts farmakoloģiskais tests ar β 2 -adrenerģisko stimulantu (lai noteiktu elpceļu obstrukcijas raksturu un atgriezeniskuma pakāpi). Vienkāršākā un pieejamākā metode ir novērtēt fiksētā izelpas tilpuma izmaiņas 1 s (FEV 1) pirms un pēc vienas β 2 -adrenerģiskā stimulatora inhalācijas.

FEV 1 palielināšanās par vairāk nekā 12% norāda uz zāļu pozitīvu bronhodilatatora efektu un bronhu obstrukcijas atgriezeniskas sastāvdaļas (bronhu gludo muskuļu spazmas) klātbūtni.

FEV 1 palielināšanās par 20% vai vairāk liecina par pilnīgu bronhiālās obstrukcijas atgriezeniskumu.

Pārmērīgs FEV 1 pieaugums (30% un vairāk) norāda uz smagu bronhu hiperreaktivitāti un nepieciešamību izrakstīt zāles ar pretiekaisuma darbības mehānismu (inhalējamie glikokortikoīdi, kromoglicīnskābe, nedokromils) vai palielināt inhalējamo glikokortikoīdu devu.

FEV 1 izmaiņas, kas mazākas par 12%, liecina par neatgriezenisku obstrukciju, kuras cēlonis var būt bronhu gļotādas pietūkums, viskozu krēpu klātbūtne bronhu koka lūmenā vai destruktīvas izmaiņas. bronhopulmonārā sistēma. Šajā gadījumā ir arī jāmaina ārstēšanas taktika un jāparedz pretiekaisuma (parasti inhalējamie glikokortikoīdi) un mukolītiskie līdzekļi.

4. Detalizētākam bronhodilatatoru efektivitātes novērtējumam tiek izmantota ķermeņa pletismogrāfija (vispārējā ķermeņa pletismogrāfija, t.i., orgāna daļas, orgāna vai visa ķermeņa tilpuma izmaiņu mērīšana un fiksēšana), kas ļauj papildus novērtēt plaušu ventilācijas funkcija.

5. Ilgstošas ​​terapijas laikā ar bronhodilatatoriem nepieciešams arī veikt plaušu funkcijas (RF) dinamisku uzraudzību, izmantojot plaušu funkciju testus ar farmakoloģisko testu jebkura β 2 -adrenerģiskā stimulatora vai m-antiholīnerģiskā blokatora noteikšanai.

FEV 1 palielināšanās, kas tuvojas pareizajam FEV 1, un obstrukcijas atgriezeniskuma samazināšanās (pamatojoties uz FEV 1 palielināšanos) liecina par pozitīvu ārstēšanas efektu.

Ja FEV 1 dinamika ir pretēja vai nav atbildes reakcijas uz zāļu testu ar β 2 -adrenerģisko stimulantu (neatgriezeniska obstrukcija), ir jāpārskata ārstēšanas taktika (parasti jautājums par zāļu izrakstīšanu vai palielināšanu inhalējamu glikokortikoīdu, kromoglicīnskābi, nedokromilu, ilgstošas ​​darbības β2-agonista stimulantu vai teofilīnu).

M-antiholīnerģisko blokatoru efektivitāti pacientiem ar hronisku obstruktīvu bronhītu ir grūti novērtēt, jo viņiem biežāk tiek diagnosticēta neatgriezeniska elpceļu obstrukcija pie zemām FEV 1 vērtībām. Tādēļ ir nepieciešama ilgstoša (daudzus gadus) pacientu ārstēšana ar m-antiholīnerģiskiem blokatoriem, dinamiski kontrolējot FEV 1 vērtību un veicot farmakoloģisko testu ar β 2 -adrenerģisko stimulantu. labāk-

Klīniskās gaitas samazināšanās, obstrukcijas atgriezeniskuma parādīšanās un tendences uz progresējošu FEV 1 samazināšanos neesamība (ne vairāk kā 40 ml gadā) liecina par zāļu pozitīvu iedarbību. Tas pats attiecas uz ilgstošu teofilīna zāļu vai ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģisko agonistu lietošanu.

Seksuālā impotence skar arvien vairāk vīriešu - īpaši lielpilsētu iedzīvotājus. 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori palīdz tikt galā ar problēmu. Vietējā tirgū piedāvātās zāles ir ļoti pieprasītas.

Kas ir 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori?

Seksuālā dzīve ir svarīgs vīrieša un sievietes attiecību aspekts. Traucējumi kļūst par problēmu, un nesen pat salīdzinoši jaunā vecumā. Selektīvie 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori nāk palīgā. Tie bloķē atbilstošā fermenta ražošanu.

Medikamentu izvēle šajā grupā ir diezgan plaša, bet kopējā fosfodiesterāzes inhibitoru iedarbība ir un. Bet tikai tad, ja ir seksuāla uzbudinājums. Vienkārši sakot, efekts būs tikai tad, kad partneris izraisīs vēlmi. Nav . Terapija ar šādām zālēm to atrisina fundamentāli, bet darbojas tikai simptomātiski.

Darbības mehānisms

Katrs vīrietis pats izvēlas veidus, kā palielināt potenci un atjaunot vīriešu spēku. Fosfodiesterāzes inhibitori mūsdienās tiek uzskatīti par vieniem no efektīvākajiem, kuru darbības mehānisms ir vērsts uz 5. tipa fosfodiesterāzes enzīma bloķēšanu. Pateicoties šim efektam, palielinās cita enzīma daudzums, kas palīdz atslābināt dzimumlocekļa artēriju gludos muskuļus.

Dzimumlocekļa kavernozie ķermeņi piepildās ar asinīm un rodas erekcija.

Pēc ejakulācijas viss atgriežas “sākuma punktā”. Atkarībā no izvēlētās zāles iedarbības laiks var atšķirties. Bet pēc tam, kad tas beidzas, simptoms atgriežas.

Tāpēc nākamajiem seksuālajiem varoņdarbiem ir nepieciešams lietot jaunu devu. Kā “ātrā palīdzība” vai “pirmā palīdzība” šādas zāles ir diezgan pieņemamas. Bet, lai novērstu parādības cēloni, ir jāizmanto sarežģīta terapija, kuras mērķis ir ārstēt pamata slimību.

Labākās zāles vīriešiem

Tā kā mēs runājam par stiprā dzimuma pārstāvjiem, kuriem principā nepatīk, daudz mazāk ārstē seksuālās disfunkcijas, viņiem ir ideāli piemēroti vienreizējas lietošanas medikamenti. Tātad, mēs piedāvājam jūsu uzmanību labākajiem fosfodiesterāzes inhibitoriem. Klasifikācija pēc aktīvās vielas.

Darba viela ir sildenafils.

Lietošanas indikācijas:

• erektilā disfunkcija (pilnīga vai daļēja);
• erekcijas pavājināšanās, kas noved pie nespējas sasniegt pilnīgu erekciju;
• , kas rodas pat pirms kontakta vai pirmajās minūtēs.

Jums tas jālieto rūpīgi izvēlētā devā, ko var veikt tikai speciālists.

Jums ir jāizdzer viena tablete vai jāizšķīdina viena tablete zem mēles (ja tā ir Soft sērija) 25-30 minūtes pirms paredzētās dzimumakta. Iedarbība ilgst 4 līdz 6 stundas atkarībā no sākotnējās indikācijas, individuālajām īpašībām un zāļu devas.

Ir vairākas kontrindikācijas:

• nopietnas sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, kas izraisa pastāvīgus sirds ritma traucējumus;
• acu patoloģijas, kurās tīklenē notiek neatgriezeniski procesi;
• nieru un aknu patoloģijas;
• kuņģa-zarnu trakta čūlaino un erozīvo slimību saasināšanās laikā;

Dienas deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, bet vecākiem vīriešiem - 50 mg.

Starp blakusparādībām īpaši bieži tiek novērots krāsu uztveres zudums (atgūstas pēc zāļu iedarbības pārtraukšanas).

Maxigra

Polijā ražots sintētiskais 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors, tas ir lētāks, ar augstu efektivitāti, un to var lietot no 20 gadu vecuma līdz sirmam vecumam, kā norādīts lietošanas instrukcijā.

Kontrindikācijas ir līdzīgas iepriekšējai, jo galvenā sastāvdaļa ir sildenafils. Tomēr, pateicoties papildu komponentiem, tā agresīvā iedarbība ir mazāk izteikta. Jebkurā gadījumā jāievēro piesardzība (nepieciešama konsultācija ar ārstu).

Tableti lieto stundu pirms “romantiskā randiņa” (vislabāk tukšā dūšā), iedarbība saglabājas 12 stundas. Tā uzņemšanas rezultātā uzlabojas dzimumakta kvalitāte, tiek novērota spēcīgāka erekcija un pilnīga ejakulācija.

Zāles neietekmē auglību, tāpēc, plānojot grūtniecību, nav īpašu norādījumu par to lietošanu. Nav ieteicams kombinēt ar (īpaši sirds problēmu gadījumā).

Sialils

Aktīvā viela -. Palīdz vīrietim nostiprināt erekciju un uzlabot dzimumakta kvalitāti un ilgumu.

Darbības laiks – līdz 36 stundām. Šis ir ilgākais periods, lai saglabātu erekciju šāda veida līdzekļiem.

Zāles jālieto 15 minūtes pirms dzimumakta. Ieteicamā deva sākas no 10 līdz 20 mg. Turklāt produkts ir pieejams sērijā Soft, augļu garšas dražeju veidā, kas jāizšķīdina zem mēles. Šo saldo tablešu īpatnība ir tā, ka tās iedarbojas ātrāk nekā tradicionālās, kas jāņem vērā.

• palielināta sirdsdarbība;
• paaugstināts asinsspiediens;
• slikta dūša un vemšana;
• izkārnījumu traucējumi.

Kontrindikācijas ir standarta, taču tiek atzīmēts, ka vīriešiem pēc insulta un sirdslēkmes ir atļauts lietot minimālo devu, bet ne agrāk kā sešus mēnešus pēc ārstēšanas.

Galvenā sastāvdaļa ir vardenafils. Lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanā, lai palielinātu potenci, uzlabotu dzimumakta kvalitāti un ilgumu, kā arī uzlabotu sajūtas orgasma laikā.

Pieejams 5, 10, 20 un 40 mg aktīvās vielas devās vienā tabletē. Ir Soft sērija - dražejas rezorbcijai zem mēles. Tiem ir patīkama augļu garša un tie darbojas ātrāk nekā parastā tablešu forma. Turklāt tos var kombinēt ar nelielu daudzumu alkohola un treknu pārtikas produktu, kas ir kontrindicēts, lietojot standarta formu.

Klasiskā uzņemšana ir 15-30 minūtes pirms dzimumakta. Efekts ilgst 4-6 stundas atkarībā no devas un organisma īpašībām, kā arī seksuālās disfunkcijas pakāpes.

Kontrindikācijas:

• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām;
• vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem antihipertensīviem līdzekļiem;
• zems asinsspiediens;
• vecums līdz 20 gadiem.

Cilvēkiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, kā arī vīriešiem, kas vecāki par 65 gadiem, jāierobežo deva 5 mg (ne vairāk kā vienu reizi dienā).

Zidena

Udenafils ir sintētisks 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors. Zāles ir paredzētas seksuālās disfunkcijas ārstēšanai dažāda vecuma vīriešiem.

Efektīvā deva ir 1 tablete (100 mg) 30-60 minūtes pirms dzimumakta. uzturēta 4-6 stundas, atkarībā no sākotnējiem simptomiem.

Kontrindikācijas:

• pusaudža vecums (līdz 18 gadiem);
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvu;
• vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas satur nitrātus vai slāpekļa donorus.

Ar lielu piesardzību un pēc konsultēšanās ar ārstu to var lietot vīrieši šādās situācijās:

• hipotensija vai nekontrolēta hipertensija;
• acu slimības ar deģeneratīvām parādībām tīklenē;
• pēc šuntēšanas operācijas, insulta vai sirdslēkmes (agrāk par sešiem mēnešiem);
• smaga aknu vai nieru mazspēja;
• asins slimības, īpaši ar paaugstinātu protrombīna indeksu (pārmērīga recēšana);
• sirds un asinsvadu patoloģijas, kurās palielināta fiziskā aktivitāte ir kontrindicēta.

V.V. Rafaļskis
Smoļenskas Valsts medicīnas akadēmijas Klīniskās farmakoloģijas katedra

Mūsdienās erektilā disfunkcija (ED) ir ļoti izplatīts stāvoklis, ko raksturo vīrieša nespēja sasniegt un uzturēt erekciju, kas ir pietiekama, lai apmierinātu seksuālās aktivitātes. Saskaņā ar MMAS pētījumu (Massachusetts Mate Aging Study), 52% vīriešu, kas vecāki par 40 gadiem, attīstās dažāda smaguma ED, un šīs patoloģijas izplatība palielinās līdz ar vecumu un sasniedz 67% līdz 70 gadu vecumam. Dati, kas iegūti lielā daudzcentru pētījumā, kurā tika aptaujāti 16 370 vīrieši no 29 valstīm (The Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors), liecina, ka vīriešiem, kas vecāki par 40 gadiem (respondentu vidējais vecums 55 gadi), ED rodas ar vidējais biežums 10%, ar svārstībām 8-22% atkarībā no reģiona.

Neskatoties uz to, ka pagājušā gadsimta 90. gadu beigās tika ierosināts liels skaits ED ārstēšanas metožu, 1998. gadā farmācijas tirgū parādījās zāles sildenafils (Viagra, Pfizer), pirmais jaunas klases pārstāvis. medikamentu – 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru (PDE5) – daudzējādā ziņā ir kļuvis par revolucionāru sasniegumu ED farmakoterapijā. Sildenafila un pēc tam citu PDE5 pārstāvju panākumi ir saistīti ar vairākām priekšrocībām, kas atšķir šo zāļu grupu no citām ED ārstēšanai izmantoto zāļu grupām: augsta efektivitāte, sasniedzot 80-90%, laba panesamība. fizioloģiska” darbība, lietošanas ērtums , salīdzinoši zema cena utt. 2002.-03. reģistrētas divas jaunas PDE5 grupas zāles - tadalafils (Cialis, Eli Lilly) un vardenafils (Levitra, Bayer). No šī brīža ārsti un pacienti saskaras ar jautājumu par optimālo zāļu izvēli ED ārstēšanai. Pirmkārt, izvēles problēma ir saistīta ar faktu, ka visiem trim šīs narkotiku grupas pārstāvjiem ir vienāds darbības mehānisms un gandrīz vienādas izmaksas. Turklāt pašlaik nav veikti klīniskie pētījumi, kas uzrādītu būtiskas atšķirības šo zāļu iedarbībā vai drošībā.

Tradicionāli, izvēloties konkrētas zāles, ir pieņemts koncentrēties uz šādiem raksturlielumiem: farmakodinamika, farmakokinētika, zāļu mijiedarbība, klīniskā efektivitāte, drošība, atbilstība, izmaksas, zāļu forma (1. tabula).

1. tabula.

Pašlaik svarīgākie dati, izvēloties terapeitisko iejaukšanos, ir iegūti no salīdzinošiem randomizētiem pētījumiem, sistemātiskiem pārskatiem un metaanalīzēm – uz pierādījumiem balstītas medicīnas galvenajiem instrumentiem. Salīdzinoši īsā laikā, kad PDE5 pastāvēja tirgū, jau ir veikts liels skaits klīnisko pētījumu, lai pētītu to efektivitāti un drošību. Ņemot vērā, ka neviens nešaubās par sildenafila, vardenafila un tadalafila efektivitāti salīdzinājumā ar placebo, mēs atļaujamies šo pētījumu rezultātus nesniegt. Lai iegūtu sīkāku informāciju, ieteicams iepazīties ar esošajiem sildenafila, tadalafila un vardenafila randomizēto kontrolēto pētījumu sistemātiskajiem pārskatiem un metaanalīzēm. Tomēr pat augstas kvalitātes pētījumi vai metaanalīzes, kurās tiek salīdzinātas atsevišķas zāles ar placebo, nevar atbildēt uz jautājumu, kura no tirgū esošajām zālēm ir visefektīvākā un drošākā. Atbildi uz šādu jautājumu var sniegt tikai šo zāļu tieša salīdzinājuma rezultāti (2. tabula).

2. tabula.

2003. gada F. Zommera pētījumā pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu ar PDE5, pēc 4 nedēļu ilgas izvadīšanas perioda nejauši tika iedalīti vienā no grupām: sildenafils 50 vai 100 mg, vardenafils 10 vai 20 mg, tadalafils 10 vai 20 mg vai placebo. Pēc 6 nedēļu ilgas ārstēšanas ar vienu medikamentu pacienti tika pārslēgti uz citu ārstēšanas shēmu saskaņā ar pētījuma protokolu (krustveida pētījuma plāns). Lai novērtētu efektivitāti, tika izmantota Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa (IIEF) skala. Primārais efektivitātes kritērijs pētījumā bija tā sauktais IIEF 3. jautājums (spēja sasniegt maksts iekļūšanu) un 4. jautājums (spēja saglabāt erekciju). Tika konstatēts, ka visas zāles uzlabo erektilās funkcijas salīdzinājumā ar placebo, tomēr būtiskas atšķirības starp tām netika konstatētas. Tajā pašā laikā pacientu vēlmju analīze parādīja, ka 18% subjektu deva priekšroku sildenafilam 100 mg devā (1. grupa), 40% tadalafilam 20 mg devā (2. grupa) un 43% vardenafilam devā. 20 mg (3. grupa), salīdzinot zāles maksimālās devās. Attiecīgi 34% pacientu deva priekšroku 50 mg sildenafilam (4. grupa), 19% tadalafilam 10 mg (5. grupa) un 47% vardenafilam 10 mg (6. grupa). Turklāt atšķirības starp 1. un 2., 1. un 3., 5. un 6. grupu bija statistiski nozīmīgas.

F. Govier pētījums, 2003. gads, tika veltīts arī pacientu izvēles terapijai pētīšanai, salīdzinot sildenafilu 50 mg devā un tadalafilu 20 mg devā. Pētījums tika veikts kā daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts, krustenisks dizains. Pētījumā piedalījās 215 pacienti, no kuriem katrs 4 nedēļas lietoja sildenafilu vai tadalafilu, kam sekoja 4 nedēļas ilga terapija ar citām zālēm. Izrādījās, ka 73% pacientu deva priekšroku tadalafilam, bet 27% - sildenafilam
Papildus iepriekš uzskaitītajiem pētījumiem IPDE5 salīdzinošajam novērtējumam varat izmantot to pētījumu rezultātus, kuros kāda no zālēm ir parakstīta pacientiem ar iepriekšēju ED terapijas neefektivitāti ar citām šīs grupas zālēm. Piemēram, interesanti ir dati, kas iegūti no pētījuma PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders) pētījuma. Šajā daudzcentru, dubultmaskētā pētījumā 463 vīrieši ar vidēji smagu vai smagu ED, kas iepriekš nesekmīgi tika ārstēti ar sildenafilu, 4 nedēļas saņēma placebo vai 10 mg vardenafilu. Pacientiem tika dota iespēja turpināt lietot zāles 10 mg devā vai titrēt to līdz 5 mg vai 20 mg. Pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas vardenafila lietošana izraisīja statistiski nozīmīgu erektilās funkcijas galveno rādītāju uzlabošanos, jo īpaši veiksmīgu dzimumakta biežuma palielināšanos 4 reizes, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli.

Tika veikts līdzīgs atklāts, randomizēts, daudzcentru pētījums ar krustenisku plānu, lai novērtētu tadalafila efektivitāti pacientiem, kuriem iepriekš bijusi neefektīva ārstēšana ar sildenafilu. Tika konstatēts, ka pacienti ievērojami biežāk terapijas turpināšanai izvēlējās tadalafilu (90,5%) nekā sildenafilu (9,5%).

Nevēlamo blakusparādību (NBP) biežums un diapazons ir ne mazāk svarīgi kritēriji jebkura veida farmakoterapijas izvēlei kā efektivitātes rādītāji. Šis noteikums pilnībā attiecas uz IPDE5 izmantošanu. Kopumā zāles, kas pieder pie PDE5 grupas, ir diezgan drošas un labi panesamas. Tajā pašā laikā pastāv individuālas atšķirības atsevišķu zāļu blakusparādību attīstībā. Pašlaik nav iespējams statistiski salīdzināt blakusparādību biežumu, lietojot noteiktus PDE5 pārstāvjus. Atšķirības, ko var redzēt, apvienojot vairāku pētījumu datus, galvenokārt ir kvalitatīvas, nevis kvantitatīvas.

Tādējādi pašlaik esošo klīnisko pētījumu rezultāti, kuros tiek salīdzināti dažādi PDE5 grupas medikamenti, neatklāj skaidras priekšrocības efektivitātes un drošības ziņā. No otras puses, šādi pētījumi liecina par augstāku pacientu atbilstību (ārstēšanas ievērošanu) attiecībā uz jaunajiem PDE5 inhibitoriem - vardenafilu un tadalafilu, salīdzinot ar sildenafilu. Tika arī konstatēts, ka, lietojot PDE5 vidējās terapeitiskās devās (attiecīgi 50, 10 un 10 mg sildenafilam, vardenafilam un tadalafilam), pacienti ievērojami biežāk dod priekšroku vardenafilam.

PDE5 salīdzinošā farmakodinamika un farmakokinētika

Tā kā klīniskie pētījumi nav atklājuši pārliecinošus datus par konkrēta medikamenta priekšrocībām, PDE5 farmakokinētika (PK) un farmakodinamika (PD) kļūst par svarīgāko kritēriju, izvēloties terapiju. IPDE5 galvenā farmakodinamiskā iedarbība ir cilvēka PDE5 enzīma atgriezeniska inhibīcija. Jo spēcīgāka ir saikne starp zāļu un fermentu (afinitāte), jo vairāk tiek inhibēts PDE5. Zāļu iedarbības pakāpi uz PDE5 in vitro novērtē, izmantojot IC 50 vērtību - zāļu koncentrāciju, kas ļauj inhibēt 50% PDE5 aktivitātes. Attiecīgi, jo zemāks ir IC50, jo lielāka ir zāļu spēja inhibēt PDE5.

3. tabula.

Salīdzinot farmakodinamiskos parametrus, izrādījās, ka vardenafilam ir vislielākā in vitro aktivitāte un ietekmes uz PDE5 selektivitāte. Kā liecina pētījumi in vitro, vardenafils ir 9,4–67,9 reizes aktīvāks nekā sildenafils, ņemot vērā tā ietekmi uz PDE5 (3. tabula).

Salīdzinot esošo PDE5 inhibitoru farmakodinamiskās īpašības, ir ārkārtīgi svarīgi ņemt vērā ne tikai konkrētas zāles aktivitāti uz PDE5, bet arī to selektivitāti attiecībā pret citiem PDE izoenzīmiem. Fosfodiesterāzes pieder pie metalofosfohidrolāžu virsģimenes, kas īpaši šķeļ cAMP un/vai cGMP 3',5'-ciklisko fosfātu atlikumu un pārvērš to par attiecīgo 5'-nukleotīdu. PDE ir svarīga loma cAMP un/vai cGMP intracelulārās attiecības regulēšanā. Pašlaik ir aprakstīti 11 PDE izoenzīmu veidi, kas savukārt ir sadalīti 21 apakštipā. PDE izoenzīmiem ir svarīga loma gludo un šķērssvītroto muskuļu kontrakcijā, asinsvadu tonusa regulēšanā, endokrīno un citu orgānu darbībā (5. tabula).

4. tabula.

Ir skaidrs, ka IPDE5 aktivitāte attiecībā pret PDE5 nosaka zāļu galveno farmakoloģisko iedarbību - kavernozā ķermeņa asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju, savukārt IPDE5 aktivitāte attiecībā pret citiem izoenzīmiem - PDE1-PDE4 un PDE6. -PDE11, noteiks ADR spektru un smagumu, kā arī panesamības zāles. Kvantitatīvā novērtējuma veikšanai tiek izmantots selektivitātes jēdziens - IC 50 attiecība PDE 1-4, 6-11 pret IC 50 PDE5 (1. attēls).

1. attēls.

PDE5 relatīvā selektivitāte in vitro.
Asis parāda PDE5 Log10 selektivitātes vērtības. Attiecīgi, jo tālāk selektivitātes vērtība atrodas no diagrammas centra, jo mazāka ir zāļu ietekme uz citiem PDE izoenzīmiem.

Ņemot vērā PDE5 inhibitoru darbības augsto selektivitāti un atgriezeniskumu, to lietošana neizraisa nopietnas un klīniski nozīmīgas blakusparādības. Tomēr, izrakstot šīs vai citas zāles, nevar ignorēt citu izoenzīmu, izņemot PDE5, inhibēšanas iespēju. Kā redzams attēlā, tadalafilam un vardenafilam ir augstāka selektivitāte nekā sildenafilam. Turklāt sildenafila un vardenafila molekulu struktūras līdzības dēļ pastāv līdzība selektivitātē pret dažādiem PDE izoenzīmiem. Vardenafils mazākā mērā nekā citas zāles bloķē PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11, savukārt tadalafils bloķē PDE1, PDE 6, PDE 9.

PDE5 farmakoloģijas pētījums atklāja būtiskas atšķirības šīs grupas zāļu PK. Tika konstatēts, ka visīsākais periods maksimālās koncentrācijas sasniegšanai un attiecīgi īsākais periods iedarbības attīstībai tika novērots medikamentam vardenafilam - 0,66 stundas (5. tabula). Lietojot šīs zāles, erekcija radās 10-15 minūšu laikā pēc to lietošanas 64% vīriešu. Lietojot sildenafilu, šādu pacientu skaits bija ievērojami mazāks, sasniedzot 35%. Nav datu par erekciju vīriešiem 10-15 minūtes pēc tadalafila lietošanas. Zāles ar lielāku aktivitāti ļauj lietot mazāku aktīvo koncentrāciju un līdz ar to samazina blakusparādību risku, kas ir svarīgs faktors zāļu ilgstošai lietošanai. Vardanafils precīzi atbilst šim nosacījumam, kura koncentrācija asins plazmā pēc vidējās zāļu devas lietošanas ir 10 reizes zemāka nekā sildenafilam un tadalafilam ar tādu pašu klīnisko efektivitāti.

5. tabula.

Visilgākais periods maksimālās koncentrācijas sasniegšanai un ilgākais pusperiods (T 1/2) ir raksturīgs tadalafilam (attiecīgi 2,0 stundas un 17,5 stundas). Klīniski šos datus var interpretēt šādi: pēc darbības ilguma tadalafils ir ievērojami pārāks par citiem PDE5 inhibitoriem – tā darbības ilgums ir 36 stundas. Pašlaik tiek apspriests jautājums par zāļu lietošanas priekšrocībām ar garu T1/2. Tas ir saistīts ar faktu, ka ieguvumus, kas saistīti ar ilgstošas ​​darbības zāļu relatīvi augsto atbilstību, var kompensēt to drošuma, panesamības un zāļu mijiedarbības riska samazināšanās, ko izraisa ilgstoša zāļu cirkulācija pacienta organismā. Pastāv viedoklis, ka zāles ar ilgu pussabrukšanas periodu (tadalafils) ir pamatotas lietot tikai noteiktām pacientu kategorijām (jauni, bez vienlaicīgas farmakoterapijas, potenciāla nepieciešamība pēc nitrātiem, ar normālu aknu un nieru darbību). Devas pielāgošana, kas nepieciešama noteiktām pacientu kategorijām (7. tabula) vai zāļu mijiedarbības gadījumā (8. tabula), ir iespējama, ja ir pieejamas zāļu izdalīšanās formas ar dažādām devām. Šādas formas Krievijā ir reģistrētas zālēm sildenafilam (25, 50 un 100 mg) un vardenafilam (5, 10 un 20 mg). Zāles tadalafils vietējā tirgū tiek piedāvātas vienā formā - 20 mg, kas būtiski ierobežo tā lietošanas iespējas.

6. tabula.

Svarīgs faktors, izvēloties zāles, ir mijiedarbība ar pārtiku un zālēm (8. tabula). Ir pierādīts, ka vienlaicīga treknu pārtikas produktu uzņemšana samazina un aizkavē sildenafila uzsūkšanos, tas ir, samazina zāļu biopieejamību par 20-40%. Saskaņā ar šo apgalvojumu, svarīga vardenafila un tadalafila priekšrocība ir to zemā atkarība (nav atkarība) no mijiedarbības ar treknu pārtiku. Vardenafila uzsūkšanās ātruma un pilnības atkarību no pārtikas tauku satura var attēlot šādi: ja tauku saturs pārsniedz 57%, tad ātrums un uzsūkšanās ievērojami samazinās, un, ja tauku saturs nepārsniedz 30%. tad šie rādītāji nemainās [Vertkin, 2004].

2. attēls.

Visiem nitrātiem vienā vai otrā pakāpē ir hipotensīva iedarbība. Kombinēta nitrātu un PDE5 inhibitoru lietošana var izraisīt hipotensīvās iedarbības pastiprināšanos līdz pat smagu kolaptoīdu stāvokļu attīstībai. Šis sinerģisms ir skaidrojams ar farmakoloģisko mijiedarbību – endogēnā (IPDE5) vai eksogēnā (nitrātu) slāpekļa oksīda pastiprinātu aktivitāti ar sekojošu vazodilatāciju. Šajā sakarā sildenafils un vardenafils ir kontrindicēti pacientiem, kuri lieto nitrātus. Jāatceras, ka sildenafilam ir hemodinamiskā iedarbība, kas ir salīdzināma ar dažu nitrātu iedarbību, un tas var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos veseliem cilvēkiem par 10 mmHg. lietojot vienu devu. Vardenafilam ir mazāka ietekme uz sistēmisko hemodinamiku. Norādījumi par zāļu tadalafila lietošanu norāda, ka tas ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto jebkāda veida nitrātus. Ārkārtas nepieciešamības gadījumā pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši tadalafilu, jāievēro 48 stundu intervāls starp pēdējo tadalafila devu un nitrātu izrakstīšanu. Turklāt ieteicams rūpīgi uzraudzīt hemodinamiskos parametrus. Ir acīmredzams, ka tadalafila spēja mijiedarboties ar nitrātiem ilgi pēc tā ievadīšanas ievērojami ierobežo to pacientu kategoriju, kuriem šīs zāles ieteicams parakstīt.

Vienlaicīgi parakstot PDE5 inhibitorus, kuriem ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, un antihipertensīvos līdzekļus, piemēram, α-blokatorus, pastāv antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās risks. Lietojot sildenafilu un amlodipīnu, tika konstatēta klīniski nozīmīga asinsspiediena pazemināšanās. Turpretim nifedepīna un vardenafila vienlaicīga lietošana neietekmēja asinsspiedienu. Lietojot a-blokatorus, pēc to lietošanas un sildenafila lietošanas ieteicams ievērot 4 stundu intervālu. Saskaņā ar zāļu lietošanas instrukcijām vardenafilu nevar kombinēt ar a-blokatoriem, bet to var lietot 6 stundas pēc to lietošanas. Izņemot tamsulozīnu (0,4 mg vienu reizi dienā), tadalafila un a-blokatoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta. Vienlaicīga tadalafila un doksazosīna lietošana izraisīja ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos.

Secinājums
Šobrīd reģistrētas 3 PDE5 grupai piederošas zāles - sildenafils, tadalafils un vardenafils. Salīdzinoši kontrolēti pētījumi nav snieguši ticamus datus par konkrētas zāles augstāku efektivitāti un drošību. Sildenafilam, tadalafilam un vardenafilam nav būtiskas izmaksu atšķirības. Tajā pašā laikā, pētot pacientu pieķeršanos terapijai ar dažādiem PDE5, tika konstatēta ievērojami lielāka izvēle vardenafilam. Atsevišķiem PDE5 klases pārstāvjiem ir virkne unikālu īpašību, kas var būtiski ietekmēt zāļu izvēli. Tādējādi visstraujākā iedarbības attīstība pēc zāļu lietošanas ir raksturīga vardenafilam, un visilgākā iedarbība rodas tadalafilam. Lietojot tadalafilu, sagaidāms vislielākais zāļu mijiedarbības attīstības risks un nepieciešamība pielāgot devu garā pusperioda dēļ. Zāles vardenafilam ir maksimālā aktivitāte in vitro, augsta selektivitāte pret PDE izoenzīmiem ir raksturīga jaunajām zālēm vardenafilam un tadalafilam. Viena no iespējamām pieejām IPDE5 izvēlei ir katram pacientam individuāli izvēlēties optimālāko medikamentu. Tādējādi jauniem pacientiem, kuriem nav būtisku blakus patoloģiju un kuri nelieto citas zāles, tadalafils var būt izvēles zāles. Tajā pašā laikā, ja ir pamata patoloģija vai iepriekšējās terapijas ar sildenafilu neefektivitāte, vardenafils var būt izvēles zāles.

Daudzsološs virziens atsevišķu PDE5 grupas zāļu salīdzinošai novērtēšanai var būt liela mēroga randomizētu kontrolētu pētījumu veikšana, izmantojot kritērijus zāļu efektivitātes novērtēšanai, ko veic ne tikai ārsts, bet arī pacients. Daudzsološa pieeja ir veikt netiešu statistisku datu salīdzināšanu, kas iegūti no metaanalīzēm, salīdzinot dažādus PDE5 inhibitorus ar placebo.

Rakstā tiks runāts par PDE-5 inhibitoriem. Ir zināms, ka erektilās disfunkcijas dēļ netiek traucēts citu orgānu un sistēmu darbs, tas nekaitē vīrieša veselībai un dzīvībai, tomēr šādu seksuālo traucējumu ir ļoti grūti uztvert no psihoemocionālā viedokļa. skats. Vīrietim ir jāuztraucas par erekcijas kvalitāti un potenci gandrīz visu savu pieaugušo mūžu, pat ja bažām nav redzamu iemeslu.

Pašlaik ir liels skaits dabisko līdzekļu, kas palīdz novērst erekcijas traucējumus, un spēcīgi erekciju stimulējoši līdzekļi pilnīgai disfunkcijai. Visefektīvākie ir PDE-5 inhibitori jeb 5. tipa fosfodiesterāzes, kas nodrošina vīrietim 100% erekciju neatkarīgi no traucējuma etioloģijas un smaguma pakāpes.

Kādi ir erektilās disfunkcijas cēloņi?

Ja agrāk par galvenajiem erektilās disfunkcijas cēloņiem tika uzskatītas dažādas psiholoģiskas problēmas, tad tagad viedoklis ir mainījies. Šobrīd zināms, ka traucējumi 80% gadījumu ir organiskas izcelsmes un parādās kā dažāda veida somatisko slimību komplikācija.

Galvenie organiskie cēloņi: hipogonādisms (dishormonāli apstākļi); angiopātija; neiropātija.

Sirds un asinsvadu patoloģiju izplatība ir ļoti augsta, vairāk nekā 50% stiprā dzimuma pārstāvju ar šādām slimībām ir erektilā disfunkcija, bet ne katrs pacients lieto PDE-5 inhibitorus - sava veida "zelta standartu" seksuālās funkcijas defekti. Kāpēc tas notiek? Diemžēl līdz šim pacienti ir ārkārtīgi piesardzīgi pret šādām zālēm, neskatoties uz to, ka to efektivitāte jau ir pierādīta.

Vispārējie terapeitiskie principi

Pirms izvēlēties tabletētos 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitorus reproduktīvās sistēmas traucējumu ārstēšanai, katram vīrietim ir jānosaka šādu traucējumu psihiskie un somatiskie priekšnoteikumi. Sekojoši faktori var ietekmēt erekciju:

• vienlaicīgu sistēmisku patoloģiju klātbūtne organismā;
• spēcīgu narkotiku lietošana;
• dzīvesveids (slikti ieradumi, pasīva spēle, pārēšanās);
• bieža depresija un stress.

Speciālistu palīdzība

Ja pēc šādu disfunkcijas priekšnosacījumu novēršanas traucējumi nepāriet, vispirms var vērsties pēc palīdzības pie seksologa vai psihoterapeita. Konservatīvās ārstēšanas metodes var ietvert uztura koriģēšanu, sportu, atteikšanos no sliktiem ieradumiem, svara zaudēšanu un stresa situāciju novēršanu, kas izraisa depresiju. Cita starpā erekciju var atjaunot, ārstējot pamatslimību, piemēram, hormonālos traucējumus, diabētu u.c.

Ko ietver ārstēšana?

Zāļu ārstēšana ietver:

• tablešu lietošana sublingvāli un iekšķīgi;
• vazoaktīvo medikamentu injekcijas urīnizvadkanālā vai kavernozs ķermenī.

Alfa-1 blokatoru vai PDE5 inhibitoru lietošana neilgi pirms dzimumakta var arī palīdzēt sasniegt stabilu erekciju.

Speciālas instrukcijas

Jāatzīmē, ka šādas zāles var lietot tikai pēc konsultēšanās ar ārstu. Viņš katrā gadījumā noteiks pieņemamo devu, jo, ja to lieto neracionāli, zāles var būt neefektīvas vai izraisīt blakusparādības.

Piemērošanas iespējamība

Ieteicams lietot PDE-5 inhibitorus, ko pierāda šādi fakti:

• šādas zāles ir pielāgota pirmās izvēles terapija;
• šādu līdzekļu izmantošana turpinās vairāk nekā 30 gadus;
• atkārtoti klīniskie pētījumi ir pierādījuši savu efektivitāti;
• zāles ir viegli lietojamas;
• praksē šādu produktu drošību ir pierādījuši miljoniem vīriešu.

Norādījumi par narkotiku lietošanu

Pašlaik populārākās zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai ir 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori, kuriem ir vērtīgas farmakokinētiskās īpašības, kas izceļas ar klīnisko efektivitāti un relatīvu kaitējuma neesamību.

Farmācijas uzņēmumi ražo lielu skaitu erekciju stimulējošu līdzekļu. PDE5 inhibitori ietver šādas zāles.

"Sildenafils". Tas ir arī selektīvs PDE5 inhibitors, kas pirmo reizi tika ražots 1996. gadā. Apvalkots, gandrīz baltas vai baltas apaļas tabletes, abpusēji izliektas, ar gandrīz baltu vai baltu serdi šķērsgriezumā.

Aktīvā sastāvdaļa ir sildenafila nitrāts, vienā tabletē - 28,09 mg, kas atbilst 20 mg sildenafila. Palīgkomponenti: mikrokristāliskā celuloze, bezūdens kalcija fosfāts, kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

Plēves apvalks satur talku, hipromelozi, titāna dioksīdu, polietilēnglikolu 4000 (makrogolu 4000).

Tablete jālieto stundu pirms intīma dzimumakta, aptuvenā dienas deva ir no 50 līdz 100 mg. Zāļu iedarbība ilgst četras stundas.

5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru zāles vardenafils. Šis ir uzlabots un jauns ļoti selektīvs inhibitors, kas ir apstiprinājis savu augsto efektivitāti līdz bioloģiskajiem ekvivalentiem atkārtotos klīniskos pētījumos (monohidrohlorīda trihidrāta veidā).

Šīs zāles lieto vienu reizi dienā trīsdesmit minūtes pirms tuvības, tās iedarbība ilgst 4-5 stundas. Dienas deva ir aptuveni 10-20 mg vardenafila.

Zāles Tadalafils ir selektīvs inhibitors, kas nesen tika pārdots, bet ir ļoti efektīvs erektilās disfunkcijas atjaunošanā. "Tadalafils" pašlaik tiek ražots tablešu veidā, kurās aktīvā sastāvdaļa satur 2,5; 5; 20 un 40 mg. Kā aktīvs elements zāles "Tadalafils" ietver ķīmisku vielu ar tādu pašu nosaukumu. Preparāts kā palīgvielas satur šādas sastāvdaļas: hiprolozi; laktoze; kroskarmelozes nātrijs; mikrokristāliskā celuloze; magnija stearāts; nātrija laurilsulfāts; titāna dioksīds; triacetīns.

Darbības princips un struktūra nedaudz atšķiras no Sildenafila, tā selektivitāte ir mazāka nekā pirmajai narkotikai. Tabletes sastāva efektivitāte ilgst 36 stundas. Zāles jālieto 10-20 mg īsi pirms tuvības. Turklāt šādu līdzekli var kombinēt ar alkoholu un pārtiku, kas pacientiem ir nenoliedzama priekšrocība.

"Udenafils". Mūsdienīgs atgriezenisks selektīvs inhibitors, kas vīrietim atvieglo erekciju. Tabletes jālieto 30-90 minūtes pirms iespējamā dzimumakta, un to iedarbība turpināsies 12 stundas. Ir ļoti svarīgi ievērot visus norādījumos norādītos nosacījumus, jo šāda veida zālēm ir kontrindikācijas un blakusparādības.

Avanafils. Nākamais PDE-5 inhibitoru grupas pārstāvis, kas arī veicina vazodilatāciju un ļauj asinīm vieglāk plūst uz intīmajiem orgāniem, nodrošinot 100% erekciju. Tabletes satur avanafilu kā aktīvo vielu. Zāles satur arī mannītu, hidroksipropilcelulozi, kalcija karbonātu, dzelzs oksīdu un magnija stearātu.

Zāles nedrīkst lietot, ja ir alerģiska reakcija pret vismaz vienu no iepriekš minētajām sastāvdaļām. Zāļu terapeitiskā efektivitāte ir 80%, tablete jālieto 15-20 minūtes pirms gaidāmā dzimumakta. Zāļu efektivitāte ilgst sešas stundas, to var kombinēt ar alkoholiskajiem dzērieniem un pārtiku. Vidējā deva ir aptuveni 100 mg dienā.

Ko var panākt?

Ir vērts atzīmēt, ka lielākā daļa šāda veida medikamentu erektilās funkcijas stimulēšanai ļauj paplašināt asinsvadus, atslābināt muskuļus, un, pateicoties tam, būs daudz vieglāk sasniegt erekciju.

Pirms lietot iepriekš uzskaitītos medikamentus tablešu veidā, kas atjauno erektilo funkciju, katram vīrietim jākonsultējas par konkrētā inhibitora optimālo devu, jo pārdozēšana var izraisīt būtiskas blakusparādības.

Kontrindikācijas PDE-5 inhibitoru lietošanai

Ir zināms, ka zālēm ar sintētiskām sastāvdaļām jebkurā gadījumā ir skaidri noteikts kontrindikāciju saraksts un tās var izraisīt vairākas blakusparādības. To pašu var teikt par PDE5 inhibitoriem, kas ir kontrindicēti šādās situācijās:

• persona nav sasniegusi pilngadību;
• paaugstināta jutība pret sastāvdaļām;
• paralēla organisko nitrātu saturošu tablešu lietošana;
• sirds un asinsvadu funkcionalitātes traucējumi un patoloģijas, kurās nav pieļaujama palielināta seksuālā aktivitāte;
• doksazosīna un citu zāļu lietošana erekcijai;
• redzes zudums priekšējās nearteriālās išēmiskās optiskās neiropātijas dēļ;
• hroniska nieru mazspēja un šādu stimulantu lietošana vairāk nekā divas reizes nedēļā;
• absorbcija, laktāzes deficīts vai laktozes nepanesamība;
• glikozes-galaktozes malabsorbcija.

Blakus efekti

Tipiskākās 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru neracionālas lietošanas nevēlamās blakusparādības ir vemšana, slikta dūša, galvassāpes, redzes traucējumi (gaismas uztvere un koncentrēšanās trūkums), reibonis, rinīts un deguna pietūkums, elpas trūkums, sejas apsārtums. Ja rodas šie simptomi, jums jākonsultējas ar ārstu.

Trazodona un 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru mijiedarbība

Trazodons ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, tas arī bloķē 5-HT2A receptorus un mēreni inhibē serotonīna atpakaļsaisti.

"Trazodonu" var lietot kā atsevišķu ārstēšanas kursu, un kombinācijā ar citām zālēm, lai atbrīvotos no erektilās disfunkcijas, tai skaitā androgēniem un 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem, tas ir, tie tiek kombinēti savā starpā, to mijiedarbība ir efektīva.

mājas » Gastrīts » Fosfodiesterāzes. Fosfodiesterāzes inhibitori Sirds un asinsvadu komplikāciju risks